PNAS 乳腺癌“靶向药物”获突破性进展

　　近日，研究人员设计了一种能降低动物模型肿瘤细胞生长的候选药物，有望治疗三阴性乳腺癌，相关结果发表在PNAS杂志上。

　　该候选药物的名称为Targaprimir-96，能精准靶向“点燃”乳腺癌的特殊RNA，从而引起癌细胞程序性死亡。

　　研究人员表示，“该研究是首个利用基因序列、能有效对抗三阴性乳腺癌动物模型的例子，也是精准医学上的一个明显突破，因为该药物分子只杀死致癌基因表达的细胞，对健康细胞无害，有望改变将来的药物研发规则。”

　　精准医疗的目标是确定对疾病有效的药物，然而，这通常需通过耗时长且昂贵的高通量筛选从数计百计的候选药物中选出最合适的药物。

　　PNAS上的这项研究避免了药物的筛选过程，研究人员利用专门针对RNA折叠尤其是microRNAs的化合物设计程序——Inforna实现了对候选药物的快速选定。

　　MicroRNA是存在于所有动物及植物细胞中的短链分子，通常作为一个或多个基因的“开关”分子，与基因的转录和蛋白质的产生有关。

　　一些MicroRNA与疾病息息相关，例如，microRNA-96通过抑制细胞程序性死亡来促进癌症的发展，使细胞在体内无控制地生长，该分子也是目前的研究热点。

　　在该研究中，研究人员将候选药物在模型动物身上进行了为期21天的治疗，结果发现该药物降低了microRNA-96的产量促进了细胞程序性死亡，从而显著抑制了肿瘤的生长。

　　由于targaprimir-96分子的靶向性很强，因此在整个过程中健康细胞不受影响。研究人员指出，相比之下，典型的癌症治疗对癌细胞及健康细胞更加盲目，往往给患者带来副作用。

　　本文的第一作者，Sai Pradeep Velagapudi表示，“在未来我们希望该方法能对RNA引起的其他疾病也有效，包括癌症和其他严重的病毒性病原体感染，如埃博拉病毒等。”

　　长得漂亮更易患乳腺癌?假的!

　　乳腺癌的发病原因一直是人们所关注的焦点。近日，又有人提出了新看法：罹患乳腺癌的人群中，许多都是美丽佳人。那么，是否是长得漂亮者，更易患乳腺癌?

　　英国科学家观察到，雌激素分泌量更高的女性，往往拥有更漂亮的面孔，而罹患乳腺癌的人群中，许多也是美丽佳人。那么，雌激素水平和乳腺癌的发生有没有必然关系?长得漂亮的人更易患乳腺癌?

　　在临床上，会不会乳腺癌的患者多是美丽佳人?医院普外科副主任医师否认了这一看法：乳腺癌的患者群体中，漂亮、不漂亮者都有，长得漂亮者也没占到一个优势的比例。

　　医院康复医学中心中医专家介绍，雌激素水平跟女性美不美有一定的关系，但主要体现在第二性征上，如让女性的身材更有曲线感，但身材曲线只是美女评判的一个标准而已，所以说，长得漂亮的人，不一定雌激素的分泌量就高。

　　乳腺癌的发病有诸多原因。包括遗传因素、情绪因素、生活习惯、肥胖、内分泌因素等。医院两腺外科主任医师付荣湛说，遗传因素更为重要，临床中，有约三分之一的患者是由遗传因素造成的。乳腺肿瘤是可以早期发现的。女性在30岁之前，乳腺癌的发病率相对较低，因而可以2到3年进行一次查体。而35岁以上，到了乳腺癌高发的年龄段，一般1到2年就要到医院进行一次物理或者超声查体。

　　一项新的研究表明，细菌通过引发人体免疫系统破坏产生胰岛素的细胞，从而可能在1型糖尿病的发展中发挥作用。

　　科学家们之前已经表明，杀手T细胞——通常保护我们免受细菌感染的一种白血细胞，通过破坏胰岛素生产细胞——称为β细胞，在1型糖尿病中发挥主要的作用。

　　现在，来自英国卡迪夫大学系统免疫研究所的一个小组，使用英国的同步加速器科学设备——Diamond Light Source，将强烈的超强X射线照进样本，发现导致1型糖尿病的、同样的杀手T细胞，是由一些细菌强烈激活的。该研究团队希望，这项研究将带来新的方法，诊断、预防甚至停止1型糖尿病。

