遗传学家:基因诊断为罕见病有效防治途径

　　昨天，中国工程院院士、著名遗传学家曾溢滔在接受记者采访时表示，基因诊断是目前最有效的诊断技术，当前，我国的基因诊断有了长足的发展，结合后期个体化医疗，能大幅度提高罕见病患者的生活质量。

　　曾溢滔介绍说，在目前大多数遗传疾病尚无根治方法的情况下，市儿童医院医学遗传研究所不断开拓基因诊断领域，将“关口”前移至产前基因诊断。

　　曾溢滔院士与团队已率先在国内完成了地中海贫血、苯丙酮尿症、血友病B、进行性肌营养不良和亨廷顿舞蹈病等遗传疾病的基因诊断和产前基因诊断。

　　目前，在上海市儿童医院已有的70多种遗传疾病检测中，接近90%的项目可通过高通量测序技术实现更新换代。

　　为2000多种罕见遗传病建立起基因诊断方法，建立起中国人群罕见遗传病突变数据库;成功诊断300多种罕见病，部分病例为国内首次报道，鉴定多个新的致病基因;成功开展异基因造血干细胞移植方法，让约100种罕见病获得有效治疗……昨天，当上海儿童医学中心公布过去17年的罕见病诊治结果，令人既兴奋又敬佩。

　　因缺医少药、研发成本过高等因素，跨国药企、医疗机构皆对罕见病“不疼不爱”。相比之下，上海这群关注罕见病的医生实属“罕见”，他们十多年默默探索着如何读懂罕见病这本“天书”。

　　17年，1357个家庭等到“一个答案”

　　“知道孩子得这个病，就两个字：崩溃。”上海妈妈小於3年前诞下女婴，孩子的肺动脉、主动脉严重狭窄。但这不是简单的先天性心脏病，因主动脉整体狭窄，孩子无法耐受手术。满月之际，孩子在上海儿童医学中心确诊：威廉姆斯综合征。

　　威廉姆斯综合征的孩子有着相似的面部特征：朝天小鼻子，较长的人中、小下巴、大耳朵……由于酷似文学作品描述的精灵面容，它们又被称为“精灵宝宝”。随着成长发育，孩子还会出现高血钙、智力发育迟缓、口腔咬合障碍、肌肉关节僵硬等问题。由于目前尚无有效治疗手段，对这类孩子，只能采取“肾坏了，治疗肾脏;关节坏了，修理关节”的对症治疗方法。小於还算是“不幸中的幸运儿”，由于罕见病实在太少见，很多人十多年都得不到明确诊断，或被错治，或错过了最佳治疗期。面对如此困境，上海儿童医学中心疑难杂症门诊实在是一个温暖的存在。

　　早在1998年，上海儿童医学中心启动多科联合门诊，由郭迪、吴圣楣、黄荣魁、冯树模等老一辈儿科专家组成专家团，共同为疑难杂症患者看诊。

　　这群“罕见”医生的坚持没白费。17年来，这个门诊诊治病例近4000人次，其中疑难罕见病例1357人，“捉出”360种罕见疾病，覆盖儿科血液、遗传代谢、内分泌、心血管、神经、肾脏、呼吸、消化等各亚专业。

　　“为了确诊，很多家庭走遍全国，倾家荡产，我们至少可以告诉他们，不用再走了。”疑难杂症联合门诊专家周云芳说，起初大家就奔着一个目标：给这些人“一个答案”。

　　建立中国人群罕见病突变数据库

　　17年的坚守，使这个“冷门诊”如同一块磁石，吸引着儿科各专业的专家教授，以及基因分子诊断领域的前沿科研工作者。“哈佛海归”王剑就是其中之一。

　　在“罕见”医生群里，上海儿童医学中心分子诊断实验室主任王剑有一个外号：“基因侦探”。正是借助高通量测序、基因芯片等现代遗传学实验室技术，王剑和临床老专家们通力合作，“识别”出一个个罕见病例，实现了从实验室到临床，从文献到实践的无缝衔接—

　　一个孩子得了“进行性纤维发育不良性骨化症”，又称“石人综合征”。这是世界上最罕见的疾病之一，症状骇人：肌肉将渐变成骨头，人体终将变成一座石雕。如果不当治疗，比如手术，则会加剧病情发展。石人综合征的孩子是因为一种名为“ACVR1”的基因发生突变。

　　目前，全世界罕见病约有7000多种，根据《人类孟德尔遗传数据库》在线数据库，其中4000种已明确致病基因，还有3000种致病原因不明。令人振奋的是，上海儿童医学中心已建立了2000多种罕见遗传病的基因诊断方法，初步建立中国人群罕见遗传病基因突变数据库。

