MDT让结直肠癌患者生存时间增两倍

　　MDT模式适合结直肠癌初诊患者、复诊患者，尤其是复发或出现多个转移部位的患者

　　由中国医师协会外科分会MDT专业委员会、黑龙江省医学会等主办的第二届消化道肿瘤多学科治疗(MDT)经验交流与学术研讨会暨“与你同行”消化道肿瘤MDT 2016年启动会日前举行。多位专家表示，近年来，多学科综合治疗的发展，可以为患者提供最有效、生活质量最好的个体化医疗方案。结直肠癌是一种全身性疾病，仅依靠单独学科、单一治疗手段无法治愈，良好的MDT模式可以有机、有序地结合手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，在各学科医生的通力合作下，为结直肠癌患者争取最优化的治疗效果。据悉，中国医师协会外科分会MDT专业委员会发起的“MDT与你同行”项目，旨在提高全国消化道肿瘤综合治疗水平，建立医院间相互交流的平台，计划在2016年覆盖全国45家医院。

　　MDT诊疗模式

　　以患者为中心

　　多学科协作，通常指来自两个以上学科的一组相对固定的专家在固定的时间、固定的地方聚在一起，针对某器官或系统疾病的患者进行讨论，形成诊断治疗的决议并由相应学科MDT成员执行的治疗模式。

　　MDT主要目标是以专科医生为依托，以患者为中心，探讨肿瘤规范治疗和临床实践中的问题。其优势在于可以使患者利益、规范化治疗执行力达最大化，有利于医院学科品牌和平台的良性发展，并且可以实现跨医院组队。MDT专委会主任委员、北京肿瘤医院沈琳教授解释说，MDT诊治模式的关键在于：它对每个患者的评估和治疗是预先计划和规划的，这样就可以避免因为专科医师对其他专科知识更新不足带来的局限性，有机会让每个需要的患者在肿瘤治疗开始前就能获得全面周到的医疗照护。

　　MDT模式可有效提高

　　结直肠癌患者治疗效果

　　近年来，结直肠癌已成为发病率位居世界第三的恶性肿瘤。我国结直肠癌的发病率呈明显上升趋势，每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万。作为一种全身性的疾病，结直肠癌仅依靠单独学科、单一治疗手段无法治愈，需要有机、有序地结合手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，在各学科医生的通力合作下，才能延长生命甚至获得治愈。而良好的MDT可以涵盖整个疾病的评估、各阶段治疗以及各种治疗之间的衔接。

　　MDT模式适合结直肠癌初诊患者、复诊患者，尤其是复发或出现多个转移部位的患者。以结直肠癌肝转移为例，术前化疗可以使原本不可切除的患者获得手术机会，术后辅助治疗可降低术后复发率和转移率。结直肠癌患者若能在第一时间选择有MDT模式的医院接受综合诊疗，不仅便于医生及时对患者做全面综合的有效评估，从而把握到最佳诊疗时间，也可以极大的节约患者的经济及时间成本。“MDT治疗不仅是治疗方法的改进，更是治疗理念的改变。就长期结局而言，MDT可以显著提高结直肠癌肝转移患者的5年存活率并且降低中晚期结直肠癌患者的复发率，提高其生活质量。”中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授表示。医院教授介绍，现在有MDT和过去没有MDT对比，病人尤其是晚期病人的生存时间，这中间有两倍的差别，过去患者有约24个月的生存时间，现在可以提高到5年。所以MDT诊疗模式的最大的获益人是患者。

　　化疗是MDT模式的

　　重要组成部分

　　在结直肠癌的多学科综合治疗中，化疗是重要的组成部分之一。遗憾的是，很多患者对化疗仍然有过度的恐惧甚至是心理偏见，因此正确认识化疗，也显得至关重要。

　　首先，很多患者一味追求靶向治疗等前沿的治疗方式。但是费用昂贵的新疗法并不是对所有患者有效，而且这些新的治疗方式仍需通过与化疗的联合治疗才能达到疗效，可见，化疗仍然是多数患者需要接受的治疗方案。浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授指出，“化疗药物作为抗癌治疗的基石，临床应用时间长、疗效确切，且安全性高，费用、效益比合理。同时合理化疗方案、适当的药物剂量以及足够的化疗周期都至关重要。化疗所产生的不良反应，多数是可以控制的，我们需要明确告知患者将会面对什么，以及可以从中获得什么，为患者提供身、心上的全方位关怀，帮助患者科学地管理疾病，从而提升治疗效果。”

