国际甲状腺大会和美国甲状腺协会年会

　　甲状腺功能亢进可增加女性痴呆风险

　　根据第15届国际甲状腺大会和第85届美国甲状腺协会年会上公布的研究发现，女性痴呆风险增加与游离甲状腺素增高相关，即使激素水平在正常范围;但是，在男性中没有发现风险的增加。

　　荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心博士Layal Chaker和同事对鹿特丹研究中9495名成年人(平均年龄，64.9岁)的数据进行评估，以确定甲状腺功能与痴呆风险及MRI相关脑结构的关系。平均随访时间为7.8年。

　　研究人员发现，伴促甲状腺激素水平较高的甲状腺功能亢进(HR = 0.9;95% CI，0.83-0.98)或正常(HR = 0.76;95% CI，0.64-0.91)的受试者的痴呆风险较低;相反，游离T4水平较高与痴呆风险较高显著相关(HR = 1.04;95% CI，1.01-1.07)。

　　促甲状腺激素水平较高女性10年痴呆绝对风险从6%下降到接近3%。年龄较大的参与者大脑实质体积减小(不包括海马体积)与游离T4 水平增高相关。

　　研究人员写道：“甲状腺功能亢进与女性痴呆绝对风险增加相关。年龄较大的患者，甲状腺功能亢进与实质性体积减小相关。这些数据为甲状腺功能是如何导致痴呆提供了思路。”

　　左旋甲状腺素治疗可减少低出生体重儿

　　在第15届国际甲状腺大会和第85届美国甲状腺协会年会报告的一项研究显示，接受左旋甲状腺素治疗的亚临床甲减的孕妇，所生婴儿很少为低体重儿并且Apgar评分也很少较低。

　　来自梅约诊所的N. Singh Ospina博士和同事们对2011年1月-2013年12月年间的病例进行分析，对在此期间怀孕并且符合亚临床甲减的女性评估来确定左旋甲状腺素治疗对孕妇的影响。参与者被分成两组：左旋甲状腺素治疗组(n = 79)和非左旋甲状腺素治疗组(对照组：n = 285)。随访至妊娠丢失或产后访视。

　　与对照组相比，左旋甲状腺素治疗组人群BMI(P = 0.02)和促甲状腺激素水平更高(P <0 .0001)。

　　与对照组(8.8%)相比，左旋甲状腺素治疗组(5.1%)妊娠丢失显著下降;但是，上述结论统计学结果不显著。

　　相比于对照组，左旋甲状腺素治疗组低体重儿(P =0.02)及出生5分钟Apgar新生儿评分≤7(P =0 .02)人数显著下降。

　　研究人员写道：“我们的研究发现左旋甲状腺素治疗与减少低体重儿和Apgar评分过低相关。但是，妊娠丢失与对照组相比无统计学差异。亚临床甲减与一些孕妇不良妊娠结局风险增加相关，但并非全部。左旋甲状腺素治疗对亚临床甲减孕妇健康预后的影响有待更大样本随机试验的确认。”

　　甲状腺功能亢进有何隐患

　　根据第15届国际甲状腺大会和第85届美国甲状腺协会年会上公布的研究发现，与健康人和甲状腺功能减退患者相比，甲状腺功能亢进患者再入院治疗和心血管事件更常见。

　　研究人员写道：“甲状腺功能异常是一个慢性过程，可能长时间无法确诊。大部分患者被当成是门诊病人，甲状腺功能异常对住院患者的影响缺乏研究。”

　　来自英国伯明翰大学糖尿病和代谢病研究中心的Kristien Boelaert博士和同事对2007年-2011年间的147957患者的数据进行了分析。研究人员试图探究并发症与住院原因和再入院率的关系。总体而言，共有673名甲状腺功能亢进患者和8035名甲状腺功能减退患者。

　　与对照组和甲状腺功能减退的住院病人相比，甲状腺功能亢进患者再次入院的频率更高(P <0 .001)，总住院天数更长(P < 0.001)。住院天数平均长度介于甲状腺功能亢进患者住院天数与甲状腺功能减退患者住院天数之间;与对照组相比，甲状腺功能异常患者住院天数更长(P = 0.005)。

　　与对照组和甲状腺功能减退患者相比，甲状腺功能亢进患者因心血管事件入院的频率更高(P <0 .001)。甲状腺功能亢进患者房颤(P < 0.001)和心力衰竭(P =0 .002)发生频率更高。

　　研究人员写道：“我们研究证明，与对照组和甲状腺功能减退患者相比，甲状腺功能亢进的住院病人再入院风险和心血管事件发病率显著增加。这些患者的诊断及恰当治疗和随访制度的建立有利于缓解健康和经济负担。”

　　根据第15届国际甲状腺大会和第85届美国甲状腺协会年会上公布的研究发现，大部分患有Graves病的绝经女性骨密度下降。

　　患有Graves病的绝经女性一件事不容小觑

　　研究人员写道：“甲状腺功能亢进会导致骨转换的增加、骨重建循环的缩短及骨密度的下降。甲状腺功能亢进的治疗能够使男性和绝经前女性的骨密度恢复正常，但是对于绝经后甲状腺功能亢进患者，相应的治疗是否会产生骨密度的改变尚缺少报道。”