　　为罕见病人筹措更多治疗经费保障

　　诊断仅是第一步，治疗是另一块“硬骨头”。以往罕见病人常无奈调侃：由于无医可治，诊断明确，就是让你死得明白而已。

　　在上海儿童医学中心，医生们发现，罕见病并非不可治。

　　“全世界已发现，1%的罕见病是可治的，而我们通过造血干细胞移植就可以实现对近百种罕见病的有效治疗。”上海儿童医学中心血液肿瘤科主任医师陈静介绍，依据该院的罕见病移植治疗数据，目前，先天性免疫缺陷和酶缺陷类的罕见病，通过骨髓移植可以治愈或部分改善。

　　提高认识，需要推进医生再培训。这些年，包括顾龙君这样的联合门诊老专家积极参与我国罕见病专家共识的制定，希望将临床经验以文字形式记录下来，向更多医生普及。与此同时，大家坚持的还有一条：多学科联合诊治模式，“毕竟一个人的认识总是有限的”。

　　昨天，上海儿童医学中心宣布组建罕见病诊治中心，将这些年围绕疑难杂症联合门诊而“自发生成”的分子诊断实验室、造血干细胞移植团队等整合其中。有人问院长江忠仪，坚持了17年的联合门诊会不会关闭;如果不关闭，会不会提供门诊费，毕竟这一次门诊集结这么多医院里的专家，成本不低。“老专家们都不愿涨价，我想，这就是医院对患者的一种责任和付出。”江忠仪清楚，这群“罕见”医生们有更多的追求：识别更多的罕见病、找到有效且更廉价的治疗方法、为罕见病人筹措更多治疗经费保障。

　　从黑龙江省畜牧兽医局获悉，2015年我省畜牧兽医工作将强化动物疫病防治各项措施落实，切实保障养殖业生产安全、动物源性食品安全和公共卫生安全。

　　黑龙江省将继续开展高致病性禽流感、口蹄疫等动物疫病强制免疫，切实做到“集中免疫全覆盖，日常补免保常态”。

　　做好强制免疫疫苗的采购供应和发放工作。坚持“外堵内防”，抓好边境地区动物疫病防控.

　　健全外来动物疫病监测制度和突发疫情应急处置机制，查清边境线内3公里、5公里、50公里范围生猪养殖量、分布及消长动态，做好应急准备。

　　做好常见多发动物疫病基础免疫工作，按计划开展炭疽病新老疫区和沿江河湖泊地带、地势低洼区域易感牲畜免疫接种。

　　强化炭疽高发季节炭疽疫情监测和流行病学调查。加强猪腹泻性疾病、猪丹毒、圆环病毒病等疫病监测，掌握当前流行状况，指导基层防治工作开展。

　　实施小反刍兽疫消灭工作计划，通过采取监测净化、移动控制等综合防控措施，达到非免疫无疫状态。

　　同时，修订完善突发重大动物疫情应急预案，完善应急工作程序，加强应急预备队建设和应急物资储备，适时举办应急演练，提高应急处置能力。

　　记者从黑龙江省畜牧兽医局获悉，今年，黑龙江省将以“努力确保不发生区域性重大动物疫情和重大动物产品质量安全事件”为目标。

　　落实动物疫病防治各项措施，坚持“外堵内防”，切实保障全省养殖业生产安全、动物源性食品安全和公共卫生安全。

　　防控重大动物疫病不松懈。今年，黑龙江省将继续开展高致病性禽流感、口蹄疫等动物疫病强制免疫.

　　切实做到“集中免疫全覆盖，日常补免保常态”，并制定实施动物疫病监测与流行病学调查计划，科学开展疫病监测，全面掌握重点动物疫病流行情况，做好疫情形势研判。

　　为有效防范外来动物疫病，我省将健全外来动物疫病监测制度和突发疫情应急处置机制，查清边境线内3公里、5公里、50公里范围内生猪养殖量、分布及消长动态，做好应急准备。

　　尤其将加强非洲猪瘟防范知识宣传和培训，强化非洲猪瘟鉴别诊断和疫情监测报告工作，确保做到早发现、早诊断、早报告和早处置。

　　今年，黑龙江省还将做好鸡新城疫、猪腹泻性疾病等常见多发动物疫病基础免疫工作，按计划开展炭疽病新老疫区和沿江河湖泊地带、地势低洼区域易感牲畜免疫接种。

　　同时有序开展重点动物疫病净化，实施小反刍兽疫消灭工作计划。

　　组织种畜禽场和标准化奶牛场重点疫病监测净化，并实施对俄出口生猪口蹄疫、猪瘟监测，筛查隐性感染猪群，保障出口产品质量安全。

　　切实提高突发疫情应对能力。今年我省将修订完善突发重大动物疫情应急预案，完善应急工作程序，加强应急预备队建设和应急物资储备，适时举办应急演练，提高应急处置能力。

　　按照“统一领导，分级负责，快速反应，果断处置”的应急处置方针，坚持“早、快、严、小”原则，及时果断彻底处置突发动物疫情。