年轻人多吃点水果 说不定可以防乳腺癌

　　水果、蔬菜是纤维和维生素的重要来源，有研究显示水果蔬菜中某些生物活性物质可以对乳腺癌发生、发展的生物学机制产生影响。现有的流行病学研究对于水果蔬菜摄入和乳腺癌风险之间可能存在的关联存在很多争论。2013年有一项pooled分析纳入了20个前瞻性研究，认为水果蔬菜摄入与乳腺癌发病无明显关系。

　　目前的相关研究中，人群的年龄段都在中年或中年以上，而年轻时摄入多量的水果、蔬菜与日后乳腺癌的发生关系并不清楚。仅从女性在电离辐射中的暴露来看，乳腺组织在青少年时期或成年早期可能更容易受到致癌因素的影响。

　　为了评估青少年和成年早期水果、蔬菜摄入与乳腺癌风险的关系，来自美国哈佛大学T.H. Chan公共卫生学院的研究者带领的团队开展了一项前瞻性队列研究。研究结果2016年5月11日在线发表于英国顶级医学期刊British Medical Journal。

　　主要研究内容

　　研究人群来自美国护士健康研究2期(Nurses’ Health Study II，NHS II)。1991年，共有90473名27-44岁的绝经前女性完成了饮食相关调查问卷，其中有44223名女性在1998年完成了青春期饮食调查问卷。

　　主要观察目标为浸润性乳腺癌发病率，判断依据包括自我报告和病理学确认。

　　主要研究结果

　　随访至2013年，研究总人群中浸润性乳腺癌发病数为3235例。其中1347例患者曾完成了青春期(13-18岁)饮食调查。

　　经过分析发现

　　青春期和成年早期水果摄入量大与「吸烟流行率低、酒精和动物脂肪摄入少」相关。

　　对于成年早期蔬菜摄入量大的女性，饮酒及高纤维饮食的可能性大，而食用动物脂肪及吸烟的可能性小。

　　青春期总水果消耗量与「乳腺癌低风险」相关，摄入量最高组比摄入量最低组风险下降约25%。

　　成年早期食用多量富含α-胡萝卜素的水果、蔬菜与「绝经前乳腺癌低风险」相关。摄入量最高组比摄入量最低组风险下降约18%。

　　与雌激素阳性相比，青春期水果摄入量与ER-/PR-乳腺癌相关性更强。

　　在不同食物方面，青春期对苹果、香蕉、葡萄的食用量高与「乳腺癌低风险」相关，而成年早期则是橘子和羽衣甘蓝与「乳腺癌低风险」相关。

　　研究未发现食用果汁与乳腺癌的风险相关。

　　结语

　　该研究中女性群体来自美国护士健康研究(NHS)，是目前最大规模和持续时间最长的关于女性健康影响因素的研究之一。此项研究始于1976年，在1989年进行了扩大的2期研究，2010年开始了3期研究。

　　该研究是为数不多的对女性年轻时饮食习惯与乳腺癌关系进行分析的研究之一，发现青少年时期和成年早期蔬菜水果摄入量高与「乳腺癌低风险」相关，提示青春期的饮食习惯可能会对以后的健康产生影响。

　　需要注意的是，在未得到更多切实的证据以前，不能肯定得出“青春期食用水果能够减少乳腺癌”的结论。但是，水果和蔬菜对健康的帮助是肯定的，多多益善。

　　通过采用强大的基因组技术，美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)的研究人员发现，先天淋巴细胞(Innate lymphoid cells; ILCs)的发育逐渐让这些细胞做好了快速响应感染的准备。

　　这项发表在5月5日《细胞》(Cell)杂志上的研究工作，阐明了一种人们日益认识到在机体免疫防御中起重要作用的细胞类型的发育和功能。

　　论文的资深作者、NIAMS科学主任John J. O'Shea博士说：“直到现在，研究人员都一直将焦点放在另一类免疫细胞——T细胞上。由于它们似乎在防护机体屏障区域，如皮肤、肺和肠中起至关重要的作用，ILCs正在进入到聚光灯下。”

　　我们的免疫系统有两种武器——先天免疫和适应性免疫。ILCs是一些先天免疫细胞，能够在病原体入侵的第一位点快速响应对抗它们。ILCs释放出一些称作为细胞因子的小分子来传递信号对抗感染。

　　适应性免疫反应以较慢的速度开始起效，建造了可以靶向特定入侵病原体的细胞军队。

　　T细胞，尤其是辅助性T细胞，是适应性免疫系统的一个重要组成部分。它们根据试图对抗的病原体类型来生成不同的细胞因子。

　　上世纪80年代随着HIV和艾滋病的出现T细胞的重要性变得明显。HIV攻击某一类型的T细胞，破坏个体的免疫防御，使得他或她容易遭受感染和罹患癌症。

　　自那时起，世界各地的研究人员一直在鉴别一些T细胞亚类的不同功能，提供了它们在宿主防御所起作用的一些新见解及开发新治疗策略的机会。

　　尽管在启动先天免疫反应中起至关重要的作用，ILCs较少受到关注。近期的研究工作揭示，在由它们所生成的细胞因子种类定义的一些亚类中，ILCs和T细胞互为镜像。

　　然而，一直以来都不清楚这两类细胞之间的关系。

　　为了确定是什么将ILCs与T细胞区分开来，O'Shea博士研究小组查看了细胞身份的基础——它的遗传信息。部分使得每种细胞类型独一无二的遗传信息是其独特的DNA结构模式和调控因子。

　　一段DNA组合一组调控因子可以被视作为是一个开关——它帮助确定了一个基因是关闭(失活)或是开启(活化)。

　　DNA的失活区域被扭成紧密的线圈，而活化区域是开放的，读取遗传信息的细胞机器可以接近它们。基因组的开放部分包括基因自身，以及帮助调控它们活性的许多区域(开关)。这些基因组区域及控制信息是否被读取的一些因子总称为细胞的调控组(regulome)。

　　对小鼠进行研究，研究人员分析了控制ILCs和T细胞细胞因子基因的基因组区域。他们发现每个ILCs亚类都与可接近区域的独特模式相关。这些模式可以被视作为每个亚类的一种条形码。

　　进一步的实验显示，在细胞发育的过程中ILCs以一种逐步的方式获得它们的条形码。

　　重要的是，分析结果表明在ILCs遭遇到感染前条形码就在ILCs中的适当位置。在控制细胞因子基因的开关周围，这种开放、易接近的结构可能帮助了ILCs能够快速地对感染发起攻击。

　　相比之下，研究人员发现在小鼠T细胞中许多控制细胞因子基因的DNA区域难以接近，在遭遇病原体之前被沉默。但遭到感染时，T细胞会采用与ILC相似的条形码。这一研究结果显示了早期的研究发现：ILC和T细胞生成了相似的一套细胞因子，但也揭示了两种细胞类型在控制这些关键免疫反应基因活性方式上的差异。当遭受感染时ILCs的调控景观做好了快速防御的准备，而当病原体侵袭时T细胞的调控景观只做了最低限度的准备。是感染后的调控景观改变使得T细胞发动了它们的攻击。

　　论文的第一作者、NIAMS博士后Han-Yu Shih说：“ILCs和T细胞看起来非常不同，但最终它们控制关键反应的方式惊人的相似。发现ILCs还不到10年，它们与T细胞之间的相似之处将使得我们能够更迅速地了解它们的作用机制，并开发出一些方法来增强或抑制它们的功能治疗各种免疫与炎症疾病。”