　　来自东京医院的Ai Yoshihara博士和同事们对85名新诊断患有Graves病的绝经女性进行分析，来确定骨密度和骨转换的标志物。

　　腰椎、双侧股骨及前臂骨密度通过骨密度仪来测定。分别在抗甲状腺药物治疗前及甲状腺功能亢进后的第6、12、18、24个月，测定所有患者的体重、身高、骨密度、甲状腺激素水平和骨转换标志物水平。但是，结果显示骨质疏松组和骨密度正常组的甲状腺激素水平及促甲状腺激素受体水平没有显著差异。

　　伴有骨质疏松症的参与者在甲状腺功能状态恢复正常1年后，骨质表现为缺乏;2年后有一半的参与者表现为骨质缺乏并且有1人骨密度恢复正常。

　　研究期间，所有参与者均未发生骨折。在治疗前，22.3%的参与者骨密度正常，骨质缺乏的参与者为31.8%，骨质疏松的参与者为45.9%。相较于骨密度正常组，骨质疏松组患者特点有：年龄较大、BMI较低;血清碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶及I型胶原交联氨基末端肽较高。

　　研究人员写道：“在该研究中，患有Graves病的绝经患者在甲状腺功能亢进时，77%的参与者骨密度较低。骨密度较低和血清碱性磷酸酶水平较高时测量骨密度的适应症。对于伴有骨质疏松的甲状腺功能亢进患者，在经抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能恢复正常后2年，骨密度也升高。

　　T4/T3 联合疗法治疗甲减效果到底怎么样

　　根据2015年国际甲状腺大会和美国甲状腺协会年会(ITC/ATA)上公布的一项随机、双盲、交叉研究，左旋甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3) 联合疗法治疗甲状腺功能减退显示了一定安全性，但总体而言甲状腺无显著临床获益。

　　澳大利亚国立大学国立大学Gilberto Paz-Filho博士和同事们将32名原发性甲状腺功能减退患者(30名女性)纳入研究，并且这些患者在此之前接受过≥6个月的T4治疗。

　　研究人员说道：“关于T4/T3联合疗法的有效性及安全性仍存在争议。我们的研究目的是评估T4/T3固定剂量联合疗法是否可以改善甲状腺功能减退患者的生活质量。评估结果显示，虽联合疗法安全性可以，但有效性并不优于T4单药疗法(优甲乐)。”

　　去年发布的ATA指南不推荐常规应用T4 /T3联合疗法，尽管有迹象表明，医疗实践者可能会倾向在T4疗法上加用T3。

　　意大利罗马大学Marco Centanni博士对该研究评论道，他支持ATA指南对联合疗法的推荐。T4/T3联合疗法不是甲状腺功能减退的首选治疗方式。该研究证实了先前报道的不支持联合治疗的结果。

　　研究结果与文献一致

　　Paz-Filho博士报道，研究中患者被随机分配到T4持续治疗组(n=17)或改用T4 /T3联合治疗组(每天剂量751 g T4联合151 g T3，n=15)。经过8周的治疗，两组治疗方式转换并继续持续8周。

　　在对甲状腺功能、血脂、血糖、BMI及其它相应指标进行测定后，研究人员发现最终评估只有游离T4水平存在显著性差异。相比于仅接受T4治疗，当患者接受联合疗法时T4水平明显降低(第一组：16周T4平均水平1.07 ng/dL，8周T4平均水平1.65 ng/dL;第二组：16周T4平均水平1.63 ng/dL，8周T4平均水平0.97 ng/dL;两组均P <0.001)。

　　第一组的促甲状腺激素(TSH)平均水平改变方案前后也存在显著性差异(P <0.05)。总体而言，TSH 或T3平均水平在治疗方案间无显著性差异。但是，相对于T4单药治疗组，联合治疗组T3水平高于正常值上限的人数更多(15% 比3%)。

　　Paz-Filho博士表示，联合治疗与心率增加相关，心电图或动脉压无显著变化。联合治疗使呼吸短促减少的人数更多。

　　Paz-Filho博士说：“我们研究的大部分结果与相关文献一致，我们感兴趣的是，相较于T4单药疗法，接受联合治疗的患者呼吸短促症状减少，但临床意义尚不清楚。”

　　仍需要进一步研究

　　对于T4单药疗法后患者甲状腺功能减退症状持续存在的报道，Paz-Filho博士解释道：“很多患有原发性甲减的患者在经过标准T4单药治疗后，尽管血液中促甲状腺激素水平正常，但症状没有改善。这可能是因为单独应用左旋甲状腺素不会使肌肉和肝脏等组织中的甲状腺激素水平恢复正常。”

　　动物试验表明联合治疗可有效恢复甲状腺对大部分组织的作用，但人体内效果如何尚需进一步证实。随着联合治疗可让患者得到更大改善的报道越来越多，应该继续做相关研究探究原因。