程书钧 肿瘤防治战略要前移到“癌前病变”

　　肿瘤什么时候防治效果最好?在发生病变前;一定要杀死肿瘤吗?也可以带瘤生存。在近日召开的“首都国际癌症论坛2015暨北京世纪坛医院百年院庆学术活动”院士论坛上，中国工程院院士、中国抗癌协会名誉副理事长程书钧带来了肿瘤防治的新视角，肿瘤治疗不能光治肿瘤，还要关注人自身微环境等因素，加强肿瘤病人的整体治疗，“大家一定注意肿瘤发生发展是个全程的过程，不是局部的。人类不要把精力都放在单一基因的治疗上，还应注意肿瘤病人的整体治疗。”

　　图为中国工程院院士、中国抗癌协会名誉副理事长程书钧

　　我国癌症发病现“三高” 癌前病变并不是癌

　　随着老龄化加剧、生态环境遭受破坏、不健康生活方式及食品安全问题等多种原因，近20年来，我国癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。

　　全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》显示，全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，平均每天8550人，即全国每分钟就有6人被诊断为恶性肿瘤。从病种看，全国恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌，前10位恶性肿瘤占全部恶性肿瘤的76.39%。从发病年龄来看，恶性肿瘤发病率全国35岁至39岁年龄段为87.07/10万，40岁至44岁年龄段几乎翻番，达到154.53/10万;50岁以上人群发病占全部发病的80%以上，60岁以上癌症发病率超过1%，80岁达到高峰。为何50岁以后的人群患肿瘤多?

　　程书钧表示，一般来说，50岁以前需要完成人类的生殖延续。因为人50岁以后就会走向退化，从自然的观点来说，肿瘤的发生也是个自然的过程。肿瘤是生物进化衰老的正常现象，是自然选择的结果，也是跟人生命过程中免疫为主导的从强到弱发展的结果。

　　“值得关注的是，现在的肿瘤治疗多处于晚期状况，可以说为时已晚。其实正常的肿瘤细胞发展需要20-30年，可以说在很长的这段时间内，叫癌前病变。如果控制得好，晚期肿瘤发生率可以大大地下降。”程书钧说，“癌前病变并不是癌，甚至连癌的初期都不是。相当一部分人可能一生都维持在癌前症状，不会恶变，但也有1/3可能会发展成为侵袭癌。控制癌前病变可以控制肿瘤，其中最有力的证据就是宫颈癌，相对来说，宫颈癌的发展比较容易被发现，如果在病前增生时予以切除，那么宫颈癌可以下降80%左右。而没有这样做的国家，宫颈癌的发病率仍然很高。”程书钧呼吁肿瘤防治战略应当前移到“癌前病变”。

　　靶向药物突破大 同时需关注肿瘤患者全身治疗

　　近年来，随着科学水平的提高，从手术、放化疗到靶向治疗、免疫疗法，肿瘤的治疗方法也日趋多元化，有许多进展。

　　“到目前为止，几乎所有的靶向药最终都可能出现耐药现象，特别是单一的靶向药作用有限，这是靶向治疗面临的巨大挑战。”程书钧指出，肿瘤并不是单一基因疾病，人体所有的部位、器官和组织都可以发生肿瘤，所以单一靶向药的效果有限。同时，由于个体不同，基因突变的情况也有所差别，同样的治疗，在不同的患者身上疗效并不同。此外，肿瘤周围的微环境、内部炎性机制不同也会造成异质性，致使同一个人患同一个，原发癌、转移癌的表现都不尽相同，因此靶向药物会出现耐药现象。

　　那么肿瘤到底是个局部的病，还是全身的病呢?

