方药量效规律与合理用量策略

　　预防用药、慢病调理时，经方1两可折合1～3克应用。

　　治疗一般疾病时，经方1两可折合3～6克应用。

　　治疗急危重症，经方1两可折合6～9克应用。

　　涉及剧毒药的经方，宜参照药典。

　　疗效是中医的生命，辨证论治是中医的精髓。当辨证、选方、用药确定后，合理用量便成为提高临床疗效的关键。“理、法、方、药”为传统辨证论治体系的四个关键要素，而关于“量”的问题则缺乏系统的理论阐述。

　　方药用量策略指医生为追求最大疗效，选择最佳用量范围的过程。用量策略是方药剂量理论的重要组成部分，也是考量医生临床水平的重要标准。医圣张仲景《伤寒杂病论》之方药少而精，药专力宏，被誉为“经方”，是历代中医经典名方的集中代表。但因年代久远，度量衡屡经变异，使仲景经方之本源剂量成为千古之谜——关于经方1两如何折算，有几十种答案。

　　北京中医药大学傅延龄教授团队通过文献考证、经方药物重量实测、经方本原煎煮提取、方药临床有效性和安全性等一系列研究，最终考证出经方1两约等于13.8克。

　　经方本源剂量在临床中是否可以直接折算应用?如何在更宽泛的范围内寻找方药的合理用量?973计划“以量-效关系为主的经典名方相关基础研究”项目研究团队在中国中医科学院广安门医院仝小林教授的带领下，围绕此问题展开系统研究。

　　葛根芩连汤研究

　　葛根芩连汤出自《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药组成，是治疗肠道湿热之协热下利的经典方剂。在团队前期的临床经验及研究中发现，葛根芩连汤具有确切的降糖疗效。故在973计划中，以葛根芩连汤治疗2型糖尿病(肠道湿热证)为示范之一，开展方药量效关系研究，探索方药量效规律。

　　团队以循证医学研究为核心，开展了葛根芩连汤整方治疗初发2型糖尿病的多中心、随机、双盲、剂量平行对照临床研究。低剂量组依据现代教材1两折合3克设计，中剂量组按1两折合9克，高剂量组1两折合15克。结果表明，葛根芩连汤能降低空腹血糖和糖化血红蛋白，且具有剂量依赖性。

　　江西中医药大学团队则通过不同剂量葛根芩连汤干预高脂联合链脲佐菌素糖尿病大鼠模型，证实葛根芩连汤具有降低血糖、糖化血清蛋白的作用。临床和实验研究共同证实了整方剂量与疗效之间具有量效关系。

　　团队通过《伤寒论》本原煎煮法与现代煎煮法的比较研究，发现现代煎煮法能提高有效成分溶出，更加节省药材。从有效性、安全性与节省药材综合考虑，推荐临床经方1两折合9克最佳。

　　随病定君

　　团队以葛根芩连汤为示范，科学揭示经方新用时君药的确立方法。

　　葛根芩连汤中葛根为传统认识的君药，现代研究表明，在治疗糖尿病时，黄连与降糖具有密切的关系，可能为药理效应的君药。基于此，研究分别改变了君药葛根、黄连的剂量，余药剂量不变，进行随机、双盲、多中心研究，以评价随着君药剂量变化对降糖效果的影响。

　　研究发现，在降糖方面，黄连在葛根芩连汤治疗2型糖尿病中起主要作用。提示在证候确定的前提下，当主病发生变化时，君药须重新确立。在证候和主病确定的前提下，君药剂量变化会影响整方的疗效。以此为据，提出了“随病定君”的临床用量策略。

　　量变致反

　　此外，糖尿病大鼠的实验研究发现，给药后葛根芩连汤整方剂量变化对2型糖尿病大鼠血清中的血糖存在着一定的量效关系。采用拟合分析结果显示，其量效曲线为抛物线形，即原方的中剂量为最佳剂量，超过此剂量，血糖不降反升，证实了“量变致反”这一中医理论。

　　在对“量变致反”机制的揭示中，研究人员通过对方中主要有效成分小檗碱和黄芩苷采用血清药理学、药代动力学、基因转录组学和量化代谢物组与中药复方量效关系进行整合系统研究的思路与方法，证明出现抛物线形量效曲线的原因是与黄芩苷为部分激动剂有关，即黄芩苷小剂量时与小檗碱具有协同效应，大剂量则抑制——这可能是葛根芩连汤疗效出现拐点的原因。

　　项目组在葛根芩连汤、麻杏石甘汤等示范经方临床、药理、药学、煎煮等系统研究基础上，通过文献荟萃、问卷调查、专家咨询，从疾病、处方、药物和患者等多角度综合考虑，提出经方临床用量策略，并由世界中医药学会联合会方药量效研究专业委员会发布：预防用药、慢病调理时，经方1两可折合1～3克应用;治疗一般疾病时，经方1两可折合3～6克应用;治疗急危重症，经方1两可折合6～9克应用;涉及毒剧药的经方，宜参照药典。(中国中医科学院 广安门医院 赵林华 连凤梅 何莉莎)

　　2015年6月25日，食品安全风险管理与责任保险论坛在河南安阳举行。国家食品安全示范城市、国家食品安全示范县、中国人保财险、国家食品安全风险评估中心、中国质量认证中心、安阳市人民政府以及汤阴县人民政府等有关领导、代表出席了本次论坛。

　　中国人保财险王德地副总裁首先做了论坛主旨发言，人保财险已相继在全国30个省、市开展了食品安全责任保险业务，通过商业保险机制服务食品行业风险管理工作。2014年底，人保财险与河南省安阳市签署食品安全责任保险全面合作协议，在合作方案中创新性地引入了食品安全风险评估和预防服务。

　　人保财险与第三方食品安全检测和认证机构合作，在承保前和承保过程中对食品企业的风险进行评估，督促企业改善风险状况，提升风险管理水平，实现事前有风险预防、事中有风险控制、事后有理赔服务的全流程风险管理。借助商业保险机制，引入社会专业力量，在传统食品安全监管的基础上，为消费者的“舌尖安全”又增加了一道防线。

　　王德地副总裁对进一步推动食品安全责任保险发展提出四点建议：一是积极开展地方试点，探索可供推广的经验模式;二是深入推动投保前食品安全风险评估机制;三是推行食品安全监管信息与保险信息公开;四是完善食品安全责任保险产品。

　　国家食品安全风险评估中心监测部张英男副主任重点介绍了食品安全管理关键技术;中国质量认证中心业务发展部姜南部长介绍了食品安全责任保险风险评估流程及评估方案;美国通用再保险公司食品安全风险管理专家王民先生介绍了国际食品安全风险管理及保险相关情况。河南省汤阴县人民政府、湖南省食品药品监督管理局、唐山市政府食品安全委员会、人保财险浙江省分公司分别介绍了食品安全责任保险试点工作经验。下午与会代表还赴安阳市汤阴县实地考察了部分食品企业，详细了解了汤阴县食品安全风险管理的具体做法。

　　此次食品安全风险管理与责任保险论坛，是保险行业助力国家食品安全宣传周的一项重要活动，是贯彻落实《国务院关于加快发展现代保险服务业的若干意见》和《食品安全法》精神，切实加强食品行业生产、经营、流通环节风险管理，保障消费者合法权益而组织实施的，是加强食品行业风险管理、保障食品产业健康发展的一次有益探索，有利于形成商业保险机制服务食品安全风险管理的典型示范效应，对于打造安全食品生产基地、示范基地，树立广大群众消费信心具有重要意义!