国大临床试验 末期癌病试新药过半肿瘤显著缩小

　　一项在本地展开的癌症新药物临床试验有令人鼓舞的结果，超过半数的患者在接受治疗后肿瘤缩小，或肿瘤成长速度明显放缓。研究员计划在未来一年招募更多患者加入实验，并进一步研究特定的癌症。

　　这项第一阶段的临床试验目前在新加坡国立大学癌症中心(National University Cancer Institute Singapore)进行，28名患末期或扩散性癌症(metastatic cancer)的病人参与。当中有19人接受了治疗反应测试，结果显示，有两名淋巴癌患者的肿瘤缩小超过30%，另外12名患其他类型癌症的病人，情况也稳定下来。

　　病情稳定指的是肿瘤缩小幅度少于30%，或成长幅度少于20%。

　　新药也可口服

　　研究显示，名为“Exportin 1”的蛋白质会把抑制肿瘤的蛋白质(tumour suppressor proteins)从癌细胞核推入细胞浆，如此一来，异常细胞就会肆意滋长。目前在展开试验的药物Selinexor能阻挡Exportin 1，因此能把抑制肿瘤的蛋白质继续留在细胞核内发挥抗癌作用。Selinexor是市面上第一种具有这类作用的抗癌药物，它已被制作成口服剂，对病人十分方便。

　　唐淑贞(65岁，退休者)患末期结肠直肠癌，之前已接受五种不同的治疗方法，但都无效。她在今年2月初开始服用Selinexor，至今已完成六次疗程，病情稳定。

　　她说：“现在我每星期服两次药，连续两周后停药一周，这就算是完成一次疗程。服药当天会出现一点头痛、疲倦和作呕的感觉，口中偶尔有苦涩的味道，不过我觉得整体上感觉还可以。至少这个新药物重新点燃了我生存的希望。口服药物对生活造成的影响也不算太大，我偶尔还能和朋友出国度假几天。”

　　国大癌症中心肿瘤血液科的顾问医生陈邵平助理教授是这项临床试验的首席研究员。他受访时说：“这次试验的主要目的是测试亚洲病患对Selinexor的承受能力。令人惊喜的是，我们发现药物在许多病人身上有显著的疗效。我们目前仍在寻找最恰当的服药剂量，下一步就是确认药物如何对淋巴癌、鼻咽癌、妇科癌和胃肠癌等亚洲较常见的癌症，产生作用。”

　　国大癌症中心接下来将同新加坡国立癌症中心合作，招募60名癌症患者参与研究，这项临床试验已获得全国医学研究理事会的额外资助。

　　北美洲和欧洲目前也在进行Selinexor的临床试验。

　　我们发现新药在许多病人身上有显著的疗效。我们目前仍在寻找最恰当的服药剂量，下一步就是确认药物如何对淋巴癌、鼻咽癌、妇科癌和胃肠癌等亚洲较常见的癌症，产生作用。

　　当一名患者走进Joel Lavine位于美国加州大学圣迭戈分校的办公室时，如果是上世纪90年代中期的医疗中心将很难发现其病情的严重程度。一种被称为黑棘皮症的褐色疤痕从他的颈背一直延伸至腋下，表明可能存在胰岛素阻抗——即细胞不能对控制血糖的激素产生正常应答的现象。

　　穿刺活检分析显示，这名患者的肝脏出现了极其严重的损伤：大量的脂肪填满了细胞，压碎了细胞核和其他内容物。随着瘢痕组织对健康细胞的驱逐替代，肝硬化或是严重肝损伤正在形成。根据分析，这名患者的肝脏相当于一名中年酗酒者的肝脏状况，但他实际上只有8岁。

　　对于小儿肝脏病学家Lavine来说，这名男孩很明显患上了非酒精性脂肪肝炎(NASH)。该病通常与肥胖相关联，正如这种疾病的名字所表明的那样，NASH并非来源于酒精滥用，而是由肝脏中的过度脂肪所导致，由于脂肪过多会损坏肝脏，导致患者如果不进行肝脏移植就会死亡。

　　目前，由于高能量饮食的增加和习惯久坐的现代生活方式，NASH正在蔓延。据悉，当前全美约有20%~30%的人肝脏中存在过量脂肪(尽管他们并不饮酒)，这种现象是脂肪肝的前体征兆。此外，据了解，该病甚至在被认为不可能出现的印度乡下地区也在发生。“这种疾病正在成为全球各地的一个严重问题。”法国巴黎萨伯特慈善医院肝脏病学家Vlad Ratziu说。

　　病因：三大来源

　　NASH曾经在数十年内都未被分辨出，主要是因为医生把它和酒精肝硬化(ASH)相混淆，后者也与肝脏脂肪堆积有关，但却是由严重酗酒所致。

　　1980年，明尼苏达州罗切斯特市梅约诊所病理学家Jurgen Ludwig和同事最先用NASH一词描述那些与酒精没有关联的、因肥胖而导致肝损伤的人群。随后，大量的NASH儿童患者驱散了脂肪肝与酒精相关联的困扰，Lavine说。

　　现在，利用影像技术很容易发现肝脏中的多余脂肪，然而检测许多人是否存在严重脂肪肝即NASH却更为棘手。“了解患者是否患有NASH的唯一方法是进行穿刺活检。”得克萨斯州布鲁克陆军医疗中心肠胃病学家Stephen Harrison说。尽管他表示，这种方法只是在皮肤上做一个极小的切口，但很多患者依然排斥做相关检查，因此很难判断他们是否存在NASH。研究人员估计，该病影响到美国2%~5%的人口。

　　得克萨斯大学西南医学中心分子生物学家Jay Horton说，脂肪肝是“一种因热量过剩导致的疾病”。能量摄取和能量消耗之间的失衡引发了肝脏的一系列病变。人体血液中大量从饮食中获取的脂肪酸抵达肝脏后，会被传入其他身体部位。“肝脏是身体的交通警察。”哥伦比亚市密苏里大学营养学家Elizabeth Parks比喻说，而该器官本身却只会留下很少的脂肪。