　　程书钧例举一篇发表的论文说，将遗传背景一样的一群小白鼠一分为二：一群属于“快乐的小白鼠”，他们在一个比较大的空间生存，里面有游戏玩具，可以玩可以交流;另一群则是在固定的小空间内，通过一段时间的诱发肿瘤，这群在固定的小空间内小白鼠其肿瘤发病率明显高过“快乐的小白鼠”。

　　“这就是环境的差别。人的情绪会通过下丘脑垂体系统影响内分泌，影响免疫系统，从而影响肿瘤的发生发展。因此，加强肿瘤的整体治疗需要引起我们的高度重视。”程书钧说，一般情况下，不少肿瘤病人会出现焦虑情绪，如果通过非药物干预或其它有效措施，可以延长病人的成活率。

　　长期以来，对于肿瘤的发病原因，业内认为占主要地位的就是基因突变所致。

　　程书钧指出，其实并不仅仅是基因突变，还有微环境的影响，人宿主因素占有极重要的地位。人体宿主因素的变化不仅影响肿瘤的发生、发展，更会对肿瘤病人的治疗有重大影响。因此，人们治疗肿瘤不能光治肿瘤，还要加强肿瘤病人的整体治疗。

　　人体和肿瘤之间必须要有个“你死我活”的决斗吗?在对待肿瘤的态度方面，近年来，“带瘤生存”的理念被不少专家提及，即让人体和肿瘤之间处于相对平衡的状态，让肿瘤细胞在一定时期内处于静止或休眠，加强人体抗病能力，从而实现长期带瘤生存。

　　程书钧指出，尤其对已转移的肿瘤，不一定都要杀死肿瘤，可以带瘤生存，也有可能获得一样长甚至更好的生存时间。“带瘤生存是未来研究的重要方向。”程书钧说。

　　全国人大常委会办公厅4日在京举行新闻发布会。国家食品药品监督管理总局法制司司长徐景和表示，这次全国人大常委会授权国务院在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等十省市开展为期三年的药品上市许可持有人制度试点。

　　研发机构可推药品上市

　　全国人大常委会办公厅新闻局副局长钟雪泉在发布会上宣布，十二届全国人大常委会第十七次会议举行了闭幕，以149票赞成、1票反对、4票弃权，表决通过了全国人大常委会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定。

　　徐景和介绍，药品上市许可持有人制度是指药品批准文号的持有人，包括药品生产企业、研发机构和科研人员，以自己的名义将药品推向市场，并对药品全生命周期承担相应责任的一种制度。药品上市许可持有人制度是当今国际社会普遍实行的药品管理制度，该制度的核心内容：一是除了药品企业以外，药物研发机构和科研人员也可以申请并取得药品批准文号，成为药品上市许可持有人;二是药品上市许可持有人可以自己设立企业生产药品，也可以委托其他药品企业生产;三是药品上市许可持有人以自己的名义将产品推向市场，并承担相应的法律责任。

　　“新制度”有利资源配置

　　目前我国的药品管理法规定，只有药品生产企业才可以申请药品注册，取得药品批准文号。随着我国药品产业的快速发展，以及药品监管理念制度的不断进步，这一产品注册与生产许可相捆绑的管理制度的弊端逐渐出现。一方面不利于鼓励药物创新，另一方面不利于资源配置。

　　近些年来，我国的药品产业和监管工作取得了长足的进展，实行药品上市许可持有人制度，允许药品上市许可持有人与生产企业相分离主要具有几个方面的优势：有利于充分调动研发者的积极性，促进药品创新，并使批准上市的药品可以迅速地扩大市场、占领市场;有利于优化资源配置，抑制低水平重复建设，促进结构调整和产业升级;有利于落实企业主体责任，加强药品质量管理，提高药品质量;有利于创新药品治理机制，充分发挥政府、企业和市场三者在加强药品管理中的作用。

　　试点省市各有特点

　　徐景和表示，这次全国人大常委会授权国务院选择十个省市试点，其中选择北京、天津、河北，是贯彻落实中央有关京津冀协同发展这一重大国家战略，积极推动京津冀地区药品产业加快转型升级。选择上海、福建、广东包括天津，是在国家实行特殊政策的自由贸易试验区所在的省、直辖市进行探索。选择江苏、山东、浙江、四川，是因为这四个省近三年药品注册申报数量走在前四名的省份。“这个决定同时明确规定国务院食品药品监督管理部门要制定具体的实施方案，经国务院批准后，报全国人大常委会备案。我们现在正在抓紧制定相关的实施试点工作方案，这个试点工作方案当中，对于开展试点工作的范围、条件、程序、权利、义务、责任以及监督管理都有具体的规定，核心内容是保证这项试点工作能有序推进。”他进一步说。