范祖森发布癌症干细胞重要发现

　　来自中科院生物物理研究所的研究人员证实，C8orf4通过抑制NOTCH2信号负向调控了肝癌干细胞的自我更新。这一重要的研究发现发布在5月19日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

　　中科院生物物理研究所的范祖森(Zusen Fan)研究员是这篇论文的通讯作者。其课题组主要从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究。迄今在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology等国际权威学术期刊发表论文30余篇(中科院Cell子刊：调控癌症干细胞的非编码RNA )。

　　作为侵袭性最强也最常见的一种肝癌，肝细胞癌(HCC)是当前第三大的癌症相关死亡原因。HCC患者的5年生存率仍然很低，每年有超过75万HCC患者因病死亡。

　　近年癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说备受人们关注，许多学者认为肿瘤起源于干细胞，且肿瘤复发、转移以及对治疗的耐受等均与癌症干细胞相关。

　　表达几种表面标记物EpCAM、CD13、CD133、CD90、CD24、CD44等的肝癌细胞都曾被鉴定为具有癌症干细胞特性。

　　像干细胞一样，癌症干细胞也具有自我更新和分化的能力。当然毫不令人惊讶，癌症干细胞与正常的组织干细胞也共享了一些核心调控基因和发育信号通路。

　　越来越多的证据表明，NOTCH、Hedgehog和Wnt信号通路参与调控了癌症干细胞的自我更新。NOTCH信号调控了后生动物发育的许多方面及组织干性。在哺乳动物中NOTCH受体包括有4个成员(NOTCH1–4)，它们可以被结合的各种配体激活。

　　异常的NOTCH信号最早报道与人类T细胞白血病形成有关。近年来，大量的研究报道称发现NOTCH信号通路参与调控了乳腺干细胞和乳腺癌症干细胞的自我更新。但目前对于NOTCH信号对肝癌干细胞自我更新的调控机制仍不清楚。

　　C8orf4又叫做TC1，最初是从甲状腺乳头状瘤和周围的正常甲状腺组织中克隆出来。C8orf4在各种各样的脊椎动物体内普遍表达，显示出跨物种序列保守性。

　　一些研究报道发现C8orf4在几种肿瘤中高水平表达，与肿瘤发生有关联。此外，在一些癌细胞中C8orf4增强了Wnt/β-catenin信号，表明它有可能参与调控了癌症干细胞的自我更新。

　　在这篇新文章中研究人员报告称，通过对几个HCC转录组数据集以及他们的实验数据进行分析，发现了C8orf4在HCC肿瘤和肝癌干细胞中弱表达。C8orf4可抑制肝癌干细胞的自我更新能力和肿瘤增殖。

　　他们证实在肝癌干细胞中NOTCH2被激活。C8orf4定位在HCC肿瘤细胞细胞质中，与NOTCH2胞内结构域结合，阻碍了N2ICD核易位。删除C8orf4可导致N2ICD核易位而触动NOTCH2信号，由此维持了肝癌干细胞的干性。

　　最后，研究人员证实NOTCH2激活水平与HCC患者的临床严重程度以及预后相一致。

　　这些研究结果证实了，C8orf4通过抑制NOTCH2信号负向调控了肝癌干细胞的自我更新。新研究为HCC患者的诊断和预后评估提供了一些新的检测标记物，并为在未来的治疗中根除肝癌干细胞指出了一些潜在的靶点。

　　近日，国家食品药品监督管理总局在对低价销售银杏叶药品企业的检查中发现，个别银杏叶药品生产企业存在严重违法行为。国家食品药品监管总局今天通报了包括桂林兴达药业有限公司在内，相关的26家问题药品企业名单。

　　现初步查明，桂林兴达药业有限公司 将银杏叶提取生产工艺由稀乙醇提取改为3%盐酸提取，同时从不具备资质的企业购进以盐酸工艺生产的银杏叶提取物，用于生产银杏叶片，并将外购的提取物销售给其他的药品生产企业，伪造原料购进台账和生产检验记录。万邦德(湖南)天然药物有限公司 用购进的银杏叶提取物生产银杏叶片和银杏叶胶囊等制剂，伪造原料购进台账和生产检验记录。两家企业涉嫌违反《中华人民共和国药品管理法》有关规定，广西、湖南两省区食品药品监管部门已对其立案调查。

　　国家食品药品监督管理总局要求所有经营和使用单位立即停止销售和使用桂林兴达药业有限公司和万邦德(湖南)天然药物有限公司的银杏叶药品。广西、湖南两省区食品药品监管部门要监督企业召回全部在售产品。

　　同时，有24家药品生产企业从桂林兴达药业有限公司购买非法银杏叶提取物。国家食品药品监督管理总局要求相关部门要立即对上述企业核查，凡发现使用桂林兴达药业有限公司银杏叶提取物生产银杏叶制剂的，要立即责令企业停止生产和销售。

　　24家药品生产企业分别为

　　河北省的涿州东乐制药有限公司;山西省的山西仟源制药医药集团股份有限公司、山西瑞福莱药业有限公司;辽宁省的辽宁盛生医药(集团) 有限公司制药分公司;黑龙江省的黑龙江天宏药业股份有限公司;安徽省的安徽圣鹰药业有限公司、芜湖绿叶制药有限公司;山东省的山东鲁西药业有限公司、烟台荣昌制药股份有限公司;湖北省的武汉名实药业有限责任公司;湖南省的湖南方盛制药股份有限公司、湖南康尔佳制药有限公司、湖南华纳大药厂有限公司、湖南恒伟药业有限公司;广东省的广东一力罗定制药有限公司、广东新峰药业股份有限公司;广西区的广西半宙大康制药有限公司、桂林红会药业有限公司;海南省的海口奇力制药股份有限公司、海南海力制药有限公司、海南省金岛制药厂;四川省的成都森科制药有限公司、成都永康制药有限公司;云南省的云南白药集团中药资源公司。