研究对类风湿性关节炎中耐药性的分子标记

　　类风湿性关节炎是一种十分常见的自身免疫疾病，临床上的特征以及治疗反应的特异性受到包括遗传，环境以及免疫因素等多方面的影响。然而这些因素并不能很好地适用于治疗方式的预测。目前一线的治疗类风湿关节炎的药物是低剂量的氨甲喋呤(MTX)-一类叶酸代谢抑制剂，然而有相当一部分患者对此类药物的治疗效果并不明显，原因未知。由于除了抗叶酸代谢之外，MTX还能够促进腺嘌呤(ADO)在胞外的积累，而ADO的产生与Treg表面的CD39/CD73具有密切的联系。巴西圣保罗大学药学系的Fernando Q. Cunha研究组针对此问题研究了Treg表面CD39与MTX的抗自身免疫病的关系，相关结果发表在最近一期的《PNAs》杂志上。

　　首先，作者随机收集了接受MTX药物治疗的122名RA患者样本，其中69位对MTX治疗效果不明显(UR-MTX)，57位对MTX治疗效果明显(R-MTX)。另外还有33名健康人作为对照样本。通过细胞特征分析，作者发现R-MTX患者样本中Treg的数量与比例要明显高于另外两组，说明MTX的疗效与Treg具有一定的联系。进一步研究发现，R-MTX患者体内CD39+ Treg明显多于其它两组。而且通过定量分析Treg表面的CD39的表达量，作者发现UR-MTX患者Treg细胞表面的CD39表达水平要明显低于R-MTX患者以及健康人。同时CD73的相关分析呈阴性。

　　之后，作者分析了UR-MTX患者体内CD39的地表达量与ADO生成及释放之间的联系。作者将患者与健康人的Treg以及Tcon细胞分理出来进行体外培养，同时加入ADP进行共同孵育。一段时间后通过HPLC的方式检测上清中ADO的产生量。结果显示，相较于R-MTX以及健康人，UR-MTX患者Treg生产ADO的能力受到了很大程度的阻碍。而各组样本中Tcon细胞产生ADO的能力之间没有明显差异。另外，作者通过体外共培养Treg与Tcon的方式检测了Treg对于CD3/CD28刺激作用下Tcon增殖的抑制作用。结果显示，相对于R-MTX以及健康组，UR-MTX组的Treg抑制细胞增殖的能力明显偏弱。

　　之后，作者分析了CD39在Treg表面的低表达是UR-MTX患者本身的特征还是接受MTX刺激后产生的应激反应。首先，作者证明使用MTX进行治疗并不是造成MTX耐药性的原因。另外，在MTX刺激之前，UR-MTX患者与R-MTX患者体内Treg的数量与比例并没有明显差异，而在使用之后，R-MTX组的Treg较UR-MTX组发生明显的上升。同理，CD39+Treg的比例也具有相似特征。以上结果说明MTX的抗炎症机制与Treg的扩增具有因果关系。之后，作者通过比较MTX刺激前后不同组的Treg表面CD39的表达量，发现不论刺激与否，R-MTX组Treg表达量远高于UR-MTX组。以上结果说明Treg表面CD39的表达量是个体自身具有的一种特征，而且影响了MTX治疗RA的效果。

　　最后，作者通过小鼠关节炎模型证明了MTX是通过Treg以及CD39发挥作用的假说。

　　这一研究的意义在于：一方面揭示了MTX治疗RA的一种分子机制，并对不同患者对MTX的治疗效果差异做出了解释;另一方面对临床上进行RA治疗方案选择上增加了一种可供参考的分子标记，即CD39的表达水平。

　　一、流行性感冒

　　流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，具有很强的传染性。

　　传播途径：以空气飞沫直接传播为主，也可通过被病毒污染的物品间接传播。

　　主要症状：有发热、全身酸痛、咽痛、咳嗽等症状。

　　易感人群：人群对流感普遍易感，病后有一定的免疫力，但维持的时间不长，病毒不断发生变异，可引起反复感染发病。

　　小儿流感护理：

　　a、要及时消毒。对宝宝卧室要及时用食醋熏蒸，对宝宝用品及时用热水、来苏水、碘酒消毒，以保证宝宝生活环境得以清洁消毒。

　　b、经常保持室内空气新鲜，并注意保温。切忌出汗受寒，衣被要适中，衣服或盖被不宜过厚或过薄，但一定要确保保暖。

　　c、对病情及时观察。家长要严密观察宝宝的体温、脉搏、呼吸及咳嗽等情况，至少每一小时要为宝宝测量一次体温、把一次脉搏，并经常观察宝宝呼吸及咳嗽情况。对高热者，应予以物理降温，如冰枕、冷水敷额头、酒精擦浴、多饮开水等，如病情严重者要及时送至医院救治。

