一致性评价可绕道欧美日

　“仿制药质量一致性评价留给企业的时间不多，难度很大，如果能够在海外开展生物等效性试验(BE试验)，将有望解决国内临床资源不足的燃眉之急。”在近日召开的第十六届世界制药原料中国展(CPhI & BioPhChina 2016)媒体见面会上，中国医药保健品进出口商会副会长许铭接受《医药经济报》记者采访时表示。

　　第一批参与质量一致性评价的仿制药企业面临巨大挑战，距离2018年只有不到2年时间，期间需要找到参比制剂，完成BE和溶出试验，并且重新注册，难度极大。

　　国务院下发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》明确规定：国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价;在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。

　　欧美国家仿制药上市渠道透明、速度快，成为制药企业一项全新的选择。西南证券发出的分析报告也指出：仿制药质量一致性评价有利于通过海外规范化市场验证、国内可豁免一致性评价的制剂出口企业。

　　海外做BE前途未卜

　　“中国只有40家(临床机构)可以开展BE试验，这40家也未必愿意做。”许铭表示。据了解，由于BE试验承接机构数量有限，BE试验价格大幅上升，官方报价已经达到200万元，实际价格达到400万元。

　　国泰君安的研究认为，有明确政策时限的有近300个品种，涉及1883家企业，批文数约1.8万个。国内制药企业基础研究较为薄弱，在参比制剂和药学评价上大多需要从零开始，再考虑到临床资源不足、产能瓶颈明显，预计整个仿制药质量一致性评价工作需要5~10年的时间才能完成。

　　尽管不少分析师认为，CRO产业有望因此获得大发展，但国内医疗机构对BE试验的积极性明显不高。中国药物临床试验网负责人汪金海曾表示，在医疗资源本身紧张的前提下，有临床试验执行资格的资深医生很难有时间投入临床试验。

　　很多药企希望监管部门允许企业在国外开展BE试验，然而目前的仿制药质量一致性评价政策对中国药企在国外开展BE试验并没有明确规定。

　　许铭介绍：“国内BE资源不足，允许到国外开展BE，有望顺利推进一致性评价工作，印度就是国际上绝佳的BE试验基地，那里的仿制药BE试验价格便宜、效率高，3个月内就可以完成，并且有24小时监控。”

　　截至记者发稿，仿制药质量一致性评价是否认可国外的BE试验数据，监管部门仍未有定论。

　　国际监管合作助力

　　在国外开展BE试验有难度的情况下，直接到欧盟、日本、美国申报仿制药也是很多药企挖掘的“终南捷径”。许铭认为，既有外销也有内销的药企，通过在美国、欧盟、日本上市，可以迅速在国内通过一致性评价，这是一条捷径。

　　以主打海外市场的华海药业为例，该公司2015年底已拥有20个FDA批准的ANDA。按照现行政策，华海药业如果转战国内市场，可以快速通过仿制药质量一致性评价，抢占国内相关领域的市场份额。

　　美国申请仿制药速度很快，自FDA于2012年10月1日出台新的《仿制药用户付费法案》(GDUFA)，仿制药审批速度迅速提升，有望在10个月内完成评审。

　　对于绕道美国申报仿制药通过质量一致性评价的路线，许铭的观点是：“从费用上看，在美国申报仿制药速度比较快，费用大概为1000万元人民币，主要用于GMP认证。”

　　但这一路线并不适合国内多数药企，毕竟国外GMP审查十分严格，按照浙江华海药业美国公司总经理杜军的说法：“cGMP仍然是仿制药企业面临的一个严峻问题，产品质量成为企业在国外获批的重要环节之一。”

　　想要解决这一问题，许铭建议，中国参与国际药品监查合作计划(PIC/S)，实现GMP互认。“加入PIC/S，中国药企的GMP可获得美国认可，节省中国药企认证cGMP的费用，加快中国仿制药在国外获批的速度。”

