聚焦中国晚期胃癌化疗的新曙光

　　2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American SocietyofClinicalOncology, ASCO)年会将在芝加哥举办。本次大会将吸引30000名全世界的肿瘤领域专家学者和参会人员，会议摘要收录了多个我国学者主导的肿瘤前沿研究。

　　中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授带领的研究团队开展了一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究，评价替吉奥+纳米白蛋白结合型紫杉醇作为一线方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性。

　　替吉奥(S-1)是口服氟尿嘧啶衍制剂，由替加氟(Tegafur, FT)、吉美嘧啶(Gimeracil, CDHP)、奥替拉西(Potassium oxonate, OXO)复合形成。其中FT是5-Fu的前体药物，也是S-1的主要抗肿瘤成分。

　　纳米白蛋白结合型紫杉醇(Nanoparticle Albumin-boundPaclitaxel，Nab-PTX)是传统紫杉醇在形态上的创新改良。临床常用的溶剂型紫杉醇对水的亲和力差，而脂性助溶剂会降低紫杉醇化疗效果，增加副作用。Nab-PTX可以更好的分布于肿瘤组织，药代动力学呈线性关系，抗肿瘤活性更强，副作用更小。目前Nab-PTX已经批准可用于治疗晚期乳腺癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。2015年ASCO年会上公布了一项Nab-PTX单药二线治疗晚期胃癌的研究，在小样本基础上表现出一定的疗效且毒性耐受良好。

　　摘要编号：4049

　　时间：6月4日，上午8:00-11:30

　　报告形式：壁报展示

　　胃癌患者全部来自中山大学肿瘤防治中心，主要入组标准：

　　年龄18-75岁

　　组织学确诊胃腺癌，且局部晚期、复发和(或)转移。

　　先前未行化疗，或自前次化疗至少6个月以上。

　　根据RECIST标准有可测量的病灶。

　　ECOG PS≤2

　　血液、肝肾功能足够

　　2011年至2015年，共入组73名晚期胃癌患者。治疗方案：

　　第1-14天每天口服S-1两次，根据体表面积(BSA)给予三种S-1剂量：40mg(BSA<1.25 m2)、50mg(1.25≤BSA<1.50 m2)、60mg(BSA≥1.50 m2)。

　　第1天和第8天给予Nab-PTX，200-240 mg/m2静脉注射30min。

　　21天为一周期，计划治疗时间4-6周期。疾病进展、不能耐受药物毒性以及其他原因导致可中断治疗。

　　主要终点为无进展生存(PFS)，次要终点为总缓解率(ORR)、总体生存(OS)和不良反应(AE)。

　　结果

　　在73例患者中，完全缓解4例(CR=5.5%)，部分缓解35例(PR=47.9%)，疾病稳定25例(SD=34.2%)，肿瘤进展4例(5.5%)，无法评估5例(6.8%)。中位治疗周期数为4。

　　客观缓解率(ORR)=CR+PR=53.4%。

　　疾病控制率(DCR)=ORR+SD=87.7%。

　　中位PFS为8.77个月，中位OS为14.7个月。

　　在不良反应方面，大多数AE较为温和，无治疗相关死亡。3-4级AE发生率30.1%(22/73)。

　　3级AE按发生率依次为白细胞减少(13.7%)、中性粒细胞减少(12.3%)、贫血(5.5%)、血小板减少(1.4%)、腹泻(6.8%)、呕吐(2.7%)、周围神经疾病(1.4%)、手足综合征(1.4%)。

　　4级AE仅有1例，为中性粒细胞减少。

　　治疗2-6个周期后，7名患者达到良好的PR并能够接受手术治疗(胃切除+转移灶切除);30名患者(41.1%)接受S-1单药维持治疗(中位治疗周期数为4)。

　　结论

　　该研究初步证实了S-1联合Nab-PTX作为一线方案治疗晚期不可手术胃癌具有一定的疗效和良好的安全性，或可成为一种新的治疗选择。

　　对于乙肝患者而言，戒除烟酒对降低肝癌风险有很大的帮助，但是新的威胁也在不断出现。研究人员发现肥胖、糖尿病、不健康饮食导致的脂肪肝和久坐的生活方式都是影响肝癌发生的危险因素。

　　发表在《Hepatology》上的一项近期研究显示，慢性肝炎患者若存在肥胖和脂肪肝，其肝癌的发生风险升高1.5到4.5倍;乙肝患者若同时罹患糖尿病，则其肝癌风险升高2-3倍。

　　这警示了个体的生活方式和体重关乎个体的生命长短。有些患者不免会认为，病毒载量低或者肝脏检测未显示损害则肝癌风险低，但是，久坐和暴饮暴食对肝炎患者同样具有危险性。

　　一般而言，大多数肝癌从病毒性肝炎发展而来，存在严重的肝脏瘢痕(肝硬化)。

　　但是研究发现越来越多的肝癌患者并未感染乙肝，而是患有脂肪肝或糖尿病。乙肝患者若患有脂肪肝或糖尿病，会导致肝癌风险飙升。

　　个体不能控制病毒载量或者乙型肝炎感染，但是可以掌控和决定合理的饮食和锻炼。

　　多摄入水果和蔬菜

　　研究一致认为，摄入过量脂肪和糖类会显著升高乙肝和丙肝患者的肝癌风险，摄入大量蛋白质和脂肪可发展为脂肪肝(当来自不健康饮食的脂肪占据肝脏成分的10%时，可导致脂肪肝的发生)。

　　Hepatology上发表的一篇近期文章中写道，“越来越多的证据表明，坚持健康的饮食对延迟高危人群肝癌的发生有一定的作用。”

　　研究表明，增加水果、蔬菜和膳食纤维的摄入可以降低肝癌发生的风险。意大利的一项研究发现，食用水果、牛奶/酸奶、白肉和鸡蛋的肝炎患者，其肝癌的发生率减少了50%。

　　喝点咖啡

　　无论是否患有肝炎，过多的酒精摄入都会升高肝癌的发生风险，而研究人员发现，咖啡有助于预防肝癌的发生。一项纳入多个民族人群的研究表明，每天饮用两杯或以上的咖啡可以预防肝癌的发生。

　　坚持锻炼

　　运动可以减少肥胖和糖尿病，从而减少乙肝患者的肝癌发生风险。实际上，很多研究表明，在预防肝癌方面，运动可能比健康的饮食发挥了更大的作用。

　　台湾的一项大型研究和美国的一项研究发现，经常锻炼的人肝癌发生率降低，每周步行或运动7小时及以上的人肝癌死亡率降低70%，而对肝癌患者而言，即使每周运动3小时也有助于减少炎症发生和肝癌的死亡率。

　　很多慢性乙肝患者感到疯狂失控，因为这种感染不能被感知和治愈，让人感到无助和紧张。但是患者可以控制自身的饮食和运动情况，选择权掌握在自己手中。