　　本文通讯作者、卡迪夫大学的Andy Sewell教授说：“杀手T细胞可非常有效地杀死细菌，但是当它们错误地攻击自己的组织时，影响可能是毁灭性的。据认为，在1型糖尿病中，杀手T细胞可攻击胰腺β细胞。这些细胞可制造胰岛素——对于血糖水平的控制至关重要。当β细胞被破坏时，患者必须每天注射胰岛素来保持健康。”

　　与2型糖尿病不同，1型糖尿病儿童和年轻人中普遍存在，并与饮食无关。是什么触发了1型糖尿病，我们还了解甚少，而且这种疾病无法治愈，因此患者需要终身治疗。

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　　在先前的研究中，卡迪夫安大学的研究团队从一名1型糖尿病患者体内分离出杀手T细胞，以查看“杀死胰腺中分泌胰岛素的β细胞”的独特相互作用。

　　他们发现这些杀手T细胞是高度“可交叉反应的”，这意味着它们可以应对不同的触发因子，从而提出了一种可能性：一种病原体可能刺激启动1型糖尿病的T细胞。

　　卡迪夫大学的David Cole博士说：“杀手T细胞能利用细胞表面的受体来感受环境，这些受体就表现得像高度敏感的指尖，扫描细菌。然而，有时这些传感器会识别错误的目标，并且杀手T细胞会攻击自己的组织。

　　我们和其他研究机构发现，在1型糖尿病的发展过程中，是杀手T细胞靶定并破坏了β细胞。在这项新的研究中，我们想要弄清是什么致使这些T细胞去杀死β细胞。

　　我们发现一个故障部分打开杀手T细胞，这样它们就紧紧抓住β细胞。这一发现阐述了这些杀手T细胞是如何变成‘流氓’，从而导致了1型糖尿病的发展。”

　　这项研究发表在5月16日的《Journal of Clinical Investigation》上，首次阐释了细菌如何触发杀手T细胞引发1型糖尿病，也指出了其他自身免疫性疾病病因的一个更一般的机制。

　　Cole博士补充道：“关于1型糖尿病的确切原因，我们还有很多要了解的东西，我们知道，有其他基因和环境因素在起作用。这项研究具有重要的意义，因为它首次确定了一个外部因素可以触发能够破坏β细胞的T细胞。”

　　共同资助这项研究的生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)首席执行官Melanie Welham教授说：“这说明了‘探讨免疫系统基本细胞生物学’这类研究的价值。

　　寻找自身免疫性疾病(如1型糖尿病)发展背后的细胞机制，可能带来治疗方法，帮助我们活的更久、更健康。”

　　NovoNordisk副总裁、过敏与免疫学研究所的Matthias von Herrath教授评论道：“1型糖尿病是一种非常严重和难以治疗的疾病，影响的主要是年轻人。目前这项新的发现，展示了外部因素如何可能会触发T细胞‘觉醒’并开始攻击β细胞，有助于解释这种疾病的发展，并可能塑造了未来治疗和诊断方法的方向。”

　　除了细菌之外，糖尿病还与多种因素有关。2014年12月，一项包括80,000多名女性的大型前瞻性队列研究发现，2型糖尿病患病风险与血型有关，与通用性O型血、Rh因子阴性(R-)血型相比，2型糖尿病风险在B型血、Rh因子阳性(R+)血型的人当中增加了35%。

　　这项研究发表在最近的国际糖尿病权威杂志《Diabetologia》(相关阅读：Diabetologia：血型与糖尿病风险有何关系?)。

　　人们普遍认为，血糖水平主要受胰岛素、肝脏和肌肉的影响。然而耶鲁大学的科学家们发现，大脑神经元的线粒体也在系统性血糖控制中起到了至关重要的作用。这项研究发表在2016年二月二十五日的Cell杂志上(相关阅读：Cell惊人发现，糖尿病和线粒体有关?)。

　　多年来糖尿病一直被认为是一种“生活方式病”，其实这种疾病有着牢固的遗传学根基。VIB/KU Leuven的研究团队日前发现，β细胞基因缺陷是两种糖尿病的共同根源。这项研究发表在2016年三月二十一日的Nature Genetics杂志上(相关阅读：Nature遗传学：1、2型糖尿病本是同根生?)。