减肥新招 把瘦人的粪便转移到胖人身上

　　你吃的喝的一切都会影响到你的肠道细菌，还可能影响你的健康。这是格罗宁根大学/格罗宁根大学医学中心的遗传学家西斯卡•韦蒙佳在针对食物及药物对人体肠道细菌多样性的大样本调查研究的发现，这项结果已于本周五发表在《科学》杂志上。

　　在这项研究中，研究者们收集了超过1100人的粪便样本，这些人都参加了名为生命线(LifeLine)的项目，这个项目负责检测北爱尔兰165000位居民的健康状况。研究者参照样本分析了生活在肠道中的细菌和微生物的DNA。除了粪便，研究还收集了参与者的饮食、用药以及健康信息。

　　研究的特别之处在于它关注的对象是一组身体正常的人，而之前的研究则多关注于有某种特定疾病的患者。到目前为止，研究范围覆盖了一大组人，并且详细地研究了他们的肠道DNA。“正常情况下，研究者只检测某一特定部位的DNA来区别不同的菌落。”韦蒙佳解释说，“我们对所有的细菌DNA进行测序来获得关于细菌种类的细节信息。”

　　咖啡和红酒

　　这项DNA分析使得调查何种因素会影响微生物群落(肠道细菌群每一个都是独一无二的)多样性成为可能。而且结果表明有多重因素。韦蒙佳说，“比如说，饮食对于内脏的影响。”有规律地摄入酸奶或脱脂牛奶的人的肠道细菌多样性更高。咖啡和红酒也会增加肠道细菌的多样性，但是全脂牛奶和高热量的饮食则会使之减少。

　　“我们一共发现了60种会影响肠道细菌多样性的饮食因素。但是它们的明确意义还很难弄清楚。”文章的第一作者、格罗宁根大学医学中心的研究人员亚历山大•泽纳科娃解释说，“但是肠道细菌多样性和健康状况呈现正相关：多样性越高越健康。”

　　除了饮食，还有至少19种药物对微生物群系的多样性有影响，其中一些药物被广泛使用。格罗宁根的研究者的一项早期研究表明，抗酸剂(antacids)会降低肠道细菌的多样性，而且抗生素和糖尿病药物二甲双胍也有相同影响。韦蒙佳强调这些都是很重要的发现，“疾病通常都是由多种因素所导致，大多数都是你无法改变的因素，比如基因或者年龄。但是你能通过转变你的饮食或者用药来改变你体内的微生物群系多样性。当我们理解了这是如何起效时，这会为我们的研究带来新的可能。”

　　粪便样本

　　最近的研究展示了粪便样本的重要性。现在我们有可能通过一种“粪便转移”对抗肥胖，通过这种方法，一个苗条的人的肠道细菌会被引入肥胖患者的体内。合适的饮食或者特定的药物可也能对微生物群系产生同样的影响。

　　现在有大量的研究都专注于微生物群系，但是它们通常很难繁殖。因此当一个比利时研究组的结果有大约80%的内容和格罗宁根组一致，这很振奋人心。“关键在于研究的方法。”韦蒙佳说。重要的是参与者的粪便样本由自己立即冷冻，而且在研究人员取走时仍然处于冷冻状态。“当样本通过邮寄的方式被送出时，通常都会暴露于有氧和高温的环境中。一些细菌不能在这样的环境中存活。这两篇发表在《科学》上的文章也因此为这个领域未来的研究奠定了一个新的基础。”

　　众所周知，逃避免疫系统的监视是肿瘤生长的一个必要条件。其中，I类组织相容性复合体(MHC I)的缺失是癌细胞逃避免疫监视的一个重要手段。在正常细胞内，MHC I的主要功能就是呈递胞内的异源蛋白(包括细菌、病毒、肿瘤蛋白等)，供T细胞识别以激发免疫反应，从而最终清除这些异源蛋白。

　　因此，如果癌细胞的MHC I表达及其信号通路出现异常，其肿瘤抗原将难以被免疫系统识别，从而可逃避免疫攻击。然而，这种免疫逃逸的分子机制至今尚未清楚。

　　不过，最近德州农工大学健康科学中心(Texas A&M Health Science Center)的研究者们在这一问题上取得重要突破。他们发现，一种名为NLRC5的蛋白在癌细胞中受到抑制，从而导致了MHC I及其信号通路出现异常，使得癌细胞得以逃避免疫监视，并继续增殖。这说明，NLRC5有望成为一种新的癌症诊断标记和药物靶点。

　　该发现发表在最近的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

　　“如果癌细胞的MHC I抗原呈递功能出现严重缺陷，其将不会被T细胞杀伤，”文章作者Sayuri Yoshihama博士说道：“我们发现，由于种种原因，癌细胞中NLRC5蛋白的正常表达和功能受到抑制，其结果就是逃避了免疫监视。”

　　研究者们分析了癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中一共7747名癌症患者(涉及21种癌症类型)的组织样品，发现NLRC5的表达水平和患者的存活期之间呈现出显著的正相关关系，这一点在黑色素瘤、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈癌等癌症类型中尤为明显。

　　其中，黑色素瘤和膀胱癌患者在NLRC5高表达组中的五年存活率分别为71%和62%，而在低表达组中仅为36%和34%。

　　研究者还发现，在癌细胞内所有与MHC I及其信号通路相关的基因中，NLRC5上出现的表观遗传修饰和基因变异几乎是最多的，其中包括启动子的甲基化、基因拷贝数下降和体细胞突变，而这些变化都会导致NLRC5的表达量降低。同时，我们现在已知NLRC5蛋白参与MHC I基因的转录激活。因此，NLRC5基因的变异很可能是众多癌细胞逃避免疫监视的一个重要原因。

　　“我们发现NLRC5蛋白是一个重要的肿瘤标记，可以用来判断癌症患者的存活期以及选择合适的治疗方案，”文章的通讯作者Koichi Kobayashi教授表示。

　　最终，Kobayashi教授及其团队希望能基于这一发现开发出新的抗癌药物。

　　“如果能够调控NLRC5的活性或表达水平，我们就可能创造出一种新的癌症疗法，” Kobayashi教授说道：“我希望，我们的团队能在几年内发现可提高NLRC5水平的候选药物，用于帮助免疫系统更好地抗击癌症。”