Science基因和肠道菌群相互作用引发炎性肠病

　　近日，刊登在国际杂志Science上的一项研究报告中，来自美国的一组研究人员通过研究发现了人类机体中两种缺陷性基因和一类有益细菌释放的信息及肠易激综合征之间的关联，文章中研究者利用小鼠、离体人类细胞及人类肠道中的脆弱拟杆菌进行研究。

　　此前研究中研究者发现，脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)是机体的一种有益菌群，其带来的益处远大于对机体的损伤，其他研究人员发现，克罗恩病患者机体中缺失两种名为NOD2和ATG16L1的基因，这两个基因的缺失会诱发机体肠道发生炎症，研究者目前并不清楚这种缺失的基因如何诱发疾病的发生，但在本文中研究者就取得了突破性的进展。

　　这项研究中，研究人员通过对小鼠进行遗传改造使其携带人类缺失的NOD2和ATG16L1基因，随后研究者仔细观察小鼠机体的变化，研究者表示，当将脆弱拟杆菌引入到没有缺陷性基因的小鼠肠道中后，该细菌实际上可以帮助抑制和克罗恩病及肠易激综合征患者机体的炎性反应;但实际上研究者发现这种细菌会释放特殊的外膜囊泡结构(OMVs)，而这些囊泡结构中就包含有可以抑制机体炎性反应的免疫调节分子;在携带NOD2和ATG16L1基因的小鼠机体中，这种免疫调节分子就不会促进免疫系统发挥作用，这就意味着这些缺失性的基因或许可以促进机体肠道的炎性问题。

　　研究者还发现，携带有缺失基因的离体人类免疫细胞并不会对相同类型的外膜囊泡结构产生反应，而如果免疫调节分子通过直接喂食的方式进入小鼠机体中，而不是依赖转运分子的话，这些分子就会促进免疫系统激活使其发挥作用，而这也就说明，NOD2和ATG16L1基因可以引发传输机制的问题。

　　最后研究者指出，基于本文研究结果，后期科学家们可以开发出供肠道疾病患者直接摄入的药物分子来帮助治疗病症，同时这种新型疗法还可以绕过细胞的运输机制来有效抑制患者机体的炎性反应。

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　　最近，加拿大麦吉尔大学的研究人员，在《Nature Neuroscience》杂志上发表的一项研究表明，一个被称为OSMR的基因，在推动胶质母细胞瘤的生长过程中，发挥关键的作用。

　　在成年人中，胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑瘤。不幸的是，这种疾病还没有有效的治疗方法。平均而言，病人在诊断后仅仅16个月，就会死去。

　　本文第一作者、麦吉尔大学医学助理教授Arezu Jahani-Asl指出：“为了研发更有效的治疗方法，我们需要更好地了解，在这些肿瘤内部到底发生了什么。”

　　漏掉的一块拼图

　　一段时间以来，研究人员知道，在胶质母细胞瘤中，另一个基因的一个突变体变异，称为EGFRvIII，可产生一种主要的肿瘤形成蛋白。但是，这些旨在抑制这些患者体内EGFRvIII的治疗策略，效果一直都是令人失望的。

　　这个分子谜题中，一定是漏掉了一些东西。所以，当Jahani-Asl在哈佛大学医学院和华盛顿大学医学院Azad Bonni实验室从事博士后研究时，一直都在胶质母细胞瘤患者的组织样本中搜寻答案。研究人员发现，OSMR基因在恶性胶质瘤细胞中非常活跃。而且，通过使用现有的癌症遗传和临床数据库，他们发现，这个基因越活跃，病人的寿命就越短。

　　这项研究的共同通讯作者Rudnicki指出：“然后，研究小组研究了取自胶质母细胞瘤患者的人类大脑肿瘤干细胞。当这些细胞被注入实验室小鼠体内时，通常能够增殖，并形成新的肿瘤。”然而，令研究人员吃惊的是，他们发现，当敲除胶质母细胞瘤细胞中的OSMR基因时，它们失去了形成肿瘤的能力。本文共同通讯作者Rudnicki说：“这意味着，这种蛋白质是谜题的一个关键所在。”

　　研究人员得出结论：这两个基因——OSMR和EGFRvIII，能够通过形成所谓的“前馈”机制，合力促进肿瘤的生长：当OSMR产生其蛋白质时，它给EGFRvIII发信号，让其加快并生产其肿瘤形成蛋白。

　　所以，抑制OSMR，你就抑制了EGFRvIII。

　　潜在的治疗靶标

　　共同通讯作者Bonni说：“这一发现具有重要的临床意义。它为治疗这种毁灭性的疾病，提供了一条新的治疗途径，但是，开发任何有效的治疗，可能还需要多年的工作。”

