Science发布渐冻人痴呆研究重要成果

　　来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的科学家们构建出了一种新型小鼠，其显示出与肌萎缩侧索硬化症(ALS，又称渐冻人症)和额颞痴呆(FTD)最常见的遗传形式相关的一些症状和神经退行性变。ALS和FTD这两种疾病都是由于C9ORF72基因突变引起。这项研究发布在近期的《科学》(Science)杂志上。

　　生来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的科学家们构建出了一种新型小鼠，其显示出与肌萎缩侧索硬化症(ALS，又称渐冻人症)和额颞痴呆(FTD)最常见的遗传形式相关的一些症状和神经退行性变。

　　ALS和FTD这两种疾病都是由于C9ORF72基因突变引起(PNAS：华人科学家揭示神经退行性变背后的“RNA海绵” )。这项研究发布在近期的《科学》(Science)杂志上。

　　美国有3万多ALS患者，ALS破坏了控制包括说话、行走、呼吸和吞咽等基本动作的神经。而FTD位列在阿尔茨海默氏症之后，是最常见的早发性痴呆形式。性格、行为和语言改变是该病的特征，其是由大脑额、颞叶神经元损失所导致。C9ORF72基因突变的患者表现与这两种疾病相关的所有或部分症状。

　　论文的资深作者、梅奥诊所神经科学系教授Leonard Petrucelli博士说：“我们的小鼠模型显示出在携带C9ORF72突变的患者中看到的一些ALS和FTD症状及病理。这些小鼠有可能大大增进我们对ALS和FTD的认识，加速开发出有效的治疗方法。”

　　为了构建出这一模型，Petrucelli研究组成员、梅奥诊所研究所Jeannie Chew将一种致病版本的C9ORF72基因注入到新生小鼠脑内。随着小鼠年龄的增长，它们变得过度活跃、焦虑和孤僻，此外还显示出与患者的某些症状相似的运动问题。

　　这些小鼠的大脑比正常要小，控制受累行为的脑区域有着较少的神经元。科学家们还发现这些小鼠的大脑具有两种疾病的一些关键标志，包括有毒的RNA聚集体及TDP-43——很早以前人们就已经知道TDP-43蛋白在大多数的ALS和FTD病例中出错。

　　NIH下属国家神经疾病与中风研究所项目主任Margaret Sutherland博士说：“这是该领域取得的一个重大的进展。科学家们一直试图构建出小鼠来精确地模拟与这些形式的ALS和FTD相关的病理学。这一小鼠模型将成为有价值的工具用于开发针对这些破坏性疾病的治疗方法。”

　　C9ORF72基因是由6个DNA碱基的重复序列编码。致病C9ORF72使得这一重复序列过长而导致RNA累积，或簇聚成为称作RNA凝集体(RNA foci)的结构，或导致患者大脑和脊髓中生成异常的c9RAN蛋白。科学家们在这些小鼠的大脑中发现了这两种物质。他们还发现了携带C9ORF72突变的患者的另一个病理学标志——TDP-43蛋白质团块(包涵体)。

　　Petrucelli说：“在这些小鼠中发现TDP-43出乎我们的意外。尽管我们还不知道RNA凝集体和c9RAN蛋白与TDP-43异常的关联，但借助于我们的新动物模型，我们现在找到了一条途径来阐明它。”

　　Petrucelli博士和他的研究小组认为，这些研究结果是朝着开发出针对这些形式的ALS、FTD以及其他神经退行性疾病的治疗方法迈出的重要一步。

　　深化公立医院改革是人民群众享受安全、有效、方便、价廉的基本医疗服务的保障，是改善民生的重要举措。国务院办公厅日前印发的《关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》，要求改革再提速：2017年所有地级以上城市都将全面推开公立医院改革。在改革进程中，困难就摆在那里，矛盾依然突出，重重难题的破解，都需要我们借鉴其重点领域、关键环节的前期试点经验。记者的采访也许能为改革主体带来一些可复制推广的经验，以及为公众认识认清这项改革与公众参与的关系带来启发。

　　挂号仍然不易，但毕竟有人在某些医院不那么难看专家了;药费不好说不贵，但也不那么一味虚高了……在北京一些医院出现的这些患者体验，正陆续反映出破除“以药补医”机制改革的初步成效。

　　新医改启动至今，已经艰难地走过了5个年头。在北京和各地一些勇啃“硬骨头”的试点医院，患者真实地感受到了医改的步步推进。

　　医药分开后专家号相对好挂了

　　前不久，北京城建集团退休职工杨女士晨练回家，突然感到头晕、恶心，家人立刻将其送到离家较近的北京友谊医院。让她感到意外的是，居然挂到了神经内科的专家号。杨女士的家人告诉记者，根据以往的经验，大医院的普通号都一号难求，更别说专家号了。

　　虽然挂号费花了80元，但医保可以报销40元，杨女士觉得很值，“年纪大了，有问题就怕是大问题，看上了专家号，放心了”。

　　从2012年7月1日起，北京友谊医院率先开展医药分开试点，此后北京朝阳医院、北京同仁医院、北京积水潭医院、北京儿童医院陆续展开。据了解，医药分开不是简单地从形式上分开，而是包括取消医院15%的药品加成，设立医事服务费，实行分级定价等。像杨女士一样感受到变化的患者在逐渐增多。

　　除了“药便宜了”，患者另一个比较明显的体会就是挂专家号容易了。由于新增的医事服务费是按梯度标准制定的，普通号42元、副主任医师60元、主任医师80元、知名专家100元，医保定额给报销40元，所以患者就医相对理性和有序。据北京市医院管理局调查数据显示，常见病、慢性病挂专家号的有所减少，普通号有所增多。北京市医管局局长封国生指出，医药分开让专家资源得到更好利用，让真正需要的患者，挂专家号相对容易些。但同时封国生也表示，一些重点学科的专家号依然供不应求，因为供需矛盾仍然突出。