华人学者发现抑制乳腺癌转移的法宝

　　最近，美国凯斯西储大学的研究人员，将精雕细琢的纳米粒子与大自然一种有效的干扰物相结合，来阻止小鼠模型中三阴性乳腺癌的扩散。相关研究结果发表在最近的《Cancer Research》杂志。

　　生物通报道：最近，美国凯斯西储大学的研究人员，将精雕细琢的纳米粒子与大自然一种有效的干扰物相结合，来阻止小鼠模型中三阴性乳腺癌的扩散。

　　目前，这种高侵袭性的肿瘤亚型难以管理，FDA也没有批准的靶向治疗。但是，最近在《Cancer Research》杂志发表的一项研究结果，使研究人员乐观的认为，他们握有颠覆三阴性乳腺癌“游戏规则”的法宝。玫瑰果提取物可治疗三阴性乳腺癌。

　　这项研究的负责人、凯斯西储大学医学院和凯斯西储综合癌症中心肿瘤学教授William Schiemann说：“在一个细胞内有多个靶标。利用这种技术，我们可以靶定任何基因或任何位置——其他癌症，甚至可能是免疫系统疾病。”

　　定期注射携带siRNA的纳米颗粒，可使调节蛋白β3整合素表达的基因沉默。β3整合素在称为内皮细胞间质转化(EMT)的过程中表达，是癌细胞从原发肿瘤扩散的关键。

　　在美国，有将近15%的乳腺癌是三阴性乳腺癌，这一亚型在20和30多岁的非裔美国女性中最为常见。

　　根据美国国家癌症研究所介绍，癌症早期发现并包含原发肿瘤的女性其五年生存率是98%。但是，被诊断为远处转移的乳腺癌患者存活率下降到了小于25%。

　　为了逆转肿瘤转移，Schiemann与凯斯西储大小生物医学工程教授吕正荣(Zheng-Rong Lu)、博士后研究员Jenny Parvani、博士研究生Gujrati及本科生Margaret Mack合作。

　　十几年来，吕教授的实验室一直在开发基于脂质的纳米粒子，将药物传递到体内的特定靶标。脂质包括脂肪和油脂，但这些有机分子也是细胞结构和功能的构建模块。

　　Schieman的实验室研究了操纵EMT过程的方法。他建议，用siRNA(小的干扰RNA或沉默RNA的简称)，来靶定β3整合素基因。

　　吕教授把这种纳米颗粒称为ECO，可导航一系列障碍。它能穿过血脑屏障，这是有效治疗的关键。来自这类癌症的转移性细胞，常停留在大脑。

　　ECO可耐受退化，并保持隐身于人体免疫系统，同时在血液中循环。ECO可诱导核内体将其包裹并运输到一个癌细胞内。粒子的组成，可防止其截留在内吞体膜并被溶酶体酶消化。

　　这些纳米粒子涂覆有RGD肽，可将它们吸引到控制β3整合素表达的基因。当附着到TGF-β基因时，纳米粒子就会释放siRNA，其会让肿瘤机制发生故障。

　　这项研究提供了越来越多的证据表明，缺乏β3整合素可阻止迁移性癌细胞的生产。

　　在这项研究中，患有三阴性乳腺癌的五只小鼠，每五天注射这种颗粒，连续14周。与对照组小鼠相比，治疗组小鼠的肿瘤明显缩小，但更重要的是，治疗显著抑制了肿瘤转移。

　　接受同样治疗的五只三阴性乳腺癌小鼠，产生了相同的结果。吕教授说：“结果真的、真的很让人惊讶。”

　　Schiemann说：“我真的很震惊。我们可以在实验室开展大部分的体外研究，但在老鼠活体中开展，还是一个巨大的障碍。”

