靶向作用“孤儿”受体或可帮助开发新型药物疗法

　　近日，刊登在国际杂志Scientific Reports上的一项研究论文中，来自美国德州理工大学健康科学中心的研究人员通过对“孤儿”结构域进行研究发现了一种新型药物或可用来治疗神经系统疾病和机体炎性疾病。

　　研究者Akash Pandhare表示，在题为“Pentameric quaternary structure of the intracellular domain of serotonin type 3A receptors”的这篇研究论文中，我们首次发现，血清素3A(5-HT3A)的细胞间结构域在缺失其它另外两个结构域时可以在溶解状态下组装成为稳定的五聚体，而缺失的两个结构域被认为是可以驱动寡聚化反应。

　　研究人员主要对五聚体门控离子通道(pLGICs，pentameric ligand-gated ion channels)超家族进行研究，该家族包括nAChR， GABA， 5-HT3及甘氨酸家族，而该家族的功能主要是作为神经递质受体将神经递质中包含的化学信号转化成为电信号;当前的疗法不可能精确靶向作用某一个靶点，因为在人类机体中存在40多个不同的亚单位，而当前在临床中使用的所有药物都可以靶向作用细胞外或跨膜区的结构域，这些结构域在不同的亚单位上表现非常相似。

　　研究者Jansen的实验室重点对细胞间结构域(ICD)进行研究，该结构域是一种多样化的结构域，通过对该结构域进行靶向化作用，研究人员或许就可以开发出没有任何副作用的新型药物疗法，多年前ICD被认为是一种极度无序的结构，而本文研究中研究人员首次揭示了5种有序组装的ICDs。

　　目前很多实验室都在对pLGICs进行研究，但他们通常会将ICDs排除在结构研究之外，然而本文研究却发现，该结构域可以进行非常稳定的排列组装，而且其还是科学家们开发新型药物靶点的基础。

　　本文研究表明，ICD可以组成一种寡聚化的结构域，其所展现的新型角色大大增加了其在受体运输及靶向功能性调节中的贡献，ICDs先天性的多样性(50至280个氨基酸)就为科学家们揭示了一种研究多种结构域结构的新型研究方法，而本文中所报道的可溶性ICD蛋白的使用也可以作为一种研究结构域的新型方法。

　　如今研究人员就可以开发出新型筛选方法来鉴别结合特殊结构域的新型小型分子，同时还可以研究结构域同胞质蛋白之间的相互作用，而这种结构域或许是治疗诸如焦虑症、阿尔兹海默氏症及严重炎性疾病等疾病的关键。

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　　每年11月是肺癌宣传月。当前，肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。靶向药物在给一些晚期患者带来生机的同时，滥用现象也比较突出。请关注——靶向药物是治肺癌的“神药”吗?

　　肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。近半个世纪以来，大约每15年，我国肺癌患者人数就会增加近一倍。如何通过科学诊疗，提高肺癌病人的治愈率和生存期，已经成为人们最关心的话题。

　　“三个20”要注意

　　“作为全球头号癌症杀手，近年来肺癌的发病率在全球范围内仍呈持续上升的趋势，而这一趋势在中国尤其明显。”在接受记者采访时，中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员、肿瘤医院副院长教授教授表示，虽然肺癌的病因至今尚不完全明确，但大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。

　　已有研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10—20倍，吸烟者或被动吸入“二手烟”的人群，罹患肺癌的风险较其他人群也会上升20%—30%。

　　“吸烟年龄越早、吸烟年数越长、吸烟量越大，患肺癌的危险性也就越大。”教授透露，特别是“三个20”人群，即吸烟20年以上、20岁以下就开始吸烟、每天吸烟20支以上的人群，都是肺癌的高危人群。除了需要尽早戒烟外，还应定期给肺部做肿瘤筛查，建议每年做一次低剂量螺旋CT。

