老年痴呆药物曙光初现

　　在数年的失望后，日前发布的临床试验结果显示，抗体疗法可能为阿尔茨海默氏症(又称老年痴呆)患者带来小的改善。

　　这两种药物——礼来公司的solanezumab和百健公司的aducanumab均靶向在阿尔茨海默氏症病人大脑中堆积的β-淀粉样蛋白。考虑到对抗淀粉样蛋白的抗体药物在针对阿尔茨海默氏症的每项试验中都以失败告终，很多研究人员质疑最新成果能否经得起检验。两项成果的细节在于美国华盛顿举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上得以展示。

　　总部位于印第安纳州首府印第安纳波利斯的礼来公司称，在一项包含了440名参与者的试验中，solanezumab看上去使轻度阿尔茨海默氏症患者的认知衰退减缓了约30%。在18个月里，这些病人精神敏锐度的丧失相当于安慰剂组中患有相似水平阿尔茨海默氏症的参与者在仅仅12个月中所经历的恶化程度。

　　礼来公司此次可谓侥幸获胜。2012年，该公司报告说，连续18个月服用solanezumab的病人和服用安慰剂的病人之间没有出现差异。不过，当公司重新分析此次试验时，发现在试验开始时症状轻微的参与者有了微小的改善。礼来继续进行了6个月的试验，并且开始让此时病情更加严重的440名对照组成员服用solanezumab。

　　礼来在此次会议上展示，让较晚启动的一组服用该药物减缓了他们的认知衰退，以便同整项研究全程接受治疗的440名患者的衰退速率相匹配。这表明，该药物靶向的是阿尔茨海默氏症的根源，而不仅仅是缓解其症状。

　　总部位于华盛顿的百健公司展示的结果表明，服用中等剂量的药物aducanumab减少了23位病人的淀粉样蛋白，但临床益处并不具有统计学上的显著性。今年3月，公司报告说，27位连续一年服用高剂量药物的患者同接受安慰剂的人群相比，表现出明显较小的认知衰退并且在其大脑中拥有较少的淀粉样蛋白聚集。

　　两项成果都为“淀粉样蛋白假设”提供了支持：淀粉样蛋白在脑部的堆积是阿尔茨海默氏症的一个起因而非影响，同时将它们移除能阻止疾病。“我们在朝着正确的方向缓慢前行。”纽约西奈山医学院神经生物学家Samuel Gandy说，之所以有这么多欣喜的成果，是因为事情已经悲观了如此之久。

　　Solanezumab在此前的一些实验中失败了，而制药公司辉瑞和强生在2400人的试验中失败后，于2012年停止了对其抗体药物bapinezumab的研发。去年12月，瑞士罗氏制药公司中止了一项针对其抗体候选药物gantenerumab的3000人试验，尽管它此次展示的成果表明，服用的最高剂量药物至少已进入大脑并且减少了病情进展较快的患者中淀粉样蛋白的数量。

　　考虑到临床试验的规模相对较小，专家们带着有节制的兴奋对这些成果表示欢迎。不过，礼来公司的阿尔茨海默氏症研究人员Eric Siemers非常乐观。“solanezumab的效果很好，这令我大吃一惊。”他说，延缓病情恶化的前景非常好。

　　2013年，礼来启动一项更大规模的solanezumab三期试验，招募了2100名出现轻微症状并且在脑部有淀粉样蛋白堆积的病人。公司将在2016年结束这项研究。去年12月，百健公司称，将启动一项包括2700名参与者并且持续18个月的三期试验。

　　南加州大学阿尔茨海默氏症研究人员Lon Schneider对在药物和“淀粉样蛋白假设”得到很好地验证前启动大型试验的决定提出质疑。注意到行为干预措施如饮食和锻炼对阿尔茨海默氏症的减缓程度已被证实同任何药物差不多，“为何会有如此多的抗体，而没有一种迄今为止被证明有效?”

　　不过，并非每个人都赞同这一观点。“现在是大胆前进的时候了。”华盛顿大学神经学家Randall Bateman说，“我认为，从人类遭受痛苦的角度来说，推迟的代价要比前进并主动出击的代价昂贵很多。”

　　Bateman正主导一项试验，即在160位具备患有阿尔茨海默氏症遗传风险但未出现症状的18～80岁人群中测试礼来的solanezumab和罗氏的ganetenerumab药物。这是试图确定通过在大脑被损坏前摧毁淀粉样蛋白能否预防该疾病的诸多努力中的一项。这种大脑损坏会在几十年里发生，而很多阿尔茨海默氏症研究人员怀疑，抗体试验已经失败，因为它们治疗患者时已经太晚。

　　这种假设被礼来的发现所印证，即只有轻度症状患者才能从solanezumab中收益。位于亚利桑那州菲尼克斯的班纳阿尔茨海默氏症研究所执行主任Eric Reiman介绍说，最新成果还首次在人类中展示了减缓淀粉样蛋白堆积能延缓认知衰退。

　　这很重要，因为美国食品药品监督管理局已经表态，在没有足够临床益处证据的前提下，将不会批准阻止淀粉样蛋白堆积的药物。正在主导一项已在大型试验中失败的罗氏公司抗体药物crenezumab试验的Reiman说，如果一家制药公司能证明淀粉样蛋白堆积和阿尔茨海默氏症病情恶化之间的原因和影响，所有公司都将受益。

