广西对药品生产流通企业全面采用“飞行检查”

　　记者近日从广西壮族自治区食品药品审评查验中心了解到，今年起广西改变对药品生产流通企业的检查方式，对辖区内已取得药品GMP/GSP证书的企业，全面采用事先不通知的“飞行检查”模式进行跟踪检查，此举有利于药品监管部门更好地发现企业存在的质量安全问题。

　　所谓“飞行检查”，是指采取事先不通知、不透露检查信息、不听取一般性汇报、不安排接待、直奔现场的方式，调查核实被检查单位执行法律法规的真实情况。

　　目前，广西壮族自治区内已取得新修订药品GMP/GSP证书的生产、流通企业近500家。对于这些企业，自治区食品药品审评查验中心以往都是采用提前通知与不通知相结合的方式进行跟踪检查。今年，广西加大对企业的跟踪检查力度，将全面采用“飞行检查”模式，排查药品生产流通的潜在风险。

　　自治区食药监局相关负责人介绍，以往提前通知的检查，有些企业就可能会做表面文章。现在的突击检查模式，更容易发现操作不规范及可能存在的安全漏洞。对于检查发现的问题，如果企业一直整改不到位，将可能失去GMP/GSP证书。

　　怀化市推进药品流通领域“审计式”飞行检查

　　据湖南省食品药品监督管理局消息 为进一步提升药品流通领域监管力度，切实规范市场秩序，4月以来，怀化市食药监局开展了为期三周的药品流通领域“审计式”飞行检查，取得明显实效。

　　一是抓住重点，精心谋划。该局根据辖区内的药品批发、零售企业的规模和质量管理情况，制订了详细的飞行检查方案，梳理了重点检查的企业名单，依据不同企业情况，细化了重点检查的具体项目，采取“盯两头”方式，一头通过锁定若干个主要销售品种流向，检查票、账、货、款是否一致，一头检查计算机系统相关数据，同时对冷链药品运送仓储环节展开深入检查。

　　二是严格保密，集中实施。该局在飞行检查前统一集中检查员展开集中廉政谈话。检查组采取不打招呼、直奔现场方式，对怀化市区内及溆浦县、洪江市、洪江区、麻阳县、沅陵县等地的22家药品批发企业和14家零售连锁总部展开了集中飞行检查。

　　三是以检助训，限期整改。通过检查，先后发现15家药品经营企业存在购销票据混乱、向无证企业供货、库房仓储不规范等问题，下达了限期责令整改通知书15份，针对发现的问题召开专门会议进行集中培训，并对相关企业负责人进行了专题约谈。

　　四是诚信挂钩，动态管理。在首轮飞行检查后，该局根据飞行检查结果对被检查企业进行诚信指标动态修正，将飞行检查中发现的问题纳入了企业的诚信档案，并依据企业诚信档案情况和飞行检查情况拟定了第二轮飞行检查大名单。

　　下一步，该局将在6月份开展第二次飞行检查，以督促企业进一步落实企业质量安全的主体责任，提升质量管理水平，实现全市药品流通领域市场秩序明显好转。

　　在一项新的研究中，来自美国麻省总医院(MGH)等机构的研究人员鉴定出一种最为常见的被称作胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的胰腺癌类型的首个潜在的分子治疗靶标。

　　除了发现在大约30%的PDAC病例中肿瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人员还鉴定出SIRT6抑制PDAC发展的精确分子机制，这一机制不同于它抑制结直肠癌的方式。

　　相关研究结果于2016年5月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b”。

　　论文通信作者、MGH癌症中心科学家Raul Mostoslavsky博士说，“随着癌症基因组学取得的进展，表观遗传因子---控制其他基因是否和何时表达的那些基因-发生的变化很明显代表着癌症内最为频繁发生的变化中的一些。然而，在此之前，人们很少描述过这些因子，而且已被鉴定出的那些因子也未与特异性的下游靶标相关联。

　　在分析的PDAC病人样品中，30%以上的样品表现出我们鉴定出的分子特征，而且这些病人也经证实具有很差的预后。”

