钱程称靶向肿瘤干细胞治疗癌症的新策略

　　5月7日，由生物谷主办的"2016(第二届)肿瘤干细胞转化医学论坛"在上海好望角大酒店隆重开幕。

　　钱程教授参加了此次大会，并发表了题为"靶向肿瘤干细胞治疗癌症的新策略"的精彩报告。

　　教授是医学博士长期从事肿瘤发病机理、肿瘤生物治疗和干细胞治疗肝病方面的研究，在肿瘤干细胞生物学、肿瘤侵袭转移、EMT诱导和肿瘤微环境等方面，开展深入的研究工作，已获得很好的研究成果。

　　所获得的研究成果在国际著名的Journal of Clinical Oncology、Gastroenterology、Hepatology等SCI期刊上发表论文130余篇，总影响因子达650， 被Cell、Nature 系列杂志他引3000余次。

　　获得PCT国际发明专利4项。其研究成果对探讨癌症的分子发病机制、肿瘤的生物治疗以及成体干细胞分子调控机制和临床应用具有重要意义。

　　目前，其带领的研究团队，主要从事肿瘤生物治疗和成体干细胞的基础研究、转化医学研究和临床应用，已在国内获得的多项重大项目支持。

　　钱程教授的报告注重临床应用的前景，他介绍了靶向肿瘤干细胞治疗癌症的新策略。

　　主要包括三个方面

　　1.肿瘤干细胞模型的建立

　　肿瘤干细胞是一群具有自我更新、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞。前期研究均表明，肿瘤干细胞参与肿瘤的转移、复发和对化疗和放疗耐受。

　　因此，靶向肿瘤干细胞的治疗策略将有望为癌症的治疗带来希望。钱教授课题组成功的从肝癌组织中，分离出多能转录因子Nanog高表达的新型肝癌干细胞。

　　证实Nanog阳性的肿瘤细胞具有更强的自我更新、克隆形成和肿瘤起始能力。他们参与肿瘤的复发和对化疗药物的耐受。

　　2.调控肿瘤干细胞自我更新的关键分子靶标

　　进一步研究发现，Nanog不仅可作为肿瘤干细胞的分子标志物，同时证明它可通过IGF信号通路(IGF受体作用SIRT1，通过调节DNMT3A和组蛋白修饰影响SOX2启动子的转录活性)参与肿瘤干细胞的自我更新。并且创新性发现Nanog与IGF信号通路存在正反馈调控机制。

　　3.以肿瘤干细胞为靶标治疗癌症新策略的可行性

　　在以上基础上，他们成功的建立以肿瘤干细胞为平台和Nanog为靶点的高内涵药物筛选平台，已筛选出多个靶向肿瘤干细胞的小分子化合物和特异性单克隆抗体。

　　通过该项研究，他们发现HDAC抑制剂可诱导肿瘤干细胞的分化，导致肿瘤干细胞对化疗的敏感性，联合分子靶向药物Sorafenib成功的治疗肝癌。

　　同时靶向肿瘤干细胞的CAR-T细胞也成为治疗癌症新策略。

　　癌症是世界难题，世界卫生组织曾预测，未来一百年里，癌症将继续位居人类“夺命杀手榜”首位。来自国家肿瘤登记中心的数据显示，我国每天有1.2万人确诊患癌，每天有7500名病人因此死亡。与此同时，人类抗击癌症的新技术、新理念也层出不穷，得了癌症不再等同于被判了死刑。5月6日，由国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟主办，南昌平安普德医疗技术公司承办的“中美肿瘤精准治疗前沿技术临床应用学术大会暨北京医师协会介入专科医师分会肿瘤学组成立大会”在京召开，来自美国国家癌症研究所的多位专家和国内肿瘤大咖一起，就肿瘤的早期诊断，以及微创消融治疗、免疫治疗、3D立体模型等进行了深入探讨。

中美肿瘤精准治疗前沿技术临床应用学术大会会现场图

　　一半肝癌患者在中国，微创消融治疗成趋势

　　精准医疗是医学界近几年的热点，而它在肿瘤领域的运用则无疑是热点中的热点。它强调以个体化医疗为基础，注重根据每个患者的个体特征，依据其基因和蛋白信息，“量体裁衣”地指导肿瘤预防、诊断和制定治疗方案。国内肿瘤权威专家曾表示，精准医疗是适合目前所有治疗的理念，比如靶向治疗、免疫疗法、微创手术治疗等都属于精准医疗。

　　研讨会上，国家卫生计生委《肿瘤消融治疗技术管理规范》专家组组长、首都医科大学附属北京佑安医院郑加生带来了“精准微创肝脏消融术”的精彩报告。他表示，来自世界卫生组织2014年《世界癌症报告》的数据显示，中国肝癌发病率占全球50.5%，死亡率占全球51.4%，均在一半以上。在肝癌治疗上，肝移植术、肝脏切除术、肝肿瘤局部消除术、精准放射治疗是较常用的方法。而影像引导肝肿瘤的消融治疗，是未来发展的大趋势。