　　每一个200斤以上的肥胖病人，他都可用一把手术刀，为他们雕塑出美丽的轮廓……近年来曾为20多位肥胖症患者恢复体重。在他看来，肥胖影响健康，但并不是骨感就是美，追求减肥的道路上，一定要瘦得健康。

　　一把手术刀 成功瘦身70斤

　　刘雁军从医已有15年，近年来他总是与肥胖症病人打交道。刘雁军收治的肥胖病人体重往往多达200斤以上，这些病人大多因为摄入热量过多而导致体重超标。

　　半年前，刘雁军收治了30岁的王萍(化名)，她身高约155厘米，体重竟达到230斤。刘雁军说，王萍接受了刘雁军主刀的袖状胃切除术，并在刘雁军的指导下控制饮食，适当锻炼，拒绝零食。王萍成功瘦身70斤，目前体重为80公斤，生活于她而言似乎已改头换面。

　　什么是袖状胃切除术?刘雁军介绍，当肥胖指数超过32.5以上，或体重指数达到27.5，同时有糖尿病、高血压的患者等其他代谢综合征，医生的主张是进行积极手术治疗。手术是针对单纯的肥胖，通过微创技术将水袋状的胃变成细长的香蕉状，同时切除一部分胃底和胃体的大部分内分泌细胞，抑制饿感，由此达到控制饮食的目的。而糖尿病肥胖适合采用胃绕道手术，将整个胃部分割成一大一小两个空间，大胃闲置不用，小胃直接与小肠中段接合，同样也能减少食量。

　　这样减肥 你才能健康瘦

　　自己的体重是否处于正常范围?刘雁军告诉记者，最简单的自测方法是用体重(千克)除以身高(米)的平方，得到的数值低于17.9属于偏瘦，若是在17.9至23.9之间则为正常，24至27.9属于偏胖，若超过28则已超重，需要进行一定治疗。这种比例计算方法适用于每一个人。关于如何减肥，刘雁军从专业的角度来看，可以分为四个方面入手：

　　1、节制饮食。节食并不是指少吃，而是控制饮食中卡路里的摄入。诸如不吃早饭，不吃主食吃零食，爱吃肥肉等不当的饮食习惯都无法有效瘦身，过甜的水果，如葡萄、甘蔗等也要尽量少吃。女性减肥者每天的卡路里摄入量应控制在1000-1200千卡之间，而男性应控制在1200-1600千卡的范围内。

　　2、适当运动。并不是所有的运动都能够达到瘦身效果，如篮球、足球或高强度的集训活动是一个增加肌肉的训练，是无法瘦身的。能达到瘦身目的是有氧运动，如慢跑、游泳，将心率维持在一百次每分钟左右，才能消耗脂肪，每天运动时间需达到一个小时。

　　3、行为干预治疗。通过养成良好习惯辅助瘦身。将零食放在离自己较远的地方，比如藏于冰箱或者购买低热量食品，或用步行上班、做家务、爬楼梯等方式增加运动量。

　　4、手术治疗。

　　名医锦囊2

　　颈椎健康自查：霍夫曼实验

　　18年前，杨富强因为一场意外，颈脖处摔成了粉碎性骨折，被医生告知可能高位截瘫。当时还在新都一家医院工作的曾勇为他及时进行了手术，让他避免了高位截瘫的危险。这18年间，曾勇为他进行连续4次手术，让他过上了正常人的生活。时间也让两人从病患成了至亲的朋友。

　　据曾勇回忆，杨富强当年颈椎断裂的严重程度足以使他落下严重的后遗症，幸而及时的治疗最终让他回归了正常人的生活，对此，曾勇也感到非常欣慰。这些年，曾勇遇到无数颈椎病案例，除了意外受伤，也有些是由不良生活习惯导致。

　　为此，曾勇提供了一个自查的方法。将任一只手臂伸出，手掌竖立，另一只手握住中指指尖部分，向下弹动，如果中指弹动的同时，大拇指也在不受外力的影响下同时弹动，则说明颈椎出现了严重的问题，如果静止不动，那么颈椎状况良好。曾勇介绍，这个实验的名字叫“霍夫曼实验”，其秘诀是可以通过拇指的移动检测脊柱受压情况。如果中指在弹动的同时拇指也跟随而动，说明神经传导出了问题，霍夫曼实验呈阳性，需寻求治疗。

　　在平时的生活中，颈椎病的预防主要靠自身意识，不要埋头过久，保证颈椎灵活运动。

　　切胃术，只适合病态肥胖

　　医生说，毫无疑问，“切胃”手术都是不可逆的，也就是说做了就做了，想恢复到原来样子是不可能的。

　　至于选择哪种切胃方式，则根据医生的判断，以及患者需求。胃旁路切胃手术，适合肥胖伴有糖尿病的患者。手术难度更大，因为要再造消化系统，袖套胃切除适合单纯性肥胖。

　　专家强调，切胃手术只适合病态肥胖人士，正常体重范围内，甚至一般肥胖的人士，不能做这种手术。