　　另外，令人遗憾的是目前临床化疗用药普遍“不足”，很多患者的实际化疗周期只有标准周期的1/2，足剂量、足疗程的规范化治疗是患者获益的保障。沈琳解释说，“有资料显示发生肝转移的结直肠癌患者，通过转化治疗，可大大提高手术切除几率。围手术期使用含有乐沙定(奥沙利铂)的FOLFOX治疗方案，可显著增加肝转移患者的无进展生存7.5个月，延长患者总生存达8.5个月。”

　　教授介绍，癌症的病因并没有被完全了解，所以百分之百的预防是无法做到的，但是早期诊断、早期发现非常重要，也就是我们所讲的二级预防，在发现征兆和预警信号的时候，去做正规的检查，以现在的治疗手段，早期肠癌基本上都可以治愈。建议当患者发现有大便习惯异常，排便次数增加，同时出现少量黏液性便、黏液血便等大肠癌早期症状或刚被确诊为结直肠癌的患者，可前往当地有MDT模式的医疗机构接受治疗。

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　　肥胖为何会增加结直肠癌风险

　　肥胖可增加结直肠癌的患病风险，但这两者之间的联系尚不明确。近期，由美国托马斯杰弗逊大学带领的一个研究小组，揭示了这种生物学关联，并在这个调查过程中，确定了一种被批准的药物，可能会阻止癌症的发展。他们的这项研究结果发表在1月15日的《Cancer Research》。

　　研究人员发现，在小鼠中，高热量的饮食可关闭肠道中一种主要激素的表达，这会导致肿瘤抑制途径的失活。这种激素的遗传置换，可重新打开肿瘤抑制基因，甚至当小鼠继续进食多余的热量时，也能阻止癌症的发生。

　　这项研究的资深作者、汤姆斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院的Scott Waldman博士说：“这些研究结果，将口服避孕药利那洛肽(Linzess，与失去的激素在结构上是相关的)，应用到肥胖患者发展大肠癌的预防治疗当中。”在2012年，美国食品和药物管理局(FDA)批准利那洛肽用于治疗肠易激综合征以及慢性特发性便秘(便秘的原因不明)。

　　Waldman博士说：“我们的研究表明，通过使用激素置换疗法，可以预防肥胖者患上大肠癌，就像其他与该激素缺乏有关的疾病，如糖尿病中的胰岛素缺失，都是可以治疗的。这些研究结果让人感到惊讶，我们和世界各地其他许多研究人员，一直试图让肥胖者摆脱结直肠癌的发展。热量处于这两种状况的中间环节，但我们正在探讨的问题，一直是癌症研究中最令人费解和最具争议性的问题之一。现在我们对于肥胖患者以及其他人中结直肠癌的起源，终于有了一条大的线索。”

　　Waldman博士解释说，肥胖者患结直肠癌的风险比正常人群更大，约为百分之50。科学家们认为，这一问题是基于脂肪组织的数量和相关未知代谢过程——供给细胞能量和生长的过剩能量，但这并没有得到证明。Waldman博士已经参与了一项多中心临床研究，在健康志愿者中检测利那洛肽使用的剂量和副作用。美国国家癌症研究所、美国癌症中心和Fox Chase癌症中心的研究人员正在参与其中。

　　在本研究中，研究小组——包括哈佛大学和杜克大学医学院的研究人员，用喂食不同饮食的转基因小鼠开展研究。

　　他们发现，肥胖(无论是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物，还是两者都有)与激素尿苷蛋白的缺失有关，这种激素是在小肠的上皮组织中产生的。该激素可打开它的受体——鸟苷酸环化酶C(GUCY2C)，其调节着肠上皮再生的根本过程。Waldman博士说：“肠内壁是非常动态的，不断的进行更换，而鸟苷酸环化酶有助于这种再生所需的关键过程的调控。”他说，鸟苷素基因的失活，在人类和动物的大肠癌中是常见的。在这方面，与较瘦的人相比，病态肥胖患者的鸟苷素基因表达，表现出百分之80的减少。

