研究发现“惩恶扬善”的抗癌分子

　　最近，研究人员发现一种新的分子，能够杀死癌细胞，同时保护健康的细胞，可用于治疗多种不同的癌症。这项研究阐明了细胞在癌变时刻发生了什么。

　　这项研究及临床前试验结果，本月发表在开放获取期刊《EBioMedicine》——Elsevier两大领导品牌《Cell》和《The Lancet》联合推出的一个新开放获取期刊。

　　本文通讯作者、加拿大滑铁卢大学科学系的教授卢庆彬(音译，Qing-Bin Lu)，发起了一个新分子机制为基础的项目，以寻找一类新的非铂类卤化分子，杀死癌细胞，但能避免健康细胞受到损坏。

　　当今最有效的抗癌药物可能会杀死癌细胞，但同时也会杀死健康的细胞，从而在这个过程中给患者带来严重的副作用。如何使抗癌药更具选择性?。

　　飞秒时间分辨率的激光光谱技术，是研究化学反应使用的一项传统技术，因为化学反应发生在分子水平上。当分子相互作用并随时间改变结构时，激光能记录一系列快速的分子“快照”。该技术是卢教授开发的一个潜在新科学领域(称为飞秒医学，Femtomedicine，FMD)的一部分，它将超速的激光与分子生物学和细胞生物学相结合。卢庆彬教授1965年出生于福建漳州，现任加拿大滑铁卢大学终身教授，他利用超高速激光光谱技术并结合分子生物学与细胞生物学等多项技术，进行飞秒生物学和飞秒医学的研究工作。卢教授已在诸如Physics Reports, Physical Review Letters, Angew. Chem. Intl. Ed., J. Am. Chem. Soc., Mutation Research—Reviews, Journal of Medicinal Chemistry, Molecular Pharmaceutics等国际高影响力的杂质上发表多篇文章，并在抗肿瘤药物领域申请了两项美国专利。

　　卢教授应用这一工具来理解当DNA受损时引发癌症的分子机制。他还用这种技术来探讨放疗和化疗如何使用化学药物，特别是广泛使用的铂类化疗药物顺铂，用于治疗各种癌症。

　　卢教授说：“我们知道，DNA损伤是最初的一步。根据新型Femtomedicine方法，我们可以回到最开始的时刻，查明起初是什么原因引起DNA损伤，然后是突变，最后是癌症。”

　　通过了解关于疾病基本机制的更多信息，卢教授预先选定了最有可能成为有效抗癌药的分子。在本研究中，他发现了一个新的非铂为基础的分子家族，结构类似于顺铂，但不含有毒性铂。

　　在各种人类培养细胞以及啮齿类动物中进行的临床前研究表明，这些新分子可有效对抗宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。

　　顺铂，是在40多年前被发现的，是一种重要的、常用的铂类抗癌剂。不幸的是，该分子中包含铂，会引发严重的副作用，如神经毒性、肾损伤、听力减退、恶心和呕吐。

　　卢教授说：“一种抗癌药可以选择性地杀死癌细胞，而保护健康细胞，这是极为罕见的，可有效地治疗各种不同类型的癌症，并具有一种新的分子作用机制。这些候选药物应该有很高的潜力通过临床试验，并最终拯救生命。”

　　卢教授已经就这类非铂为基础的卤分子家族，申请了专利，并且他希望尽快开展临床试验。

　　三十年前科学家发现了HIV。这么多年，有很多研究人员投入了大量时间，然而HIV及其引起的AIDS仍然没有特效药。HIV仍然是人类健康的头号杀手之一，是非洲人群死亡的罪魁祸首。

　　HIV对中枢神经系统的影响的问题早有报道。在上世纪80年代和90年代，科学家们就发现了在HIV感染者中，感染时间很长的人群中出现了运动障碍和认知障碍。然而具体的机制还不清楚。

　　近期在线发表在《Plos Pathogens》的文章，部分地解释了为啥HIV屡除不尽的原因。因为HIV病毒比我们想象的更加“阴险”。耶鲁大学医学院和北卡罗来纳大学的研究人员们发现，在HIV感染后的四个月内，HIV病毒就可以突破血脑屏障，进入大脑，并在大脑中稳定存在。

　　一些时间之后，这些HIV病毒逐渐发生变异，开始变得不同于血液循环系统中的那些HIV病毒颗粒。然而，针对血液中的抗HIV药物并不能很好地杀死那些在脑部存在的变异后的HIV病毒。

　　因而，在一定时间之后，这些存活下来的变异HIV病毒能够对神经系统和精神健康产生很大的负面影响，比如可以造成大脑的萎缩。

　　研究者们采集了72份美国加州旧金山的HIV新近感染者的血液和脑脊液样品。他们发现，仅仅在几个月内，70个人中的脑脊液中可以检出HIV的存在。被试验者中的四分之一的人在一年后，被发现他们体内在中枢神经系统中的HIV可以独立于血液循环系统中的HIV完成复制。

　　在脑部的很多外来物都是危险的。正如文章作者提到的，“我们的研究的意义在于，某些特定的脑部病毒感染，可以从血液循环进入大脑。而这些感染，往往会对人产生很多负面地认知相关的疾病。”

　　如今，已经有超过30种抗HIV的药物，在发达国家，20岁左右感染HIV并立即接受治疗的人可以活到55岁左右。2011年的一项研究表明，在感染HIV早期就开始接受治疗的话，在男同性恋的恋人中，HIV通过性行为传播的感染率可以下降96%。或许，HIV特效药终会出现，AIDS也终将被治愈。

　　然而，HIV并没有被我们很好的认知，太多的问题等着科学家去解决。我们需要希望，但是也要认清现实。抗HIV的路还很长很长。