上海交大在Cell子刊发表癌症代谢新成果

　　上海交通大学和美国肯塔基大学的研究团队日前发现，IDH3α下调是CAF的关键代谢重编程开关，能够使其从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。这一成果发表在二月二十六日的Cell Reports杂志上。

　　代谢重编程对于癌症的发生和发展具有重要意义。Warburg在20世纪初就提出，快速增殖的癌细胞以“有氧糖酵解”为主要的产能方式。

　　目前，这一观点已经在不同类型的肿瘤中得到证实，为肿瘤糖代谢研究奠定了基础。高速率的糖酵解能够帮助肿瘤应对缺氧等环境条件，增强肿瘤的恶性潜能。肿瘤生长需要癌相关成纤维细胞(CAF)为其提供关键的代谢物。

　　这些细胞会经历代谢重编程以支持糖酵解。然而，人们对这一改变的分子机制还知之甚少。上海交通大学和美国肯塔基大学的研究团队日前发现，IDH3α下调是CAF的关键代谢重编程开关，能够使其从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。

　　这一成果发表在二月二十六日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者是上海交大医学院的糜军(Jun Mi)和肯塔基大学的周斌华(Binhua P. Zhou)。研究人员发现，TGF-β1或PDGF诱导的CAF会转向糖酵解，而异柠檬酸脱氢酶IDH3α(isocitrate dehydrogenase 3α)下调是这一转变的重要标志。此外，在CAF形成过程中，miR-424下调IDH3α。

　　Nature子刊：癌细胞代谢影响信号传导)进一步研究显示，IDH3α下调减少了α-酮戊二酸的有效水平，导致PHD2抑制和HIF-1α稳定化。HIF-1α累积会增加葡萄糖摄取，上调糖酵解酶在常氧条件下的表达，并由此促进糖酵解。

　　另一方面，HIF-1α累积还通过上调NDUFA4L2抑制氧化磷酸化。在肿瘤样本的CAF中，IDH3α水平普遍比较低。而过表达IDH3α能阻止成纤维细胞转化为CAF。这项研究表明，IDH3α是CAF的一个关键代谢开关。

　　作者简介：周斌华，美国肯塔基大学医学院终身教授。研究方向为肿瘤发生与信号传导机制研究;细胞信号网络定位、传导与相互作用机制研究;肿瘤基因组学与靶向治疗药物的开发等研究。

　　曾在《Science》、《J Biol Chem》、《Nature Cell Biology》、《Nature Review Cancer》、《Cancer Cell》、《Lancet》等国际著名杂志发表过文章。糜军，上海交通大学基础医学院博士生导师。

　　研究方向：抑制肿瘤新生血管生成抑制剂在肿瘤早期诊断和治疗中的作用研究;表观遗传调节在肿瘤发生发展中的作用探讨;脑胶质瘤放射不敏感的机制及其临床应对策略。

　　社会任职：美国血液病协会，会员;全国科管委细胞科技应用专家委员;美国弗吉尼亚大学癌症研究中心，会员;中国细胞生物学协会，会员;美国癌症研究协会，会员;中国生物化学与分子生物学协会。

　　国家食品药品监督管理局2月27日公布2015年第二期食品安全监督抽检信息，在特殊膳食食品抽检不合格名单中，17种不合格食品全部为婴幼儿米粉，不合格原因主要是钠、钙、维生素A、维生素B2、维生素C等营养成分含量不达标。

　　据悉，此次抽检的特殊膳食食品主要包括婴儿配方食品、较大婴儿和幼儿配方食品、婴幼儿谷类辅助食品和婴幼儿罐装辅助食品，生产时间为2014年，抽检项目包含重金属、生物毒素、微生物、品质指标、其他污染物等69个指标，共抽检133家企业，580批次产品，涉及品牌有美力优、迪斯尼、宝多美、维享、博尔慧、贝乐素、博诚食品、迪米熊、德其尔。

　　在不合格名单中，新华食品发现，婴幼儿米粉营养成分不达标的问题较为突出。以汕头市康园食品有限公司为例，其美力优牌金装婴幼儿营养米粉(肉丝番茄)钠含量检测结果为1.4mg/100kJ，远低于24.0mg/100kJ的国家标准;汕头市培芝食品有限公司生产的迪斯尼牌黑米红枣配方营养米粉1段维生素A含量为6μgRE/100kJ，低于14—43μgRE/100kJ标准值;江西天方实业有限公司生产的博诚食品牌淮山薏米金钻配方营养米粉，钙含量为8mg/100kJ，低于12mg/100kJ的国家营养成分指标。此外，烟酸、菌落总数也是产品不合格的主要项目。

　　米粉作为婴幼儿时期最常见的辅食之一，通常针对6个月到1岁之间需要添加辅食的婴幼儿，以用来补充其生长期对多种营养成分的需求。那么，婴幼儿米粉中营养成分的缺失会带来哪些影响?应如何保证婴幼儿营养充足呢?

　　“营养成分不达标，与添加有毒有害物质的影响是一样的。”中国农业大学食品学院营养与食品安全系范志红教授表示，婴幼儿对营养物质的需求要远远高于成人，所以，营养成分的缺乏也会对婴幼儿的成长造成难以想象的影响。

　　以维生素A为例，其缺乏的影响除损害眼角膜的正常发育外，还会导致婴幼儿易患肺炎、麻疹等疾病。

　　而对于营养成分是不是越多越好，范志红表示，婴幼儿肠道发育还未成熟，免疫系统抵抗力弱，食品中的营养添加应严格参照国家标准，否则会给婴幼儿成长发育带来难以弥补的影响。

　　添加辅食有助于婴幼儿锻炼咀嚼吸收的能力、也是其接受天然食物的过程，是婴幼儿生长发育的重要阶段。

　　对于营养需求旺盛的婴幼儿来说，仅喂养奶粉和米粉并不够，通常需要添加蔬菜、水果、蛋黄、肝泥等辅食。北京和睦家医院儿科主任崔玉涛此前表示，对于传统的中国家庭，婴幼儿辅食的调配应逐渐将纯米粉、菜，肉，蛋黄泥等混合一起喂养，并尽量使孩子的进食时间与家人同步。