科学研究直击HIV基因组包装的瞬态细节

　　一旦HIV-1病毒劫持宿主细胞，复制自己的RNA基因组和病毒蛋白，它就必须将这些组件装配成新的病毒颗粒。这个复杂装配过程的编排开始于一种称为Gag的病毒蛋白。首先，Gag必须能够将病毒RNA和宿主细胞RNA辨别开来，并将其贮存在新的病毒颗粒——只考虑细胞质中发现的来自于HIV-1的RNA(2%到3%)并非易事。Gag如何有选择包装病毒RNA一直受到广泛的猜测，但却从来没有直接观察到。电镜术进展揭示HIV等病毒的秘密。

　　最近，来自美国洛克菲勒大学逆转录病毒研究权威专家Paul Bieniasz实验室和Aaron Diamond艾滋病研究中心的一组研究人员，采用最新开发的一种技术，来捕获Gap是如何完成这一壮举的(有点像分子定格)。日前在《细胞》(Cell)发表的一项研究中，他们发现，Gag的结合偏好经历了戏剧性和瞬态的变化，从而使其能够精确地选择病毒RNA，用于包装成新的病毒。

　　Bieniasz说：“ Gag的一个功能是，从细胞中存在的所有RNA中选择病毒RNA，包装成病毒颗粒，然后去感染新的细胞。”Gag——HIV-1的主要结构蛋白，作为单个分子漂浮在细胞质中，但会组装成新的病毒，成千上万的Gag凝聚在宿主细胞的细胞膜上，形成一个不成熟的病毒粒子(包含有两股RNA病毒)。

　　以往的研究表明，Gag通过与称为psi的序列相结合来靶定病毒RNA，但许多人怀疑这一相互作用无法解释Gag对病毒RNA和宿主细胞RNA的区分能力。

　　为了观察Gag如何招募病毒RNA，研究者采用一种叫做交联免疫沉淀测序的技术(CLIP)，这种方法用紫外线来融合RNA和蛋白，并保存相互作用，用以进一步的分析。本文第一作者、该实验室博士后Sebla B. Kutluay说：“CLIP基本上会在时间和空间上冻结这些相互作用，并以一种非常局部性的特定方式告诉你，你的蛋白质所结合的RNA序列。”

　　研究人员发现，Gag的确会结合病毒RNA上的psi，这种相互作用已在生物相关设置中首次得以证明。但他们怀疑，还有更多的故事。当Gag移动到质膜，它似乎完全改变了自己的行为，并结合到HIV-1基因组上许多不同的位点。

　　通过分析Gag结合的RNA序列，研究人员发现，该蛋白似乎根据位置而改变它对核苷酸的喜好。细胞质中的Gag更喜欢富含鸟嘌呤的RNA序列，但在质膜上，Gag暂时被吸引到富含腺嘌呤的序列。引人注意的是，HIV-1基因组特别富含腺嘌呤——HIV-1基因组一种不同寻常的性质，迄今都令科学家困惑。

　　即使是几年前，不用CLIP是不可能观察到RNA结合行为的这种变化的。Bieniasz说：“Gag结合富含腺嘌呤的RNA，之前用任何方法都无法看到。”CLIP是由他的同事Robert B. Darnell的实验室开发，在洛克菲勒大学Thomas Tuschl实验室得以完善。

　　RNA结合的突然转变似乎是多聚化依赖性的——就是说，通过Gag在质膜的聚集而诱导，这可能会阻塞某些蛋白质表面并改变结合行为。

　　Bieniasz说：“这是首次例证，一个RNA结合蛋白这种特异性的巨大改变，取决于它在细胞中的位置。它真正改变了我们对‘艾滋病毒如何包装其基因组’的理解方式。”

　　第二个令人惊讶的主要发现是，Gag也结合细胞tRNA。Gag的一个区域可以指导蛋白质到质膜——称为矩阵域，可结合tRNA。虽然研究人员还不能确定tRNA结合所发挥的功能，但他们认为，这可能通过作为一种临时防护，屏蔽不必要的RNA或膜结合，有助于调节和放慢病毒装配的过程。

　　父母文化程度高，婴儿科学喂养的程度就高吗?安徽省合肥市的调查却表明“不尽然”。合肥市妇幼保健所近日公布了一份6月-7岁儿童贫血状况调查。

　　调查结果表明，在从“文盲”到“大专以上”5个文化层次分组中，母亲“大专以上”的孩子贫血患病率竟排列最高。妇幼保健专家称，学历层次≠科学知识，要在人群中更多的普及儿童科学喂养知识，帮助儿童健康成长。

　　专家分析说，此次研究显示儿童母亲的文化程度对婴儿贫血的发生出现“文化程度越高儿童的贫血患病率越高”的现象，可能与文化程度高的农村家长缺乏科学的喂养知识及行为有关。

　　加之对孩子的溺爱，缺乏健康的饮食行为和饮食习惯，儿童饮食结构不合理，不能做到合理饮食、平衡膳食。专家称，这方面的现象还有待进一步研究。

　　合肥市的此次研究还发现，婴儿从4—6月开始添加辅食，轻中度贫血患病率最低;4—6月单纯母乳喂养的婴儿轻中度贫血发生率较高，这项结果显示，合肥市农村地区婴儿4—6月必须及时添加辅食以满足铁和其他营养素的需求，较世界卫生组织推荐的婴儿满6月添加辅食时间提前。

　　此次研究还显示，母亲孕期贫血与儿童贫血有显著的相关性，提示应加强产妇孕产期和哺乳期妇女的健康管理，做到合理饮食、平衡膳食。

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　　贫血可能是肠癌信号

　　不少患者出现不明原因的贫血，去血液科却查不出任何病因，一直当作缺铁性贫血治疗。对此，最新一期的英国《结肠直肠病》杂志刊登新研究发现，此类不明原因缺铁性贫血很可能是结肠直肠癌的早期症状。

　　英国达勒姆大学教授S·达梅里博士及其同事对至少62.8万名40岁以上的患者进行了研究。参试者接受了缺铁性贫血筛查，结果发现1/3缺铁性贫血患者后来都患上了结肠癌。

　　研究人员表示，结直肠癌早期症状不明显，通常要发展到一定程度才会有症状。比如，身体不明原因消瘦、排便习惯改变、大便性状改变、腹痛或腹部不适、腹部肿块、肠梗阻等。另外，不明原因贫血也是早期结直肠癌的表现之一。应引起医生和患者的高度警惕。