厦门大学发表癌症研究新成果

　　来自厦门大学的研究人员在新研究中证实，Yap整合Hippo信号及未折叠蛋白反应(UPR)阻止了肝脏过度生长及肿瘤发生。这一重要的研究发现发表在2月19日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

　　厦门大学生命科学学院的周大旺(Dawang Zhou)教授以及陈兰芬(Lanfen Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。两位教授均主要从事Hippo信号通路研究。

　　Hippo信号通路是几年前发现的一个信号转导通路，在进化过程中非常保守，在多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo。最早研究人员在果蝇中就发现Hippo信号传导路径是调节细胞大小，器官体积的主要信号通路，之后又有研究证明这条信号通路还调控了干细胞自我更新及组织再生，特别是与人类的肿瘤发生密切相关(同济大学首席科学家PNAS解析致癌信号通路)。

　　Yap是Hippo信号通路下游的主要效应因子,从果蝇到哺乳动物高度保守。Yap能够进入细胞核,与核内的转录因子相互结合,启动下游靶基因的转录，促进器官生长。近年来的研究发现，Yap的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症息息相关。

　　对真核细胞来说，内质网(ER)承担着新生蛋白质的合成、折叠、修饰和转运。另外，内质网也是脂质合成和细胞内钙库的主要部位。各种生理和病理因素如缺血缺氧、营养剥夺、内质网钙离子缺失、蛋白质糖基化和二硫键形成受阻，氧化应激及其病毒细菌感染等均可导致内质网应激(ERS)。生物通

　　ERS时ER内蛋白质超过了ER的蛋白质折叠或降解能力，导致ER畸变蛋白质聚集，就会引起未折叠蛋白反应(UPR)。UPR通过相关感受器发出一系列的调节信号用以提高ER的折叠能力，加快错误折叠或未折叠蛋白的降解，限制mRNA翻译速度以减轻客户蛋白负荷。近来多种证据支持人类和小鼠URP可保持ER内稳态和阻止细胞凋亡，这一机制可能是多种疾病的病原学基础。

　　在这篇文章中，研究人员发现哺乳动物Hippo直系同源物Mst1/2或调控因子WW45丧失，可导致ER相关的UPR显著扩大。有趣的是，采用牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)抑制UPR，可通过促进Hippo下游效应因子Yap出核及降解来抑制Mst1/2突变驱动的肝脏过度生长及肿瘤形成。Yap是UPR活化以及内质网扩张缓解内质网应激的必要条件。

　　研究人员发现在UPR适应阶段，PERK激酶- eIF2α轴激活了Yap，而持续长时间内质网应激诱导的Hippo信号则在一个负反馈环中触动组装GADD34/PP1复合物，抑制Yap并促进了凋亡。重要的是，他们在相当一部分的人类肝细胞癌(HCC)中发现了与Yap激活相关的UPR信号下调。

　　由此，研究人员得出结论：Yap整合Hippo和UPR信号控制了肝脏的大小和肿瘤发生。

　　每次洗完头或洗完澡的时候，你是否习惯用棉签清洁耳道?你知道这其中隐藏着极大的卫生与安全隐患吗?

　　“耵聍栓塞(俗称耳屎堵牢)、外耳道炎、外耳道湿疹、中耳炎等问题都与喜欢掏耳朵有关，而且他们占据了临床耳疾患者中一半以上的数量。”昨天，杭州市中医院耳鼻喉科副主任陈志凌告诉记者。

　　3月3日是第16个全国“爱耳日”，今年的宣传主题是“安全用耳，保护听力”。为了让更多人关注并了解自己的用耳卫生，市中医院耳鼻喉科专门提供了10个免费做视频耳内窥镜检查的名额，送给微信“早报名医堂”的粉丝，而且是由陈主任亲自做检查，千万不要错过哦。

　　前两天，一位中年男人来到陈主任门诊，困扰他的是耳朵内莫名的瘙痒。“我是个特别讲卫生的人，每天早上洗完脸都会用棉签把耳朵弄干净，真想不通耳朵里为什么会那么痒。”中年男人一脸疑惑。

　　陈主任为他的耳朵做了一个详细检查，发现外耳道上密密麻麻长满了小点点，根据经验判断，这是外耳道湿疹。“你的问题就出在经常陶耳朵上。”

　　陈主任解释。正常情况下，成年人耳道不需要专门清理，往往通过咀嚼等其他行为可以使耳屎直接脱落排出。而当你经常用棉签或掏耳勺清理耳道时，耳道因长期受到刺激，皮肤变得很薄，失去了天然的保护层后，也就特别容易发生问题。

　　但这只是就成人而言。陈主任说，儿童的耳道还没有发育完全，耳道相对狭窄，耳屎不容易排出，再加上小朋友在洗澡或洗头时把水弄进耳朵不能及时处理，因此耵聍栓塞、中耳炎的问题在儿童中极其常见，有的甚至还因此影响到听力。

　　因此，他特别提醒家长们，如果发现家中小朋友的听力变差，或是耳朵中有黄水流出，或是耳道中有臭味飘出，说明孩子的耳朵已经出了问题，需要请专科医生看看。

　　这次“医堂君”联合市中医院耳鼻喉科送出的10个免费视频耳内窥镜检查，可以清楚看见外耳道的全部情况，不留任何死角，有需要的小伙伴可别错过机会哦。

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