科学家提出HIV疫苗设计新理念—跟着病毒变异走

　　人类免疫缺陷病毒是一种高度变异性的病毒，其在机体感染过程中可以适应个体自身的免疫反应，近日一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究论文中，来自阿拉巴马大学和埃默里大学的研究人员就通过研究发现，HIV的病毒载量可以帮助预测个体当前的疾病状态，同时HIV-1的新型传播程度也会适用于新的宿主。

　　通过利用一种新方法来测定病毒适应宿主细胞免疫反应的程度，研究人员就可以预测疾病在患者机体中的进展状况;通过CD8+ T细胞介导的机体免疫反应可以消除感染HIV的细胞，这些T细胞可以被病毒表面的多肽抗原表位所激活，这些多肽抗原表位通常可以通过抗原呈递细胞表面的人类白细胞抗原蛋白来进行呈递。人类白细胞抗原是人类基因组中呈现多态变化部分的一种细胞表面蛋白。

　　HIV中的某些自发突变会改变抗原表位，从而就会使得人白细胞抗原不再有效，也不能刺激机体产生免疫反应;机体病毒的适应过程会不断发生，而且某些适应过程会持续存在，甚至在病毒传播到新型个体中也是如此。本文研究中研究人员利用一种新型模型来病毒适应性进行定量，结果表明，处于病毒感染状态可以高度适应机体的免疫系统，而这对于个体来讲是非常有害的。

　　研究者Jonathan Carlson博士指出，因预先适应而不幸感染病毒的个体疾病进展速度或许会提高3倍，主要表现在低CD4细胞计数和较高的病毒载量;适应性的病毒抗原表位通常并不容易被免疫系统所识别，甚至当适应性的抗原表位被识别后，机体的免疫反应在狙杀感染细胞上也会变得非常软弱。因此部分可以正常诱发机体免疫反应的病毒就不会被免疫系统的关键部分所侦测到，从而就形成了机体免疫反应过程中的漏洞。

　　Eric Hunter博士说道，如果我们不能对在自然环境中感染的病毒适应性表位产生功能性的反应，那么或许就不能通过候选疫苗来诱导机体产生特殊的免疫反应;Step艾滋病疫苗试验的研究结果就发现病毒对候选疫苗变得更加适应了，而且接种这种疫苗的人们比没有接种疫苗的人更容易感染艾滋病病毒。

　　因此对于研究者而言就是如何开发出高效的HIV疫苗，而为了使得机体免疫系统对疫苗产生反应，研究者就必须去考虑免疫系统对HIV适应性形式的反应;研究者让为，新型的理想化疫苗或将会诱导抗体产生以及引发细胞介导性的免疫反应，目前美国艾滋病感染者的数量在过去10年间已经有所下降了，但每年仍然有5万名新发感染者，而治疗艾滋病的有效疗法已经使用了近20年了，但开发更加有效的抑制性疗法似乎才可以真正遏制HIV感染患者的增加。

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　　科技的进步让人类意识到了免疫系统在肿瘤治疗中所起到的关键作用。

　　如今，肿瘤免疫疗法已经在癌症治疗中掀起了一场革命。在不到十年的时间里，肿瘤免疫疗法的研发项目已经占到了全球肿瘤疗法研究项目的60%以上。保守估计，这一市场规模将于2023年超过350亿美元以上。

　　尽管这一疗法已经在多种肿瘤类型上取得了巨大进展，但是该领域的发展远未结束。那么，肿瘤免疫疗法的下一波浪潮将来自何方?最近，OncoSec Medical医药公司的CEO Punit Dhillon在国外媒体上撰文，谈了自己的看法。

　　Dhillon认为未来肿瘤免疫疗法的发展趋势将是联合治疗。不同于机体的正常微环境，在肿瘤可以将其周围环境“设定”为免疫抑制环境，从而抑制机体免疫系统的清除作用以有利于肿瘤细胞的生长。而免疫疗法的目的就是打破这一免疫抑制，使得机体免疫系统能够顺利清除肿瘤。

　　当今市场上免疫疗法的代表之一检验点疗法就是通过抑制PD-1通路来使T细胞能够重新被激活识别并清除肿瘤细胞。

　　目前这一疗法在包括肺癌在内的多种肿瘤细胞上都被证明疗效显着。然而，现在存在的问题是，有相当比例的肿瘤患者由于其体内肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的比例过低，而无法响应这些药物。保守估计美国境内每年这类实体瘤患者群体就已经达到了100万人之多。

　　因此，摆在科学家面前的一个问题就是如何满足这部分患者的临床需求?Punit Dhillon认为未来这种需求将推动肿瘤免疫疗法向联合治疗的方方向发展。他同时以OncoSec公司开发的新型疗法举例。公司开发的ImmunoPulse疗法是一种DNA疗法，这种疗法能够将特定免疫刺激因子(如IL-12)的DNA输送至肿瘤内部，从而刺激TILs进入肿瘤内部以增强PD-1/PD-L1药物的效果。

