新工具揭示疾病相关遗传突变

　　近期，发表在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自马萨诸塞大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新型强大的工具，其可以揭示和人类疾病相关的遗传突变的特性，相关研究或可帮助科学家轻松有效地描述隐藏在复杂多基因疾病背后的基因组突变。

　　研究者Marian Walhout博士表示，截至目前为止我们仅可以在同一时间调查一种突变引发的疾病，而如今利用我们开发的平台就可以帮助我们在进行单一实验的情况下对成百上千种突变进行展现和分析。

　　同时我们还可以绘制出一种新型的反应图谱，来可以组成强大的控制基因表达的网络来帮助确定基因突变如何引发多种人类疾病的发生。

　　全基因组关联分析(Genome Wide Association Study，GWAS)为基因组测序带来了革命性的进步，其同时也帮助科学家们定位到了和多种疾病发生相关的多种遗传突变，然而这些突变中有90%都不能编码蛋白的产生;

　　DNA结合位点或转录因子的突变往往会通过破坏基因的调节来引发疾病，而这往往会导致靶向蛋白产生过多或不足，多种疾病，比如癌症、神经变性疾病、血液障碍及代谢性疾病就和异常的基因调节直接相关。

　　由GWAS鉴别出的大多数和疾病相关的突变实际上并不会改变蛋白质本身，而位于调节性区域的突变才会真正改变蛋白质的水平，于是研究者所面临的挑战就是鉴别这些突变如何以及为何引发疾病的发生。

　　早在2011年研究者就开发出了一种增强的，以基因为中心的酵母杂交实验，于是研究者在本文中就进行了涉及1000种转录因子以及100多种基因突变的数千种实验。

　　最后在多种相关疾病中发现了DNA位点间相互作用的缺失及获得情况，同似乎还鉴别出了和基因表达改变相关的转录因子。

　　最后研究者Walhout说道，本文中新型工具平台的开发帮助我们深入探寻了遗传突变及转录因子之间相互作用的差异，其在干扰基因调节网络上扮演着重要作用。

　　同时也帮助我们深入理解了这些网络同疾病发生之间的密切关系，为后期开发新型靶向疗法来治疗基因突变相关的疾病提供了新的研究思路和线索。

　　霉菌性阴道炎是一种常见的妇科病。很多人不知道，反反复复的霉菌性阴道炎，可能是高血糖导致的。

　　陈女士是河南省中医院内分泌科主任武西芳教授的病人，她的情况很典型。

　　陈女士今年43岁，某公司高管。正处于事业上升期，工作忙、应酬多、压力大。从去年4月开始，她感觉下身不舒服，痒、白带像豆腐渣一样。她抽空去医院检查，发现念珠菌呈阳性，医生告诉她，其实就是霉菌性阴道炎。于是，她听从医生的建议，口服抗生素和内用栓剂治疗。治疗一个月，下身不痒了，白带也正常了。谁知，不到一个月，陈女士的霉菌性阴道炎复发了。陈女士又去医院就医，医生提醒她要夫妻同治，因为男方感染霉菌没有啥不适症状，但也要用药液清洗。她谨遵医嘱，带回家一堆药，吃的、塞的、洗的。夫妻俩每天像做作业一样共同“对付”霉菌。又过一个多月，陈女士的不适症状消失了。可没多久，又复发了。陈女士十分苦恼，但久病成医，她也不再找医生了，就自己买药治疗。就这样，好好坏坏，一直持续到今年。

　　前一阵子，陈女士回老家探望母亲。母亲患糖尿病多年，经常监测血糖，陈女士让母亲给自己测了空腹血糖，发现空腹血糖6.7mmol/L。母亲说她血糖有点高了，提醒她去医院检查检查。

　　陈女士找到河南省中医院内分泌科主任武西芳教授，查了糖耐量和糖化血红蛋白。检查结果出来：空腹血糖6.5mmol/L，餐后1小时血糖7.8 mmol/L，餐后2小时血糖9.1 mmol/L，餐后3小时血糖6.1mmol/L。

　　武西芳说，血糖正常值为空腹：3.9~6.2mmol/L，1小时：6.7~9.5mmol/L，2小时≤7.8mmol/L，3小时：3.9~6.1mmol/L。从陈女士的检查结果看，陈女士还不算是糖尿病，但已经比较危险了，加上陈女士有糖尿病家族史，更要引起注意。武西芳没给陈女士用药，建议她改变生活方式，调整饮食结构，增加蔬菜、控制碳水化合物，增加运动量，减重，1个月后再复查血糖。

　　从此，陈女士把自己当成一个糖尿病病人看待，饮食上、运动上都很注意。由于工作忙，她过了3个月才去找武西芳教授复查。一查血糖，完全正常了，空腹血糖5.8mmol/L，而且很奇怪，原来几乎每月都犯的霉菌性阴道炎竟然不知不觉好了。陈女士无意中讲起此事，武西芳告诉她：霉菌性阴道炎就是你的血糖高引起的!陈女士大吃一惊，二者怎么会有联系?

　　武西芳解释，当女性血糖偏高时，阴道内糖原增加、酸度增高，这恰是霉菌喜欢的环境。念珠菌大量繁殖，导致霉菌性阴道炎反反复复，难以治愈。这种情况，靠抗生素是难以解决的。在门诊上，武西芳见到许多类似陈女士的病人，武西芳提醒《大河健康报》的女性读者，如果阴道炎反复难愈，一定要变换思路，不要再老往妇科病方面想了，可能是血糖出问题了，阴道炎或许只是一个血糖高的警示信号。