　　停止治疗四周后，小鼠仍然无瘤，而在未治疗的对照组小鼠中，肿瘤则继续生长。治疗组和对照组小鼠的体重没有明显差异，说明治疗的毒性较低。

　　研究人员进一步测试了传递系统的安全性，并寻求资助开展剂量实验，以及接近临床试验的其他步骤。

　　吕教授说：“我们也在着眼于不同的基因，不同的治疗方法和更多的传递平台。”

　　近日，来自美国的科学家发现一个基因能够调节T细胞选择过程，为了解免疫系统如何错误识别自身组织作为攻击目标提供了深入见解。这项研究发表在国际学术期刊immunity。

　　Clec16a是一个与多种自身免疫紊乱有关的基因，其中包括1型糖尿病，多发性硬化，系统性红斑狼疮，乳糜泻，克罗恩病，青铜色皮肤病，原发性胆汁性肝硬化，类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎以及非瘢痕性脱发，虽然有遗传学证据表明Clec16a对于自身免疫发育具有重要作用，但该基因与自身免疫性疾病的广泛性联系仍未建立。

　　在该项研究中，研究人员构建了Clec16a敲低的非肥胖1型糖尿病小鼠模型，利用该模型进行研究发现Clec16a的沉默能够抑制自身免疫性疾病的发生，而这种保护作用主要由于敲低Clec16a影响胸腺上皮细胞的自噬过程导致T细胞选择发生变化所导致的。

　　有研究表明Clec16a是参与自噬过程的一个重要基因，自噬在几乎所有细胞中都存在，特别是当细胞受到病毒感染或处于饥饿状态，自噬便会发生。

　　但胸腺上皮细胞发生的自噬与其他细胞不同，其自噬过程的发生并非受到应激刺激或营养匮乏，胸腺上皮细胞主要利用自噬过程将蛋白递呈给未成熟T细胞以进行T细胞选择。

　　而Clec16a对于胸腺上皮细胞的自噬过程具有重要调节作用，敲低Clec16a导致胸腺上皮细胞不能正常进行自噬，从而改变了T细胞选择过程，避免了自身免疫性疾病的发生。

　　这项研究用1型糖尿病小鼠模型证明了Clec16a基因在调节自身免疫性疾病发生中的重要作用，对于自身免疫性疾病机制研究以及开发治疗方法具有重要意义。

　　链接 人类基因表达会随季节发生变化 有助解释疾病季节性发作原因

　　在12日出版的英国《自然·通讯》杂志上，英国剑桥大学科学家发表的一篇遗传学论文称，人类基因的表达会随着季节发生变化，包括血液中各种免疫细胞的相对比例也会随着季节而变化。这些变化在北半球和南半球呈现相反的模式，或许对人类的健康也有影响，亦有可能有助于解释为什么有些感染性疾病和慢性疾病会呈现出季节性的模式。

　　一些和昼夜节律相关的基因表达，会在一天的24小时中有起有落，这些基因也是哺乳动物免疫反应的主要调节者。不过对于季节因素是否能影响基因表达，科学家们一直都不是很清楚。此次，英国剑桥大学的约翰·托德与克里斯·华莱士领导的研究团队对人类基因数据进行研究，这组资料源自一系列可以公开获得的数据集。现在他们的研究已能表明，大约有四分之一基因的表达，会显示出明显的季节性变化，而血液中各种免疫细胞的相对比例也会随着季节变化。

　　研究团队进一步发现，在欧洲的冬季，这些基因表达的模式是促进炎症的，在血液中也发现了心血管和自身免疫疾病相关的蛋白质。而生活在西非的人们，在每年6月份到10月份之间，会出现一个季节性的免疫细胞峰值，此时是雨季，疟疾等传染性疾病也更为普遍。新的研究成果或将回答为什么一些感染性疾病和慢性疾病，会呈现出季节性病发的模式。

　　研究人员也提出，对于应该如何设立人类免疫的概念，此次的数据将给予一定帮助。他们同时表示，这些数据还将有利于人类重新选择疫苗接种方案执行的时间，以便在最有效的时间段内进行接种。