　　Punit Dhillon表示，如今的肿瘤免疫疗法发展速度令人激动。为了实现下一波肿瘤疗法的革命，科学家首先要完成的就是深入理解不同抗肿瘤疗法的机制从而使其能够发挥彼此增益的效果。

　　事实上，Punit Dhillon的观点代表了大多数生物医药产业人士的观点。随着多种新型抗肿瘤疗法的发现，人们已经意识到单凭一种疗法是无法攻克肿瘤这一顽疾的。只有通过不同机制的抗肿瘤疗法多管齐下，人类才可能最终实现治愈肿瘤这一终极理想。而目前，业界已经涌现了多种联合治疗思路，如抗肿瘤疫苗与PD-L1

　　联用、CAR-T疗法与PD-L1联用，以及肿瘤免疫疗法与基因疗法联用等。生物谷小编有理由相信，未来十年中，人类必将再次掀起一场肿瘤治疗的革命。

　　2016年4月25日下午三点，广东省中医院的慢病管理中心和往常每周一一样，正是糖尿病团队的出诊时间。已加入糖尿病慢病管理的糖友们按预约取号后，早已快速、有序地围坐在慢病宣教室里——真的是太受欢迎!

　　不信，你瞧瞧这场面吧——位置已经不够坐、要加位啦!我们的新老糖友及糖属们够给力!超积极啊!——呵呵，那是因为今天的管理内容可是绝对够“味”、够“鲜”、够“刺激”哟!

　　绝对够“味”

　　嘘!透露一下吧，本次活动的主题就是“糖友美食如何健康地吃?”。怎样?提到美食，实在够味吧!是不是馋得都快等不及了，口水都要流出来了吧?不急啊!关键可是在如何健康地吃!特别是要如何算一算啊!

　　其实广东省中医院糖尿病慢病管理从2008年开展以来，一直受到广大糖友的关注和支持，我们通过长期提供糖尿病各种相关知识的宣讲、针对性辅导以及制定个性化的诊疗方案等，受到糖友们一致的信赖和好评——棒棒的和谐医患关系就自不必提啦!

　　此次我们继续根据广大糖友在饮食管理中存在的共性特点需要，精心安排了这次内容丰富、形式独特的“健康营养”主题实践“盛宴”，实在够味吧!

　　绝对够“鲜”

　　与以往不同的是，这次活动我们精心设计了集“新知识分享”与“实例体验”和糖友“互动分享”于一体的管理教育模式。不仅有专职医生对糖友们记录的日常食谱进行合理性的诠释分析，生动形象地传递给大家有关糖尿病合理营养的新概念，还展开“面对面、零距离”的个人食谱配制设计交流与分享。

　　糖友们积极、热烈地参与到了有关糖尿病健康常识的“精准大碰撞”中，在一个下午欢声笑语的轻松氛围之下，不知不觉掌握到了健康享受美好生活的全新糖尿病饮食新理念、新知识和新方法。即使是81岁的婆婆也兴趣昂然、发言踊跃啊!难怪今天个个都是这样兴高采烈、乐呵呵哦!

　　绝对够“刺激”

　　活动中，糖友们一一分享了自身对饮食控制的成败经验，讨论、发言和小组竟答，一幕比一幕激烈!从饮食的控制理念到习惯的改变，从种类的选择和搭配的技巧到烹饪制作和时间掌握，从个人喜好到运动配合……糖友们在专职医生的耐心引导和细心解答下，对长期积存心中的疑点难点和误区问题在逐个激烈的争辩PK中，一一解开了谜团。

　　个个都觉得在此次特别的活动中受益匪浅，纷纷表示希望以后多点机会再参加这样“新鲜、刺激、有实料”的管理辅导!

　　本次慢病管理出诊的新模式，主要是通过对参加的患者进行分层分组，在进行针对性问题的集中宣教辅导之后，配合具体实例让患者相互学习和点评，并在小组之间展开自由讨论，进一步加深患者自我控制的意识，同时分享和借鉴控制良好的患者自我管理经验，为更多糖友树立良好自我管理的信心，对部分经过前期管理后仍病情控制不理想的糖友提供了实践和体验的机会，更也为取得较好效果的糖友继续实现更优管理目标坚定决心!

　　总之我们的糖尿病慢病管理团队将尽我们应尽的智慧和力量在我院慢病管理中心的平台上不断为广大糖友提供更贴心、更卓越的管理服务!

　　糖尿病慢病管理新模式的开展，目的在于不断加强对饮食控制以及运动管理的患者自主能动性的最大实现，最大限度地降低患者对医药的过度依赖性，逐步减少不合理就诊的次数及减少不必要药物的使用和对机体造成的额外伤害。

　　对于饮食控制不理想的患者，通过多次引导、教育以及领袖患者的示范影响，有效增强其对自主管理的自觉意识。对血糖持续控制不理想的患者，我们仍会为其不断优化和制订合适的整体管理方案，并配合医护照护逐步实现良好管理的理想目标。