研究发现儿童遗传性肥胖营养治疗有效靶点

　　“小胖威利”有救了：科学家发现儿童遗传性肥胖营养治疗有效靶点

　　由中国科学家领导的国际科研团队近日发现，在一种名为“小胖威利综合征”的儿童遗传性肥胖的发生、发展过程中，肠道菌群失调具有关键的推动作用，而通过营养治疗改善菌群，可以有效控制“小胖威利”们的食欲，降低体重，改善健康状况。

　　由上海交通大学赵立平教授、广东省妇幼保健院尹爱华主任医师和中国科学院武汉物理与数学研究所唐惠儒教授共同领导，中、美、英、德、法等国12家机构40名研究者合作完成的研究论文，近日在线发表在《细胞》和《柳叶刀》联合支持的开源杂志《EBioMedicine》上。

　　作为一种染色体缺陷导致的遗传性肥胖症，“小胖威利综合征”发病率在万分之一左右，属于高发遗传缺陷。患儿从幼年开始会出现严重的“暴食症”，体重持续增加，导致呼吸睡眠暂停、心脏病等危及生命的并发症。目前，国际上对小胖威利的肥胖发生机制依然不清楚，体重控制也非常困难。

　　研究团队为参加住院营养干预试验的“小胖威利”患儿和单纯性肥胖儿童提供了以全粮、中医药食同源食品和益生元为核心的膳食，经12周营养干预后，“小胖威利”患儿与单纯性肥胖患儿一样，饥饿感明显缓解，暴食症得到较好控制，体重显著下降，血糖、血脂、血压等各种代谢指标显著改善。

　　“证据表明，以肠道菌群为靶点的膳食干预新方法能有效降低‘小胖威利’的体重，并且菌群的变化可能与疾病改善有关系。”赵立平说。

　　科学家用高通量测序等大数据技术发现，膳食干预改善了“小胖威利”的菌群结构，主要是双歧杆菌等有益菌升高，能够引发炎症和破坏血管的毒素产生菌减少。科学家拼接出100多个优势肠道细菌的高质量基因组草图，找到了产毒素的细菌，这些细菌有望成为肥胖治疗的新药靶。

　　研究人员还发现，肠道菌群不是单个细菌毫无主次的堆积，而像“原始森林”一样，由类似高大“乔木”的细菌种类支撑着整个生态系统。研究者找到了这种关键细菌类型，为开发更加有效的调整菌群的益生菌、益生元奠定了技术基础。

　　儿童腹部肥胖更容易诱发哮喘

　　研究结果发现，体适能表现差的孩子比起体适能表现佳的孩子，腹部肥胖的风险高1.9倍;每天使用3C产品超过2小时的儿童，腹部肥胖风险是使用未满2小时儿童的1.3倍。而进一步更发现，腹部型肥胖的儿童比腹部不胖的孩子，罹患哮喘的机率竟高达1.6倍。

　　过去有些文献提到肥胖可能造成哮喘的机转，但很少有大规模研究证实致病机转。这次研究团队经过统计模型发现体适能表现差、静坐时间过长、累积过多腹部脂肪，都是诱发儿童哮喘的前导因子，再经结构方程式模型建构，终于验证腹部肥胖会透过肺功能降低导致气喘的假说。

　　预防儿童哮喘：多做运动+控制体重

　　研究团队提醒，预防哮喘发作，应鼓励儿童减少静坐时间，限制每天使用3C产品不超过2小时，每天至少花60分钟做中重度运动或活动以增强体适能，进而避免腹部肥胖所导致的哮喘发生。此外，每天吃5份以上蔬菜与水果、不喝含糖饮料、每天吃早餐与减少外食，建立良好饮食习惯，也能避免与儿童肥胖相关的并发症。

　　胰岛素是控制血糖最有效的药物之一，相当部分的糖尿病患者都会接触到胰岛素，其中有不少患者甚至需要定期自我注射胰岛素。于是问题来了：对于那些没有专业技能、未经训练的患者来说，如何正确注射胰岛素却成了一个大问题。

　　在前几年，国内曾对10个城市、20多个中心的患者进行调查，结果发现，绝大部分的糖尿病患者在胰岛素注射中存在各式各样的不规范问题，这大大影响了患者的血糖控制，甚至导致使用胰岛素的糖尿病患者血糖控制达标率反而不及其他患者理想。这种“注射不规范、打了也白打”的现象，也令医生们感到焦急：因为胰岛素用了，血糖却控制不住，最终受害的当然是患者本人。

　　根据此前调查的情况来看，在使用胰岛素的患者中，比较多出现的问题包括：

　　1、注射部位轮换不规范

　　要知道，常在一个地方注射胰岛素很容易导致皮下脂肪增生，导致胰岛素吸收减少或不稳定，结果胰岛素用量增加，但血糖波动大，更会影响到患者血糖控制的效果。

　　2、注射笔用针头重复使用

　　此前有调查显示，在我国针头的重复使用率高达83.4%，目前随着针头在部分地区进入医保报销范畴，越来越多的患者开始接受针头一次性使用的观点，但仍有很多人会反复使用，我们甚至在调查中遇见过一个针头反复使用300多次的情况!

　　针头反复使用，会影响注射胰岛素剂量的精确性，而且重复使用针头会使注射的疼痛增加，感染风险升高，甚至会出现在体内断针的现象，这给糖尿病患者带来的伤害，远大于更换针头所带来的人力和经济负担。

　　3、注射手法错误

　　这个就更多见了。由于现在临床可选择的针头比较多，所以患者在注射时手法也有所区别。

　　例如4mm长度的针头，应该是目前最短的针头。这种针头因为比较短，可以保证胰岛素被注射在皮下部位，所以安全性也更高，同时疼痛程度也轻。因此也是目前患者最容易掌握和使用的一款针头。

　　当然，也有其他长度的针头，如果针头长度较长，那么患者就需要用拇指、食指和中指提起皮肤，再根据针头长短选择90°或45°进针，缓慢推注胰岛素。特别要注意的是，胰岛素如果被注射至肌肉层，会加快胰岛素的吸收速度，引起血糖较大波动;如果胰岛素注射在真皮层，则胰岛素容易渗出，引起免疫反应，也降低使用效率。