中国学者成功分离出抗埃博拉抗体
近日,由中国科学院广州生物医药与健康研究院与广州医科大学联合共建的呼吸疾病国家重点实验室与清华大学等单位密切合作,通过单细胞克隆等技术,成功从猕猴体内分离出我国首例抗埃博拉病毒感染的高效单克隆中和抗体。
该研究成果于5月17日在Scientific Reports 在线发表,论文题目为Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection(《抗埃博拉病毒感染的高效单克隆中和抗体》)。
清华大学教授张林琦、呼吸疾病国家重点实验室研究员陈凌以及加拿大公共卫生局教授邱香果为该文共同通讯作者。清华大学张绮博士、清华大学博士研究生桂淼以及呼吸疾病国家重点实验室牛学锋博士并列为该文第一作者。
抗体Q206、Q314、Q411与埃博拉膜蛋白GPdM结合的单颗粒冷冻电镜结构
埃博拉病毒是迄今为止人类所知的最致命传染性病毒之一,平均病死率高达40%左右。从1976年在刚果民主共和国发现,一直在中部非洲国家和地区小范围爆发和流行。
2014年春季开始,埃博拉疫情在西部非洲几内亚、利比里亚和塞拉利昂三国突然大范围爆发,给人民生活、经济发展和社会稳定带来了灾难性的打击,对新形势下的公共健康和安全提出了前所未有的挑战。
从根本上遏制埃博拉等新发再发传染性疾病的爆发和流行,有赖于高效可及的医学干预防治手段。但到目前为止,在临床上还没有针对埃博拉病毒的特异性治疗药物和预防性疫苗正式上市。
该项目团队科技人员从2014年初埃博拉病毒在西非地区流行初期开始,在国内率先开展了针对埃博拉病毒的研究工作,以免疫与人类具有高度亲缘关系的中国猕猴为手段,建立并验证了以免疫猕猴的外周血淋巴细胞为来源,通过单细胞克隆技术,筛选针对病原体的高亲和力中和抗体的平台。
利用该平台技术得到的抗体一方面因为免疫细胞经过多次抗原刺激逐步成熟,抗体基因发生高频突变最终使亲和力不断提高,从而能更有效地阻断病原体感染;另一方面,由于猕猴与人抗体基因的高度同源性,而且最终得到的恒河猴抗体可变区与人源抗体恒定区组合为嵌合抗体后,与纯人源抗体完全相似,使其临床应用前景相对其它动物如鼠、兔等来源的抗体更为开阔。
在新发突发传染病发生时且无康复者提供免疫细胞用于找寻高效价中和抗体时,使用该策略应对急性新发传染性疾病可迅速找到候选中和抗体用于临床救治。
目前,该项目研究团队从免疫的中国猕猴体内,已成功分离到三株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的单克隆抗体,并与加拿大公共卫生局华人科学家邱香果合作,通过感染埃博拉活病毒的动物保护实验,证明其中的两个抗体在小鼠感染埃博拉活病毒48小时后,具有很强的保护作用。
目前,课题组正开展第二代抗埃博拉单克隆抗体的研究,通过定点基因突变、结构和功能鉴定寻找具有更强中和能力、广谱性和保护效果的单克隆抗体与组合,为研发和优化高效抗埃博拉的预防和治疗性抗体,保障国家安全和人民健康做更大的努力。
该项目参与单位还包括中国科学院微生物研究所、感染性疾病诊治协同创新中心等。该研究获得国家自然基金委、广州市健康医疗协同创新专项等项目经费支持。
曹务春团队发表埃博拉研究新成果
埃博拉病毒感染人类会引起致命的出血热,发病率和病死率极高。自1976年人们在撒哈拉以南地区的首次认识埃博拉病毒病(EVD)以来,非洲已经发生了多次埃博拉疫情。这种致命疾病的反复出现,受到了许多研究者的关注。2014-2015年西非爆发了规模空前的埃博拉疫情,导致超过一万一千人死亡。西非国家塞拉利昂受疫情影响特别大。
军事医学科学院微生物流行病学研究所领导的跨国团队在三月二十八日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章,阐明了埃博拉病毒在塞拉利昂的传播动态,评估了干预措施起到了实际效果。文章通讯作者是军事医学科学院微生物流行病学研究所所长曹务春(Wu-Chun Cao)研究员,和Fred Hutchinson 癌症研究中心的M. Elizabeth Halloran。
研究人员广泛收集了塞拉利昂的埃博拉疫情数据,以此为基础绘制了病毒在时间和空间上的传播模式。他们还鉴定了影响埃博拉传播的主要影响因子,评估了人为干预所发挥的作用。这项研究进一步加深了人们对EVD传播动态的理解,有助于未来对疫情的预测,制定更有效的干预策略。
去年五月,中国科学家领导的一个国际研究小组对2014年秋天在塞拉利昂收集的埃博拉病毒分离株进行了基因组序列分析,追踪了埃博拉疫情后期的病毒演化。他们在《自然》(Nature)杂志上发表文章指出,博拉病毒的多样性在这一阶段出现了提升。
数十年来,研究者们已经确定了埃博拉病毒绝大多数蛋白的结构,除了L蛋白和核蛋白(NP)。这主要是因为这两种蛋白的表达、纯化和结晶比较困难。最近南开大学和天津国际生物医药联合研究院的研究团队揭示了埃博拉病毒NP的核心结构域,分辨率达到了1.8 Å。这一成果发表在Protein & Cell杂志上,文章的通讯作者是饶子和(Zihe Rao)院士和郭宇(Yu Guo)博士。
今年年初,美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)的研究团队在埃博拉治疗方面取得了重要突破。他们从埃博拉幸存者体内分离的一种单克隆抗体,能够有效保护感染了埃博拉的猕猴,有望成为潜在的埃博拉药物。这一成果以两篇文章的形式发表在二月二十五日的Science杂志上。
在连续8天的调查中,记者发现,宠物医院医疗垃圾随意处置情况让人吃惊。由此产生一个问题,宠物医疗垃圾是否存在处置、监管空白?