国家卫生计生委肿瘤消融治疗专家组组长 北京佑安医院肿瘤介入治疗中心主任 郑加生

　　通俗地说，肿瘤消融治疗是在CT、核磁共振等医学影像设备引导下，通过经皮穿刺等方式，精准的对肿瘤组织进行高温、低温消融或细胞打孔技术等治疗手段治疗肿瘤。治疗过程中，医学影像设备为手术“导航”，以便针对每个不同的患者做出精准定位肿瘤，而不殃及正常细胞。它具有创伤小、疗效高、复发率低等优势。

　　据郑加生介绍，在日本大阪医院，肝肿瘤的微创消融手术是开放手术的5倍，在北京佑安医院，微创消融手术是开放+HT手术的6倍。肝肿瘤血管介入与消融手术量占全院手术量90%以上。微创消融治疗已进入2014BCLC肝癌指南(BCLC指巴塞罗那分期，一种国际上较通用的肝癌临床分期系统)，而微创介入已是肿瘤治疗的重要手段。

　　在与南昌平安普德医疗技术公司联合创建的一体化数字微创手术室环境中，常见实体肿瘤患者可以通过微创治疗手段完成各种复杂手术全过程，而不需要多次转换手术室和手术环境，极大提高了肿瘤微创手术的成功率，提高了患者治疗效果和生存率。

　　“3D替身”为患者试药，免疫疗法值得期待

　　在人类对抗肿瘤的战役中，化疗不当或无效是癌症死亡率居高不下的原因之一。研究资料显示，约有三分之一肺癌患者死于无效或不当的治疗。专家表示，对肿瘤患者来说，如何尽快找到对其有效的肿瘤化疗方案至关重要。但事实上，在传统治疗中，很多患者往往需要经过不断试药，才能找到最能扼杀其肿瘤的化疗药物，而这个漫长的尝试过程，很可能导致患者丧失最佳化疗时机和方式。

　　有没有什么方式可以在化疗前，就能检测出某种药物是否适合某位患者?甚至是担当患者“替身”先行试药?在美国国家医学院癌症研究所新生血管中心实验室研究员、美国爱普德(APD)诊断技术有限公司方昌阁博士看来，答案是肯定的。

美国国立卫生研究院癌症研究所新生血管中心实验室研究员 平安爱普德(北京)生物技术有限公司首席科学家 方昌阁博士

　　此次研讨会上，方昌阁博士就为大家带来了由其发明的肿瘤3D立体模型。“癌症在体内生活在一个微环境里，里面有血管、癌细胞、肥大细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等，传统的2D技术属于平面系统，无法模拟这个微环境，会改变细胞的形态、信号通路、基因和蛋白表达谱等，”她说，而肿瘤3D立体模型则能够模拟癌症在体内的微环境，可以再现癌症在体内的发生过程，是一项接轨临床的转化医学技术。从2D到3D的转变将为肿瘤治疗带来重大改变，也为患者精准的个体化用药提供了更大保障。方昌阁博士表示，3D立体模型能保持细胞的信号通路、基因和蛋白表达谱，进而可以用它担当患者的“药物测试替身”，提供快速的个性化药物检测，还可以帮助临床医生对药物抑制癌症恶化和转移的效果进行评估。

　　此外，免疫疗法也是本次研讨会的另一亮点。加利福尼亚大学洛杉矶分校口腔生物学与医学科肿瘤免疫学实验室主任Dr. Anahid Jewett带来了一种能激活NK细胞(自然杀伤细胞，是机体重要的免疫细胞)的新型免疫治疗方法。该疗法是他及其团队的最新发明，将极大地改进免疫治疗。它不仅副作用较小，还可以使用其他血型配型的健康供体的NK细胞进行治疗，从而使免疫治疗扩大到几乎所有的实体肿瘤。将NK细胞免疫疗法合理地配合药物及放疗，可以有效杀死未分化的肿瘤干细胞和分化的肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。免疫疗法是继手术、化疗、放疗和靶向疗法之后出现的一种新型治疗方法，被称为癌症的“第五大疗法”，在2013年，被国际顶级学术期刊《Science》杂志评为年度十大科学突破之首。平安普德医疗技术公司从美国引进的NK细胞免疫治疗、CAR-T免疫治疗等技术，对提高肿瘤免疫机理，杀灭肿瘤细胞，治疗癌症都有很好的表现，值得大家期待。

美国加州大学洛杉矶分校医学院口腔生物医学肿瘤免疫实验室主任 Dr. Anahid Jewett