　　有些人认为“我每年都体检做胸片，没必要再做CT”。对此，教授解释说，X线胸片通常只能检出1厘米以上的肿瘤，对于早期肿瘤容易漏诊。而低剂量螺旋CT是通过高速、连续的数据采集，发现位于解剖学死角或胸片检查中因组织结构重叠等原因造成的病灶遗漏，可明显提高肺内小结节病变的检出能力。“低剂量螺旋CT对直径小于1厘米的肺癌，检出率可达到80%以上。”

　　外科手术仍是首选

　　如今，随着医学发展，治疗手段进步，肺癌患者的生存率已有所提高。

　　数据显示，肺癌术后的5年生存率，已由10年前的35%提高到50%以上。“特别是早期肺癌患者，5年以上生存率可达70%—80%甚至更高，中晚期生存率也可达30%左右。”教授强调，需要注意的是，首次诊断的准确性，首次治疗的规范、精准等因素，都将对患者生存期及生存质量产生显著影响。“临床中，一些患者和家属在发现患病时，常常有病乱投医，盲目选择治疗方案，殊不知，此举极可能导致诊疗不规范情况发生。”教授很无奈。

　　值得注意的是，不同时期的肺癌，治疗方法也是不同的。“对于肺癌的治疗，手术、放疗和化疗是最常用的三种治疗手段，临床中主张采取以手术为主的多学科、规范化综合诊治。”教授强调，尤其是针对早期肺癌，外科手术依然是其治疗的首选。而于晚期非小细胞肺癌中有基因突变的患者，目前主张将靶向治疗作为优选方法。

　　教授表示，随着微创治疗手段的不断创新，如今的肺癌外科手术相比传统的开胸手术，已有了明显进步。传统手术需要在胸壁上切开15厘米—20厘米的切口，让胸腔完全暴露才能充分切除肿瘤。现在采取的胸腔镜微创手术技术，仅需开三个约3厘米—4厘米的小孔，就可完成肿瘤切除及淋巴结清扫。

　　不仅创伤小、疼痛轻、并发症少，还能最大程度减轻手术对肋间神经的影响。“因此，在满足手术条件的前提下，即便是七八十岁的高龄早期肺癌患者，也可以安全地施行手术，患者不必过分恐惧。”

　　靶向药物并非人人有效

　　肺癌之所以难治，主要是因为发现得晚

　　“临床上，70%的患者发现时就已经是中晚期，失去了手术治疗的最佳时机。”教授透露，过去，这些患者的生存期一般超不过1年，如今通过靶向治疗、个体化治疗等手段，生存期已提升至3年—5年。但也正是因为这样，靶向药物的效果被夸大、误传，临床中也不乏靶向药物滥用现象。

　　调查发现，造成这种局面的原因主要有两个：一是很多人将靶向药物视为救命“神药”，加之惧怕手术或害怕化疗的副反应，就不遵从医嘱，盲目从各种非正规渠道购药自行使用。二是有些不具备资质的医疗机构，因知识水平有限或受到经济利益驱使，给大量不适合靶向药物的患者使用。

　　“其实，靶向药物并不适用于所有患者。研究表明，靶向药物只适用于晚期肺癌患者，一期二期的早期患者禁止使用。”教授解释说，这是因为靶向药物使用一年后，可能发生耐药性，一旦出现复发，患者就会面临无药可用、无法可医的窘境。

　　而且，早期患者完全可以通过手术或的痊愈，滥用靶向药物，反而会降低生存期。

　　另外，即使是晚期肺癌患者，也并非都能使用靶向药物进行治疗。由于靶向药物是“对准了肺癌细胞才发起攻击”，所以必须找到合适的靶点，才能发挥疗效。

　　目前，该疗法主要应用于晚期非小细胞肺癌患者，而且只有经过基因检测发生基因突变的患者使用才有效，效果也是因人而异、因靶而异。“是否能进行靶向药物治疗，应由医生根据患者具体情况商讨后决定。

　　有条件的话，应由外科、内科、放疗、生物治疗、病理学、影像学等科室的医生对患者共同进行多学科探讨，选择最适合患者的治疗方式。”教授如是说。