帕金森病早期阶段诊治研究进展

　　为了改善帕金森病患者的生活质量，尽早明确诊断和开始治疗对于患者而言是决定性因素。在哥本哈根举行的第二届欧洲神经病学大会上，专家们针对疾病早期阶段的诊治展开了广泛讨论。

　　在会上，Schleswig-Holstein大学医学中心的Günther Deuschl评论称：“新的帕金森病神经保护或疾病修饰疗法，如果在疾病早期阶段施用，可能会更为有效。幸运的是，得益于最新的研究成果和方法，我们在破译病情发展的机制方面已经越来越熟练，这使得我们可以早期鉴别出处于帕金森病高风险中的患者。”

　　他强调，疾病早期识别的重要性日益增加，特别是在目前的人口趋势之下：“在年龄超过65岁的人群中，帕金森病影响了2%的人群，并且是欧洲最为常见的神经退行性疾病之一，整个大陆的病例数约120万。鉴于预期寿命的增加，预计到2030年，患者人数将翻一番。”就伤残调整生命年(DALY)而言，帕金森病也是高度显著的。“在欧洲，每年有64万人死于这种疾病。目前，帕金森病在欧洲卫生系统的支出排行第五，这使得设计新方法、尽可能有效地防止疾病进展变得尤为重要。”

　　对风险标志物留个心眼：从嗅觉障碍到肌肉无力

　　帕金森病的病理改变在出现临床症状之前很久便开始了。越来越多的研究证实，在识别出神经细胞变性和典型运动障碍之前数年，许多症状便已出现，这些症状包括嗅觉减退、便秘、头晕和泌尿功能障碍，此外，一种特殊类型的睡眠障碍——REM睡眠行为障碍也是其中的一种。健康人在这一睡眠阶段运动功能是受到抑制的，但帕金森患者则会在睡梦中运动。

　　“在EAN上发表的一系列研究确认了风险标志物，这些标志在最初看到的时候可能并不容易联想到帕金森病，正因如此人们很容易漏掉。”Deuschl表示。其中一项法国的研究纳入了40名帕金森病患者，结果显示，与健康对照组相比，患者的呼吸功能显著减弱。似乎在疾病的早期阶段，参与呼吸的肌肉功能便已受损。

　　此外，一项意大利的研究在帕金森病早期并未确诊的阶段观察了患者的嗅觉功能，并且与相同年龄的健康对照组相比较。对照组的嗅觉表现更好，可能是皮质到尾状核连接更强的结果。尾状核是基底节的一部分，参与随意运动的控制。

　　俄罗斯的一项研究纳入了104名患者，结果显示在帕金森病患者中嗅觉障碍的患病率更高。在这项研究中，10名患者中有8名存在嗅觉减退，几乎1/5的人嗅觉缺失，只有两名患者的嗅觉没有损害。

　　早期识别工具：生物标志物和肠道活检

　　风险标志只是研究人员收获的新视点之一。研究证实，α-突触核蛋白在疾病进展中起着决定性作用。“脑中α-突触核蛋白的凝集是一个显著因素。似乎这种形式的损伤是通过细胞至细胞传递的，所以未来的治疗应着眼于停止或至少延缓这种连锁反应。”Deuschl指出。

　　越来越多的证据表明，病理改变不仅发生在脑中，在其他神经细胞中也存在，例如在小肠中，它们有可能“迁移”到大脑去。典型的蛋白质损伤同样在皮肤细胞和唾液腺中被检出。“这些研究结果为早期识别和治疗帕金森病开启了一扇崭新的大门。详细的研究正在进行中，以确定肠道、唾液腺或皮肤神经的活检是否可以用于疾病早期的决定性诊断。”Deuschl表示。

　　帕金森病进展：更可靠的预测方法

　　诊断帕金森病前驱期的标准定义——换句话说，基于运动系统症状，在疾病非常早期的阶段进行常规临床诊断并非不可能，而这在早期识别疾病方面向前迈了一大步。“这一诊断标准最近由运动障碍协会发表。他们的目的是规范临床研究，并且提供诊断支持。”Deuschl解释称。

　　“帕金森病的早期诊断仍然没有可靠的测试，因此医生只能依赖自己的经验。但是现在，我们开发了一项完全新颖的神经系统方法，将临床检查和统计学概率联系到一起。”新方法的起点是基于患者年龄的疾病发生风险，然后尽可能多地收集诊断信息，并用似然比进行评估。这些信息可以包括环境风险，例如吸烟、咖啡因摄入、遗传因素、生物标志物检查结果以及前驱症状，如便秘或嗅觉障碍。这意味着风险因素可以被视为正面或负面的影响因素。“当有能够支持早期诊断新测试被开发出来，风险评估系统可以根据需要进一步扩展。”Deuschl表示。

　　根据英国儿科学与儿童健康学皇家学院(RCPCH)的一份报告，在英格兰和威尔士12岁糖尿病患者中有将近四分之三每年并未接受全部的健康检查。

　　一些机构对此表示担忧，因为这代表着这些孩子在以后的生活中将面临严重的疾病影响。

　　血糖控制

　　英国国家卫生和临床优化研究所(NICE)发布的指南中写道，所有糖尿病患儿应每年测定一次血糖(HbA1c)以确定糖尿病的整体控制情况。

　　此外，年龄超过12岁的糖尿病儿童每年还应接受6项其他常规检查，包括生长、血压、肾功能、胆固醇、眼睛检查和足部检查。

　　2014 / 15年度全国儿科糖尿病审查发现，12岁儿童中仅有74.6%的患者每年接受以上7项检查。各项检查比例0%-93.5%不等。

　　并发症

　　RCPCH成员Justin Warner评论道，每年的检查十分重要，因为可以对并发症做到及时发现并采取恰当的措施，减缓疾病的进展。

　　审查数据来自2014年4月-2015年3月27682例儿童和青少年糖尿病患者。其中超过95%的参与者为1型糖尿病患者。总体而言，儿童和青少年的疾病状况正在逐步改善。平均血糖、HbA1c测定比例连续5年降低。儿童糖尿病有效控制比例由 2012-13年15.8%增加到2014-15年的23.5%。

　　研究人员同时发现

　　98.7%的儿童和青少年在审查时已经测定HbA1c。

　　12岁以上的青少年糖尿病患者中有近三分之二(64.9%)已经完成眼部检查。

　　52.4%的参与者进行了肾损伤的检查(尿白蛋白试验)。

　　11.6%的青少年脏疾病风险增加，13.2%的年轻人失明风险增加。

　　与普通人群相比，1型糖尿病儿童更容易超重或肥胖。

　　担心

　　英国糖尿病政策及护理改善主任Bridget Turner说道：“英格兰和威尔士患有糖尿病的儿童和青少年血糖达标及接受相关检查的比例正在增加。该报告显示相关的护理策略的正确性。”

　　但是，仍有许多儿童和青少年患者血糖并未达标或接受充分的检查。另外，相关护理水平还存在明显差异。

　　儿童和青少年在疾病早期若不能恰当控制疾病，在以后的生活中很有可能出现危及生命的并发症，如截肢、失明及卒中。