抗癌药物发展“三次革命”

　　抗癌药物发展先后出现三次革命，包括细胞毒性化疗药物、靶向治疗以及免疫疗法。免疫疗法革命性地改变治疗癌症的理念。

　　目前临床上使用最多抗癌化疗药物基本都属于细胞毒性化疗药物。化疗药物的基本治疗原理是，癌症细胞有不断分裂的特征，只要能杀死快速分裂的细胞，就可以治疗癌症。

　　常用化疗药物机制各有不同，但统一作用都是杀死快速分裂的细胞。

　　细胞毒性化疗药物的死穴是，只寻找分裂快的细胞，不能区分恶性细胞还是正常细胞，在杀死癌细胞同时会杀死大量正常需要分裂的干细胞。

　　因此，化疗药物使用剂量必须严格控制，太少不能杀死癌细胞，太多会产生严重副作用。

　　靶向治疗2000年后在临床上开始使用，主要针对化疗药物治疗指数太低。

　　所谓治疗指数是能产生治疗效果需要的剂量和产生不可逆副作用的剂量之间的差异。治疗指数越大，说明药物越特异、越好。靶向治疗就是对癌症细胞特异性强的化疗药物，这种药物只杀死癌症细胞，不影响正常细胞。

　　第一个真正意义的特异靶向药物是2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列卫(Gleevec)。这是癌症药物的二次革命。这类药物副作用小，提高了治疗指数。值得注意的是，当前的精准治疗的理论基础正是靶向治疗。

　　相对于传统化疗或靶向治疗，免疫疗法的本质是针对免疫细胞，不是癌症细胞，是动员患者自身天然的抗癌症免疫功能。

　　传统癌症治疗方法存在三大缺陷。传统手术、放化疗的目标是直接去除或杀死癌细胞。

　　这种治疗方法可能导致患者自身极大伤害，免疫功能也可能受到伤害。同时，每个癌细胞可能都不一样，多数抗癌药，尤其是靶向药物，只针对特定类型的癌细胞有效。此外，癌细胞会不断进化，容易出现耐药性，导致癌症复发率很高。免疫疗法靶点是正常免疫细胞，是激活人体自身免疫系统来对付癌症细胞。在理论上免疫疗法能避免上述缺陷。

　　几厘米脑组织病变令全身震颤

　　帕金森病(PD)是一种中老年常见的神经退行性疾病，多在60岁以后发病，其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢等。

　　中国流行病学调查显示，全球400万帕金森患者有200万人在中国，65岁人群患病率达1.7%，它是继心脑血管病、痴呆症之后威胁中老年人健康的“第三杀手”。

　　医院神经内科教授介绍，帕金森病是由于人脑中部黑质神经元的病变引起的。“黑质”有一根长仅几厘米的纹状体组织伸展到邻近的分布区，“黑质纹状体”是合成脑神经传递物质多巴胺的“家园”，调控大脑的运动功能。当“家园”遭到破坏，脑内的多巴胺就减少了，造成帕金森病。

　　教授说，当一半以上的黑质纹状体受到损伤时，才会出现帕金森病早期症状，“因此帕金森病很难被发现，最初的症状往往被人忽视，很多中老年人都是在不知不觉中患上该病”。

　　行为的“小变化”需警惕

　　手发抖、动作慢、关节硬都是帕金症的信号，相信大家都知道。但是，一些生活中毫不经意的“小变化”，也很可能是帕金森病的先兆。

　　你从椅子上起立有困难吗?你写的字和以前相比是不是变小了?有没有人说你的声音和以前相比变小了?你走路容易跌倒吗?你的腿是不是有时突然像粘在地上一样抬不起来?你的面部表情是不是没有以前那么丰富?你的胳膊或者腿颤抖吗?你自己系扣子困难吗?你走路时是不是脚拖着地走小步?

　　以上9个问题，如果你有3题及以上回答“是”，建议你早点去神经内科进行进一步临床检查。

　　专家提示，四大症状与帕金森病有直接关联，需警惕

　　顽固性便秘——有统计表明，60%～80%的帕金森病人，典型症状表现为发病前有便秘，且持续存在10年以上。

　　嗅觉减退——研究表明，约90%的帕金森患者，在发病前和发病中出现嗅觉减退，可在帕金森病临床表现前5年或以上出现。如果持续闻不到曾经能很容易闻到的气味，就应注意了。

　　快速眼动期睡眠行为异常——睡眠中经常存在梦境、喊叫、手脚乱动甚至踢打，甚至经常出现从床上滚落下来，医学将此现象命名为快速眼动期睡眠行为异常。随访快速眼动期睡眠行为异常患者10年，发现至少有一半逐渐患上帕金森病。

　　轻微的运动功能异常——如坐下来或休息时，手指、手掌或下颌出现抖动、震颤，这些间断的、不经意的抖动，可能是帕金森病常见的早期症状。

　　药物是治疗帕金森病主要手段

　　一旦患上帕金森病，患者就要做好打一场健康保卫战的准备，目前药物治疗是主要手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充，但许多患者存在认识误区。

　　害怕后期无药可医，疾病早期拒绝服药治疗——有些帕金患者认为药物治疗有“蜜月期”，害怕后期无药可医，迟迟不愿服药治疗。其实，发现症状越早，治疗越早，效果越好。发病后1～3年内开始用药的患者，在自理能力、活动能力和生活质量等方面明显优于发病后4～6年才开始用药的患者。

　　从不调整用药量和品种——有一些患者虽然在服用抗帕金森病药物，但很少去医院复诊，多年服用同种、同剂量的药物。实际上，帕金森病是慢性进展性疾病，随着疾病的进展，症状会逐渐加重，还可能伴发其他疾病。因此，患者需及时与有经验的医生交流，及时调整用药。

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　　帕金森可安装脑起搏器治疗

　　7日，医院神经外科，医生开启电源，在记者和医生团队见证下，患帕金森病5年、42岁的武汉钟表师叶师傅原本颤抖得十分厉害的右手慢慢平静下来。家属激动地说：“太神奇了!”

　　同济医院神经内科教授和神经外科教授介绍，叶师傅刚刚植入了“脑起搏器”，一根头发丝粗细的5毫米电极线，埋进叶师傅的丘脑底核，刺激脑内特定“穴位”。通过干扰和抑制脑内的电生理活动，打断其病理性放电模式，帕金森病症状就消除了。

　　脑起搏器丝毫不影响患者日常生活，只需定期到医院调校参数，5年左右更换电池即可。脑起搏器治疗是近年出现的治疗最新技术，特别适合药物控制不理想的中晚期帕金森病患者，但并不能完全替代药物，只是服药剂量可降低1/3～2/3。