　　已知SIRT6控制细胞加工葡萄糖的方式，而且Mostoslavsky团队在2012年的一项研究中已发现它抑制结直肠癌的能力涉及控制一种被称作醣酵解的过程。

　　尽管那项研究也发现SIRT6在PDAC肿瘤细胞中下降表达，但是当前的这项新研究表明SIRT6缺乏通过一种不同的机制促进PDAC发展。针对细胞系和模式动物的实验揭示出PDAC中的低水平SIRT6与Lin28b增加表达相关联，其中Lin28b是一种在胎儿发育期间正常表达的癌蛋白。

　　Lin28b表达经证实是SIRT6缺乏的PDAC肿瘤细胞生长和存活所必不可少的，而且它的作用机制阻止被称作let-7的肿瘤抑制mRNA家族阻断三种基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的表达，其中之前已知这三种基因与胰腺癌增加的侵袭性和转移相关联。

　　所有的这些特征---下降表达的SIRT6、增加表达的Lin28b和下降表达的let-7---在更早死亡的病人PDAC肿瘤样品中发现到。

　　在未来，研究人员希望开发Lin28b抑制剂可能让这一部分PDAC病人受益，因为当前这些病人只有非常少的治疗选择。

　　作为一种消化道恶性肿瘤，胰腺癌一直面临着恶性程度高、早期确诊率低、治愈率低等难题，其发病率和死亡率在近几年也呈上升趋势。对胰腺癌的发病机制、诊断治疗研究也一直是科学家们希望攻破的重点。

　　4月16—20日，2016美国癌症研究学会(AACR)学术年会召开期间，来自于纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone)的研究团队汇报了关于胰腺癌诊断最新研究成果：特定的口腔细菌可能会增加胰腺癌的患病风险。该研究首次直接评估了口腔菌落与胰腺癌的关联。研究人员认为，这一发现有望为更早、更精确的诊断胰腺癌提供新指示。

　　两种关键口腔细菌，显著增加患胰腺癌的风险

　　文章作者、纽约大学流行病学家、人口健康与环境医学副教授Jiyoung Ahn博士带领团队对732位美国人进行了长达10年的随访调查，采集他们漱口水作为口腔细菌研究样本，其中361位调查对象在期间被诊断出胰腺癌。

　　研究人员比较了癌症患者(确诊之前)和正常人的口腔细菌组成结构，结果发现：口腔菌群中含有两种特定细菌中任意一种的人，其患胰腺癌的风险会显著增加。具体而言，Porphyromonas gingivalis会增加59%的胰腺癌患病率，而Aggregatibacter actinomycetemcomitans会增加50%的胰腺癌患病率。早先的研究已经证实，这两种细菌类型与牙周炎也有关联。

　　当调查对象被诊断出胰腺癌后，研究人员依旧采集其口腔细菌样本。两年的数据发现，上述细菌增加患癌概率的结果并没有变化。这一补充分析是为了减少数据受“反向因果关系”影响，也就意味着，胰腺癌发生于两种细菌出现之前。

　　Ahn表示，口腔微生物群中的特定类型会增加胰腺癌的患病风险，且这种指数与年龄、性别、是否吸烟、种族、家族史有关联。

　　胰腺癌检查

　　出现顽固性上腹痛，疼痛放射至腰背部，夜间明显，仰卧时加重，而蜷曲或前倾坐位可使疼痛减轻等，则高度提示胰腺癌，需进一步做实验室及其他辅助检查。

　　B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔镜检查、肿瘤标志物测定、癌基因分析等，对胰腺癌确定诊断和判断能否手术切除有相当大的帮助。一般情况下B超、CA19-9、CEA可作为筛选性检查，一旦怀疑胰腺癌，CT检查是必要的。病人有黄疸而且比较严重，经CT检查后不能确定诊断时，可选择ERCP和PTCD检查。如置管引流成功，对严重黄疸患者可延迟手术1～2周。MRI对胰腺癌的诊断价值并不优于CT。

　　对已确诊为胰腺癌但又无法判断能否手术切除时，选择血管造影和(或)腹腔镜检查是有临床意义的。对不能手术切除，也没有姑息手术指征的胰腺癌或壶腹周围癌患者，拟行化疗和放疗时，行细针穿刺获取细胞学检查是必要的。对有手术切除可能的患者一般不行此检查。因为细针穿刺有可能导致癌细胞在腹腔内的播散。