最新研究发现HIV病毒可自我控制
目前治疗个体HIV感染的最大障碍就是病毒可以在许多由休眠免疫细胞组成的细胞库中隐藏起来,而科学家们普遍认为HIV并不会在这些休眠的免疫细胞中复制,因为病毒必须依赖有活性的细胞器才能生存;而近日刊登在国际著名杂志Cell上的两篇文章中,来自美国国家过敏症和传染病研究所的研究人员通过研究发现,HIV可以通过自身来控制病毒是否进行复制,而潜伏期刚好可以给病毒的生存提供基础,相关研究或可揭示为何唤醒潜伏免疫细胞的HIV治疗策略会最终失败。
在第一篇研究中,研究者表示,当细胞从感染阶段过渡到其它阶段时HIV都会抑制处于活性状态,通过利用计算机模型技术,研究者发现名为Tat的HIV蛋白可以作为病毒开关的控制器,而且通过控制Tat蛋白的水平会持续性改变病毒的状态;相反修饰宿主细胞的状态对病毒的潜伏期没有任何影响。
为了证实研究者的发现,他们利用合成生物学技术将病毒和细胞进行了有效分离,从而直接来控制Tat蛋白,结果发现改变Tat蛋白的水平可以有效开启或关闭病毒的活性,但激活或释放宿主细胞活性却对病毒复制没有任何影响。
在第二篇文章中,研究者Leor S. Weinberger表示,我们同哈佛大学的研究者进行联合研究解释了为何HIV在潜伏期依然可以产生活性,HIV通常通过机体内的粘膜表面进入人体中,在那里其感染的靶向细胞较少,如果HIV在粘膜表面感染并杀灭了较少量的靶向细胞,那么其就会死亡;而如果其在部分粘膜组织细胞中潜伏起来,那么其就会随着潜伏的细胞迁移到其它组织中,寻找更多的靶向细胞进行感染,这样一来就会增强其感染成功的概率;研究者表示,利用基于HIV病人数据的数学模型,我们发现潜伏对于病人来说非常有益,其往往会导致HIV高感染率的发生。
科学家发现人类研究中最厉害的HIV病毒
比利时勒芬天主教大学研究员安娜米克·旺达姆说,其他发病迅速的HIV病毒毒株虽然存在,但古巴的毒株是第一种所有携带这种毒株的被观察患者都以很快速度患上艾滋病的毒株。
旺达姆说:“不同的是,对于大多数病毒亚型,只有少数感染者的病情以如此之快的速度发展成艾滋病。在这里,所有感染CRF19型HIV病毒的病人都在3年内患上艾滋病。这是第一种让人注意到这种情况的毒株。”
到目前为止,只有73例患者接受了研究,而这73人患上艾滋病的中位时间为感染CRF19型HIV病毒后的1.4年。普通HIV毒株发展为艾滋病的中位时间则为9.8年。
不过旺达姆说,尽管病情进展快,但这种病毒传播的速度很慢,不会对古巴或其他国家构成健康威胁,尽管也存在扩散的可能。
她说:“我猜测该病毒需要在古巴的人群中达到更高的比例后,我们才应该开始担心它会扩散到别国。这可能需要很多年或者根本不会发生。但随着病毒的传播,一个偶然事件可能使结果大不相同。只要有一名患者把这种病毒带出古巴,带到国外,它就可能会进一步扩散。”
根据联合国的数据,截至2013年,在古巴1130万人口中,约1.5万人为HIV病毒携带者。
科学发现可以产生HIV高亲和力抗体的方法
B细胞是人体在生理状态下唯一可以发生体细胞高频突变的场所,而这一过程正是B细胞产生高效抗体的过程。近日,科学家通过在硅载体上的研究发现了可以产生HIV高亲和力抗体的方法。相关研究结果发表于国际生命科学顶尖杂志Cell上。
抗体是由成熟的B细胞或记忆性B细胞分化成浆细胞后分泌产生的免疫球蛋白,可以特异性地结合相应的抗原。亲和力成熟是指浆细胞内基因高频突变从而产生高特异性抗体的过程,是抗体生成所经历的选择过程,是机体有效免疫应答的关键因素。在这样的选择过程中会面临来自细胞内的选择压力,使得不能与抗原特异性结合或者可与自身抗原反应的克隆得以清除。
能够保护机体抵御高度变异抗原的抗体必须能够中和多种病原。只有了解某个抗原的多种变体在真实情况下如何诱导亲和力成熟,才能有助于开发有效的抗体制备的免疫方案。作者介绍了一种由抗原变体诱导的亲和力成熟的硅载体模型,发现由于不同抗原变体导致矛盾的选择压力可以摧毁亲和力成熟体系,因此直接诱导产生交叉反应抗体的可能性是非常低的。作者描述了不同时间格局排布的抗原诱导方式会如何影响这种进化过程的结果。作者通过计算模型预期,并经过构建了HIV包膜蛋白gp120载体的小鼠模型的确认,证明了使用抗原变体进行有序的免疫诱导比将各种抗原的混合物直接进行免疫更有利于产生可针对CD4表位的高特异性抗体。
研究人员在新一期美国《科学转化医学》杂志上表示,这种手机配件具有实验室血液检测仪器的各种功能,通过检测病毒抗体来诊断HIV病毒和梅毒,而且造价仅为34美元(约合人民币210元)。要知道,一套传统的高级HIV实验室检测设备售价在1.8万美元(约合人民币11.1万元)左右,同时传统的检测仪器不仅体积庞大,难以移动,而且对电源也有要求。
在卢旺达,医护人员接受30分钟的使用培训后,用这一配件测试了当地96名患者的指尖穿刺血液,这些患者大多为女性,有母婴间传播性病的风险。15分钟不到,手机屏幕上便显示出测试结果,其准确率堪比现有标准的酶联免疫吸附测定设备的诊断,但后者可能需要用上2个小时甚至更长时间。
这套设备使用智能手机或iPad来供电。受测人员只要将手指放在一个按钮上,通过针刺向其中滴入一滴血后,便可对HIV病毒和梅毒进行检测。检测完毕后,便可直接将结果显示在智能设备的屏幕上。
而通过与标准检测结果对比,研究团队发现,在识别病例携带有目标抗体时,这一检测器的精确度在92%至100%之间;而当其判断病例未被感染时,精确度在79%至100%之间。参与测试的病人则表示,与传统的实验室检测相比,更乐于用这种可以随身携带的手机配件。
研究负责人、哥伦比亚大学副教授塞缪尔·锡亚在一份声明中说:“我们的工作表明,高质量的实验室免疫测定可利用智能手机配件完成。这样的(手机)能力会改变全世界医疗保健的服务方式。”
这种插在智能手机或电脑上运行的设备也被称为“加密狗”。研究人员说,它由一个微流体盒组成,只有巴掌大小,又小又轻,用电也很少,插入智能手机音频插口便可运行。如果大规模使用,有望提高性病的早期发现率,从而有可能把梅毒死亡率降低到现在水平的10%,并有助及早使用抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病,降低艾滋病传播风险。
研究人员还透露,他们正在计划一项更大规模的临床试验,并希望世界卫生组织能批准这种手机配件,以便在发展中国家使用。
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