　　针对环保执法力度薄弱的问题，去年5月，广州建立了“环保警察”进行专业打击。昨日广州公安通报，“环保警察”成立一年来，共破获环境犯罪案件68宗，抓获犯罪嫌疑人129人，刑拘102人，逮捕43人，打掉各种黑作坊、违法企业54个。

　　其中，今年1~4月份，广州警方共破获破坏环境资源保护类犯罪案件19宗，抓获犯罪嫌疑人47名，依法刑事拘留39人。市食品药品与环境犯罪侦查支队政委杨照辉昨日告诉记者，非法排放、倾倒、处置危险废物三吨以上的，才涉及环境犯罪，今年19宗案件中重金属超标情况不容忽视，尤其是电镀厂偷排现象突出。

　　典型案例

　　1 回收电池 污水直接排到下水道

　　今年3月21日，天河区公安分局食药环侦大队联合天园派出所及区环保局，在天河区长兴路查获一间回收废旧电池的加工厂，当场抓获10名嫌疑人，现场查获废旧电池约15吨。

　　经过侦查发现，该工厂没有相关营业执照，每天15时许有小货车将收购的废旧电池运送至该工厂。

　　工厂内设有拆解场、沉淀池、隔渣池、废液收集池各一个，工厂人员将废旧电池拆解后，分离出电池中的金属和塑料壳，进行销售获利。电池液未经处理直接排放到下水道，造成周边河水污染，而且遭污染的河水最终可能都流入了珠江。

　　经查，该工厂今年2月开始经营废旧电池加工，每天约处置废旧电池10~20吨，约累计处置废旧电池600吨。现场经广州市环境监理所天河监理二站检测，排水口(沉淀池水)pH值超出排放标准限值(pH6-9)，铅超标67.3倍，镉超标19倍。

　　目前，易某生等6名主要犯罪嫌疑人已被天河区检察院依法批准逮捕。案件正在进一步审查中。

　　2 租赁荒地 回收废机油对外销售

　　今年3月1日，广州市公安局食药环侦支队经过缜密侦查，主动出击，成功捣毁3个处置、倒卖废机油的窝点，抓获犯罪嫌疑人3名，现场查扣回收的废机油132桶，合计24.7吨。

　　警方通过调查发现，该作坊由犯罪嫌疑人唐某康(男，47岁)等3人联合经营，于2015年9月租赁天河区珠村某荒地的临时建筑及房前空地，从事废机油的非法处置活动。

　　3人在明知没有取得收购、处置废旧矿物油的相关资质的情况下，从广州市各汽车修理厂收购废旧机油，也将一些作业机械(如推土机等)更换下来的废机油回收，收集储存后对外销售牟利。

　　办案民警表示，这些窝点环境非常糟糕。“院内堆放着沾有油污的各色旧铁桶、机油格和空塑料废机油壶等杂物，地上一片凌乱，肮脏不堪。”

　　目前，案件正在进一步审查中。

　　3 倾倒废料 村空地散发刺鼻气味

　　今年1月4日，番禺区公安分局接到群众举报，称有人在番禺区石基镇金山村一处空地倾倒大量废料。接报后，番禺区公安分局食药环侦大队迅速出击，联合番禺区环保局到现场展开调查工作。侦查员在现场发现一个废料堆，现场大片区域有浓烈、呛鼻的有机溶剂气味。经番禺区环保局鉴定，上述废料属危险废物，重量达9.51吨。

　　1月5日，警方果断出击，抓获倾倒废料的车主齐某合。据其供述，其与广州市某展示柜有限公司长期合作，帮助该公司处理生产废料。

　　1月初，其驾驶一厢式货车将约10吨的油漆废料渣从公司运至上述地址并随意倾倒。1月19日，警方循线追踪，抓获广州市某展示柜有限公司环境负责人吴某平。犯罪嫌疑人吴某平对雇佣齐某合处理公司油漆废料渣的作案事实供认不讳。

　　目前，犯罪嫌疑人齐某合被番禺区检察院依法批准逮捕，犯罪嫌疑人吴某平被取保候审。