　　Jahani-Asl现在正在开发抗体和小分子，旨在抑制OSMR蛋白质或其与EGFRvIII之间的相互作用——这是找到方法治疗这些肿瘤迈出的一步。她说：“如果我们发现，它们可以在动物模型中逆转肿瘤形成，那么我们就能够将这些技术用于患者测试。”

　　在上个月，国际学术期刊《Oncotarget》在线发表了来自中南大学、美国Fred Hutchinson癌症研究中心和上海同济大学的一篇综述文章，讨论了用CRISPR技术构建脑瘤模型的前景(中南大学等：用CRISPR构建脑瘤模型的前景)。

　　此外，南京医科大学的研究人员揭示了脑胶质瘤母细胞瘤(GBM)替莫唑胺(TMZ)耐药新机制，该研究于2016年3月9日在线发表于美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research，AACR)著名杂志Cancer Research(最新影响因子9.329)上，这项研究为逆转 TMZ 获得性耐药提供新的方法和思路(南京医科大学神经外科团队揭示脑胶质瘤母细胞瘤耐药机制;南医大王慧博教授著名期刊揭示脑胶质瘤母细胞瘤耐药机制)。

　　去年底，山东省食品药品监督管理局出台了《山东省食品药品安全信用分级分类管理办法(试行)》(以下简称《办法》)，对食品药品企业进行信用评价，并建立红黑名单制度，全面推进食品药品安全诚信体系建设。

　　日前，人民网记者采访了该省食品药品监督管理局相关部门，该局就《办法》涉及的食品药品安全信用分级分类管理包括食品药品安全信用信息归集、评价标准、等级确定、分类管理、信息披露、档案管理等内容，给予了解读。

　　《办法》共九章48条。据该《办法》，山东省食品药品监督管理部门主管全省食品药品安全信用管理工作，负责山东省食品药品安全信用信息管理系统(以下简称信用管理系统)建设、管理;负责直接审批、监管的行政相对人相关信用信息归集、更新与使用。

　　评价食品药品安全信用信息包括：行政相对人基本信息、监督检查信息、违法违规信息、产品安全信息及承担社会义务、提升管理水平的信息等。

　　根据《办法》，食品药品安全信用信息采取数据自动生成和行政相对人主动申报的方式归集。行政相对人的基本信息、监督检查信息、违法违规信息、产品安全信息原则上由信用管理系统自动归集生成。信用管理系统与行政审批系统、监管系统、审评认证系统、稽查办案系统、不良反应监测系统等实现信息共享，分析合成相关数据。行政相对人在本省区域外的信用信息由负责日常监管的机关录入，各省之间信用信息实现互联互通后，由系统自动抓取。

　　监督检查信息、违法违规信息、产品安全信息及承担社会义务的信息记录周期为每年1月1日至12月31日，期限届满后，自动转入历史信用记录。

　　《办法》要求，对行政相对人的信用评价，借鉴交警对驾驶员实行积分制管理的方式，对行政相对人的不良信用行为依不同标准实行记分管理，汇总评价，形成信用等级的基础。最高一次记分50分，禁止许可申请、禁止从业、撤销或者吊销许可证及批准证明文件;暴力抗法;行政许可、审评认证、生产经营过程中隐瞒有关情况或提供虚假材料;因食品药品违法犯罪受到刑事处罚以上四种情况一次记50分。

　　参照国家总局确定的等级分类方式，将行政相对人的信用等级分为四级，分别是守信(A级)、基本守信(B级)、失信(C级)、严重失信(D级)。根据评价标准确定的扣分多少，分别确定行政相对人的相应信用等级，同时建立“红”、“黑”名单制度。信用等级及“红”、“黑”名单在信用管理系统公布，行政相对人的信用等级由信用管理系统根据其信用评价情况和相关条件自动生成。

　　根据《办法》，行政相对人符合符合《山东省食品药品安全黑名单管理办法(试行)》规定条件的或信用记分出现一次性记50分情形的，将被列入“失信黑名单”; 行政相对人连续2年保持A级，且有主动承担社会义务、积极提升管理水平记录的或连续3年保持A级的，将被列入“诚信红名单”。

　　“食品药品安全信用分级分类管理充分利用了‘智慧监管’工程的成果，将信用信息与已经建成和规划建设的审批系统、监管系统、审评系统以及稽查办案系统中的信息实现共享，数据自动抓取归集。”山东省食药监局法制处相关负责人介绍说， 《办法》在信用约束范围方面实现了全覆盖，约束范围不仅覆盖了省内“四品一械”的所有持证单位，也记录和约束有违法违规行为被查处的无证单位(或个人)，同时也记录和约束在全省有违法违规行为被查处的省外企业。

　　该负责人表示，《办法》把建立红黑名单制度与信用体系建设结合起来，有针对性地提出不同的管理措施，真正实现“分级负责、分类管理、褒奖诚信、惩戒失信”的目标。