JCI刊文细菌可导致1型糖尿病

　　一项新的研究表明，细菌通过引发人体免疫系统破坏产生胰岛素的细胞，从而可能在1型糖尿病的发展中发挥作用。

　　科学家们之前已经表明，杀手T细胞——通常保护我们免受细菌感染的一种白血细胞，通过破坏胰岛素生产细胞——称为β细胞，在1型糖尿病中发挥主要的作用。

　　现在，来自英国卡迪夫大学系统免疫研究所的一个小组，使用英国的同步加速器科学设备——Diamond Light Source，将强烈的超强X射线照进样本，发现导致1型糖尿病的、同样的杀手T细胞，是由一些细菌强烈激活的。该研究团队希望，这项研究将带来新的方法，诊断、预防甚至停止1型糖尿病。

　　本文通讯作者、卡迪夫大学的Andy Sewell教授说：“杀手T细胞可非常有效地杀死细菌，但是当它们错误地攻击自己的组织时，影响可能是毁灭性的。据认为，在1型糖尿病中，杀手T细胞可攻击胰腺β细胞。这些细胞可制造胰岛素——对于血糖水平的控制至关重要。当β细胞被破坏时，患者必须每天注射胰岛素来保持健康。”

　　与2型糖尿病不同，1型糖尿病儿童和年轻人中普遍存在，并与饮食无关。是什么触发了1型糖尿病，我们还了解甚少，而且这种疾病无法治愈，因此患者需要终身治疗。

　　索取赛默飞 Mem-PER Plus膜蛋白提取试剂盒详细技术资料看它如何高效富集内在膜蛋白和相关蛋白。

　　在先前的研究中，卡迪夫安大学的研究团队从一名1型糖尿病患者体内分离出杀手T细胞，以查看“杀死胰腺中分泌胰岛素的β细胞”的独特相互作用。

　　他们发现这些杀手T细胞是高度“可交叉反应的”，这意味着它们可以应对不同的触发因子，从而提出了一种可能性：一种病原体可能刺激启动1型糖尿病的T细胞。

　　卡迪夫大学的David Cole博士说：“杀手T细胞能利用细胞表面的受体来感受环境，这些受体就表现得像高度敏感的指尖，扫描细菌。然而，有时这些传感器会识别错误的目标，并且杀手T细胞会攻击自己的组织。

　　我们和其他研究机构发现，在1型糖尿病的发展过程中，是杀手T细胞靶定并破坏了β细胞。在这项新的研究中，我们想要弄清是什么致使这些T细胞去杀死β细胞。

　　我们发现一个故障部分打开杀手T细胞，这样它们就紧紧抓住β细胞。这一发现阐述了这些杀手T细胞是如何变成‘流氓’，从而导致了1型糖尿病的发展。”

　　这项研究发表在5月16日的《Journal of Clinical Investigation》上，首次阐释了细菌如何触发杀手T细胞引发1型糖尿病，也指出了其他自身免疫性疾病病因的一个更一般的机制。

　　Cole博士补充道：“关于1型糖尿病的确切原因，我们还有很多要了解的东西，我们知道，有其他基因和环境因素在起作用。这项研究具有重要的意义，因为它首次确定了一个外部因素可以触发能够破坏β细胞的T细胞。”

　　共同资助这项研究的生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)首席执行官Melanie Welham教授说：“这说明了‘探讨免疫系统基本细胞生物学’这类研究的价值。

　　寻找自身免疫性疾病(如1型糖尿病)发展背后的细胞机制，可能带来治疗方法，帮助我们活的更久、更健康。”

　　NovoNordisk副总裁、过敏与免疫学研究所的Matthias von Herrath教授评论道：“1型糖尿病是一种非常严重和难以治疗的疾病，影响的主要是年轻人。目前这项新的发现，展示了外部因素如何可能会触发T细胞‘觉醒’并开始攻击β细胞，有助于解释这种疾病的发展，并可能塑造了未来治疗和诊断方法的方向。”

　　除了细菌之外，糖尿病还与多种因素有关。2014年12月，一项包括80,000多名女性的大型前瞻性队列研究发现，2型糖尿病患病风险与血型有关，与通用性O型血、Rh因子阴性(R-)血型相比，2型糖尿病风险在B型血、Rh因子阳性(R+)血型的人当中增加了35%。