记者在北京市动物卫生监督所网站上看到,2014年10月1日起施行的《北京市动物诊疗机构管理办法》,其中第七章专门规定了医疗废物处置,“动物诊疗机构应当具备以下医疗废物处理及暂存设备条件,并参照《医疗废物管理条例》的有关规定对医疗废物进行分类包装、处理。”
有明文规定,但有些动物诊疗机构为何没有落到实处?
违规处置下存公共卫生风险
“污水处理设备、暂存病死动物、动物病理组织的专用设备;暂存废弃的医用针、手术刀、玻璃器皿等医用锐器的防渗漏、防锐器穿透的专用包装物或者密闭容器……”
“暂存设备应当设置明显的警示标识和防渗漏、防鼠、防蚊蝇等安全措施,并定期消毒和清洁……”
“动物诊疗机构应当与医疗废物集中处置单位或无害化处理设施运营单位签订医疗废物无害化处理委托协议……”
《北京市动物诊疗机构管理办法》对宠物医疗过程中产生的废物和应该具备的处置措施、流程都有涉及。
宠物医院未规范处置宠物医疗废物,会产生哪些风险?
公共卫生领域专家、东南大学公共卫生学院教授在接受记者采访时说,医疗垃圾与普通垃圾有本质的区别,从生物安全角度讲,医疗垃圾含有许多病原微生物,一般居民、环卫工人、处理一般生活垃圾的人没有专业知识,没有办法处理。此类垃圾要严格与生活垃圾分开,专人、专门处理。
张徐军告诉记者,宠物医院医疗废物可能含有人畜共患的疾病,例如布鲁氏杆菌、狂犬病菌,还有其他一些动物传染人的疾病。
如果使用黄色有标识的专用袋,对公众而言比较醒目,起到警示作用,使用黑色普通垃圾袋就更危险了。如果对宠物医疗垃圾的防护、处理不恰当,居民、处理生活垃圾的人员就会暴露在风险中。
“比如被刺伤就是一种物理伤害,再遇到通过血液、体液传播的病原微生物,就是比较严重的伤害了。”张徐军说,除了比较直接的伤害,宠物医疗垃圾还有很多潜在的危害。
“接触这些医疗垃圾的人可能成为桥梁,使传染病扩散到更大的人群中。”张徐军说,国家规定专人专门处理医疗垃圾的原因就在于此。
中国政法大学医药法律专家刘鑫告诉《法制日报》记者,动物诊疗机构的医疗垃圾,可能含有一些难以治愈的疾病。传染病的防控,包括传染源、传播途径、易感群体三个方面。
宠物医疗垃圾没有处理好,相当于传染源没有控制好。接触传染源的人、野生动物和家养动物,都有可能成为传播途径。
谁来监管宠物医疗垃圾处置
随意处置宠物医疗垃圾,存在诸多卫生安全风险。那么,谁来监管?
在调查中,有居委会工作人员告诉记者,向宠物医院“上级单位反映”。“上级单位”是哪个单位?工作人员告诉记者,卫生防疫部门。
记者向北京市卫生防疫热线12320反映宠物医院乱丢医疗垃圾相关情况,却得知,卫生防疫部门对此问题并没有相关管理职能。“凡是人看病的医院,归我们这边;和动物相关的,要向‘动物卫监’反映”。
记者拨打北京市动物卫监局电话,反映有宠物医院违法处置医疗垃圾,并咨询是否归口管理。
“他这样做是不对的,我给您记一下吧。”北京市动物卫监工作人员对记者说,“管宠物医院只管3个方面,我给你背一下。这个方面应该没涉及。”
北京市动物卫监局工作人员告诉记者,动物卫监部门对宠物医院的监管的3个方面分别是:有没有诊疗许可证、有没有医生资格证、是否存在超范围行医。“你反映的问题是宠物医院乱扔医疗废弃物”。
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