　　但在这项研究中，研究人员发现了这种缺失的后果。他们发现，鸟苷蛋白激素受体可作为一个控制生长的肿瘤抑制基因，如果没有这种激素，受体就被沉默。

　　Waldman说：“这发生在癌症发展的极早阶段。当受体被沉默时，上皮细胞变得不正常，从而为癌症发展设立了条件。”

　　科学家们通过制备携带一个转基因的小鼠，检验了他们的这一发现，这个基因不会让鸟苷素的基因被关闭。他说：“即使在过多热量(来自各种饮食来源)的设置中，肿瘤也不会发展。”

　　他们的实验表明，与瘦小鼠相比，肥胖小鼠更容易使其体内的激素及其受体保持沉默。Waldman博士说：“我们相信，如果大肠癌将要发展，它将通过这种沉默机制，在肥胖者中它将更加频繁。”即便如此，研究人员还不知道，关闭激素生产的确切分子机制。

　　他说：“我们这项研究结果的巧妙之处在于，我们知道在肥胖小鼠体内该激素是缺失的，但它的受体只是坐在那里等待被打开。这项研究表明，如果你可以防止该激素的缺失，那么也可以防止肿瘤的发展。这些结果表明，诸如利那洛肽之类的药物，表现得就像鸟苷素，可以激活GUCY2C抑制肿瘤受体，阻止肥胖患者中的癌症发展。”

　　研究人员还发现，即使在肥胖小鼠体内，通过限制热量摄入，过量的热量消耗所产生的影响也是可以逆转的。Waldman博士说：“生活方式的改变尽管存在挑战，但是我们的观察表明，限制热量摄入可以重新设立鸟苷素的表达。这可能是防止肥胖者发展出结肠癌的一种有效策略。”

　　防控大肠癌 从肠镜筛查开始

　　大肠癌(包括直肠癌和结肠癌)是常见的消化道恶性肿瘤之一。广州市大肠癌发病率达34/10万，位居所有恶性肿瘤的第二位，高于全国平均发病水平(29/10万)，且接近90%患者在发现时已是中晚期，治疗效果差，严重危害市民健康。早期大肠癌手术后5年生存率可高达90%以上，而晚期则不足10%。其中绝大部分大肠癌由息肉发展演变而来。早期发现息肉、切除息肉就可以减少大肠癌发生。

　　据医院内镜中心专家介绍，目前大肠癌检查手段有很多，如粪便潜血实验、胶囊结肠镜、结肠镜、CT、钡剂灌肠等，但结肠镜检查有着无法替代的优势如更高的息肉检查率，且可以行内镜下诊治如活检及息肉摘除。

　　普通肠镜检查时，除充气时腹胀和轻微的闷痛外，没有明显的不适，听从医护的指导配合，这些不适反应还是会减轻很多的。另据悉，该院2015年11月正式成为番禺区大肠癌筛查定点医院，该院内镜中心配置先进：拥有奥林巴斯 H260+NBI结肠镜，富士放大结肠镜，能发现早期细微病灶，所开展的无痛苦肠镜(静脉麻醉)，让患者不用担心肠镜检查带来的疼痛。

　　哪些人群需要大肠癌筛查?医院内镜中心专家介绍，以下人群为大肠癌高风险人群：

　　①大便潜血阳性;

　　②一级亲属有结直肠癌病史;

　　③以往有肠道腺瘤史;

　　④本人有癌症史;

　　⑤有大便习惯的改变;

　　⑥符合以下任意2项者：慢性腹泻、慢性便秘、黏液血便、慢性阑尾炎或阑尾切除史、慢性胆囊炎或胆囊切除史、长期精神压抑，有报警信号：贫血、腹部肿块、消瘦等，需要结肠接受结肠镜检查。