　　这项研究发表在最近的国际糖尿病权威杂志《Diabetologia》(相关阅读：Diabetologia：血型与糖尿病风险有何关系?)。

　　人们普遍认为，血糖水平主要受胰岛素、肝脏和肌肉的影响。然而耶鲁大学的科学家们发现，大脑神经元的线粒体也在系统性血糖控制中起到了至关重要的作用。这项研究发表在2016年二月二十五日的Cell杂志上(相关阅读：Cell惊人发现，糖尿病和线粒体有关?)。

　　多年来糖尿病一直被认为是一种“生活方式病”，其实这种疾病有着牢固的遗传学根基。VIB/KU Leuven的研究团队日前发现，β细胞基因缺陷是两种糖尿病的共同根源。这项研究发表在2016年三月二十一日的Nature Genetics杂志上(相关阅读：Nature遗传学：1、2型糖尿病本是同根生?)。

　　大家想必对疫苗都不陌生——它能有效地让人体的免疫系统“识别”有害的病毒或细菌，并在它们入侵人体时展开进攻。我们常见的疫苗有小儿麻痹症疫苗、流感疫苗、麻疹疫苗等。它们针对的都是能够导致这些疾病的病毒。那么，我们是否能对其他由病毒导致的疾病，比如艾滋病，也开发出有效的疫苗呢?

　　很遗憾，目前并没有类似的疫苗问世。

　　那我们需要艾滋病疫苗吗?答案是确定的。艾滋病听上去虽然小众，实际的发病率并不低。尽管我们对于艾滋病的健康教育有了长足的进步，在2014年，全球仍然有200万人新感染艾滋病，总感染人数高达近4000万。这意味着每不到二百人，就有一名艾滋病患者。为了防止艾滋病在全球的进一步传播，我们显然需要比健康教育更有效的预防方式，疫苗或许就是可行的方法之一。

　　作为人类对疾病进行预防的有效工具，疫苗在过去的几百年里取得了辉煌的成就——1980年，世界卫生组织宣布消灭了天花;如今，我们又离消灭小儿麻痹症只有咫尺之遥。倘若能够顺利研发出艾滋病疫苗，我们对于艾滋病的蔓延就能进行更好的控制。

　　那我们为什么还没有研发出艾滋病疫苗呢?这一方面是由于艾滋病病毒的特殊性。人体具有清除寻常病毒的能力。

　　举例而言，倘若一个人感染了流感病毒，那么当他痊愈的时候，他的免疫系统就已经对体内进行了一番“大扫除”，杀死了细胞里潜伏的流感病毒。但艾滋病病毒不是这样。

　　它能直接侵入人体免疫系统中的关键细胞，损害免疫系统的功能，这也让免疫系统不能对它作出很好的应答。这是疫苗设计上的一大限制。

　　另外，由于艾滋病病毒的高危害性，对于艾滋病疫苗的临床试验必须慎之又慎。这也在一定的程度上影响了疫苗有效性与安全性的检测，拖慢了整个疫苗开发的进度。

　　当然，人类在研发艾滋病疫苗的道路上也并非全无进展。截至到2015年9月，人类已经进行了一百多项艾滋病疫苗的临床试验，并测试了多达98种疫苗产品和27种佐剂。

　　2009年，一项名为RV144的大型艾滋病疫苗试验在泰国进行，结果显示大约有31%的感染能够得到有效预防。从RV144中，科学家们了解到一些特定的蛋白有望能降低艾滋病病毒感染的风险。

　　利用这些学到的经验与教训，2015年，美国国立卫生研究院(NIH)下属的过敏与传染病研究所(NIAID)启动了一项叫做HVTN100的临床试验项目，检测在RV144试验基础上研发的新配方能否更好地起到减低感染风险的作用。

　　总而言之，目前艾滋病疫苗是消灭艾滋病最有潜力的工具之一，但研发的道路上依旧有着许多不确定的因素。我们希望全球能够通力合作，尽早消灭这种对人类威胁巨大的疾病，让它成为历史。