　　d、确保充足卧床休息时间，以保证体能。宝宝感染流感期间，家长们要让宝宝多卧床休息，避免孩子孩子到处乱跑消耗大量体能。

　　e、饮食调理很重要。食疗可帮助控制细菌感染，以降低体温。患流感后应多食用易消化、流质或半流质有营养的食物，多吃些营养丰富、易于消化的高热量、高蛋白、高维生素食物，如鱼、牛奶、鸡蛋、水果、豆腐等。同时给予含丰富维生素c的果汁和蔬菜汁，如西红柿汁和西瓜汁等量混合，加适量蜂蜜佐餐，既可补充营养，又可预防口腔溃疡及便秘等高烧合并症。病情好转，可供给高蛋白、高脂肪、高热量的饮食，以增加抵抗力和促进体力恢复。

　　二、麻疹

　　麻疹是一种由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病，主要发生在冬春季节。凡是没有接种过麻疹疫苗，接触后90%以上均会发病，1-5岁小儿发病率最高。

　　传播途径：病人是唯一的传染源，病人的眼结膜、鼻、口、咽等处的分泌物(如眼泪、鼻涕、痰等)以及尿和血液中都存在着麻疹病毒。

　　主要症状：麻疹的潜伏期为10-11天，开始时症状像感冒，但同时出现眼红、眼皮发肿、流泪、怕光、打喷嚏、咳嗽等更严重的症状。第4天起从耳朵后面开始出现玫瑰色的斑丘疹，2-3天内皮疹遍及全身，随后疹退，脱屑。其他症状也逐渐消退。

　　易感人群：人群普遍易感，多见于婴幼儿，但近年来由于麻疹疫苗的广泛接种，发病年龄有后移趋势。

　　麻疹病人护理：

　　a、维持正常体温卧床休息至皮疹消退、体温正常。处理麻疹高热时需兼顾透疹，不宜用药物或物理方法强行降温，尤其禁用酒精擦浴、冷敷。体温超过40℃时可用小量的退热剂，以免发生惊厥。

　　b、保持皮肤黏膜的完整性保持皮肤清洁和床单的干燥、清洁，勤剪指甲，防止抓伤皮肤导致继发感染。及时评估透疹情况，如透疹不畅，可用鲜芫荽煎水服用并擦身，帮助透疹。保持口腔、眼、耳鼻部的清洁，用生理盐水清洗双眼，再滴入抗生素眼液或眼膏;加强口腔护理，多喂白开水;防止呕吐物或眼泪流入耳道引起中耳炎;及时清除鼻痂。

　　c、保证营养的供应以清淡、易消化的流食、半流食为宜，少量多餐。鼓励多饮水，以利排毒、退热、透疹。恢复期应添加高蛋白、高维生素的食物，无需忌口。

　　d、及早发现，密切观察病情，一旦出现相关并发症表现，应及时通知医生予以相应处理。

　　e、在小儿麻疹期，要注意保暖，饮食宜清淡，要食用易消化而又富含营养的流质或半流质的食物。要多饮温开水或米汤，饮用芫荽(香菜)汤或荸荠汤，这会有助于麻疹透发的作用，或用新鲜鲫鱼或鲜虾炖汤也可使麻疹透发。3～4天后，病儿麻疹出齐时，要防止发生肺炎，注意给病儿保暖，用流质膳食，饮食以牛奶、豆浆、稀粥、藕粉为主，每天6～7餐。10天以后，病儿已恢复正常，可食用少量软食，每天3餐，再加1～2次点心。在恢复期间，除少吃油腻、生冷、酸辣的食品外，不必忌嘴，因为长期的忌嘴会导致小儿营养不良等后遗症。

　　三、水痘

　　水痘是一种由水痘带状疱疹病毒所引起的急性传染病。水痘患者多为1-14岁的孩子。虽然水痘属于急性传染病，但通常比较温和，不会引起严重的并发症。