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发现有望根除侵袭性乳腺癌新方法

发现有望根除侵袭性乳腺癌新方法

  常规化疗通常不能够根除侵袭性乳腺癌,这是因为这种癌症在很早就发生肿瘤转移。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是一种极具侵袭性的乳腺癌亚型,当前没有靶向治疗方法。

  最近,人们已发现癌基因MYC在TNBC中增加表达,这就为开发新的靶向治疗策略来选择性杀死MYC过度表达的TNBC细胞打开希望之门。

  在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的Andrei Goga博士及其团队采取一种多方位方法鉴定出MYC驱动的TNBC中的新治疗靶标。

  在这项研究的第一部分,Goga团队利用荧光活化细胞分选方法(fluorescence activated cell sorting, FACS)从源自病人的乳腺癌异种移植模式动物体内分离出播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells, DTCs)。相关研究近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Single-cell analysis reveals a stem-cell program in human metastatic breast cancer cells”。

  DTCs是不再停留在原发性肿瘤中但占据外周组织并且可能产生转移性肿瘤的癌细胞。FACS被用来基于人细胞标志物CD298的表达来分选细胞,从而允许检测早期的DTCs和来自晚期转移性肿瘤负荷组织的DTCs。分选出的细胞基因特征然后能够通过定量PCR(qPCR)加以确定。

  Goga团队发现来自低肿瘤负荷组织的转移性肿瘤细胞(即DTCs)具有较强的干细胞样基因特征,而来自高肿瘤负荷组织的那些转移性肿瘤细胞(即DTCs)表现出的基因特征更接近于原发性肿瘤的基因特征。

  来自低肿瘤负荷组织区域和高肿瘤负荷组织区域的转移性肿瘤细胞之间的一个重要差别是它们是否进入细胞周期。

  来自低肿瘤组织负荷组织区域的转移性肿瘤细胞表达反映静止和休眠的标志物,而来自高肿瘤负荷组织区域的转移性肿瘤细胞表现出官腔细胞分化的基因特征,这提示着它们已进入细胞周期,因此高水平地表达MYC。同样地,来自高肿瘤负荷组织的这些DTCs经证实对细胞周期素依赖性激酶抑制剂dinaciclib具有敏感性。

  在4周治疗后,在24只接受这种药物治疗的小鼠中,仅有一只小鼠体内发现有DTCs存在,相比之下,在25只接受赋形剂治疗(vehicle-treated)的小鼠中,有11只小鼠体内发现有DTCs存在。此外,尽管在这些接受这种药物治疗的小鼠体内,原发性肿瘤生长发生延缓,但是很多小鼠在这项研究结束时仍然显著地携带原发性肿瘤组织,这提示着药物dinaciclib对转移性肿瘤的抑制效应高于原发性肿瘤。

  总之,这项研究的结果证实相比于原发性肿瘤,MYC癌基因在一小部分转移性乳腺癌中显著上调表达。

  利用CDK1/2/5/9细胞周期抑制剂进行治疗能够剔除播散的肿瘤起始细胞,而利用dinaciclib进行治疗可能通过清除MYC增加表达的DTCs阻止转移性乳腺癌。

  这是一种重要的发现,这是因为用于治疗多种癌症的dinaciclib临床试验已在开展中。

  在这项研究的第二部分,Goga团队利用一种靶向代谢组学方法鉴定出脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)中间物在MYC驱动的TNBC模式动物体内显著上调表达。

  在MYC驱动的转基因TNBC模式动物和MYC过量表达的TNBC PDX模式动物体内,他们发现抑制FAO中间物降低能量代谢和阻断肿瘤生长,这提示着FAO中间物在体内肿瘤活性发挥着关键性作用。

  相关研究结果发表在2016年4月那期Nature Medicine期刊上,论文标题为“Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer”。

  这代表着首批在体内探究MYC在TNBC能量代谢中所起作用的研究之一,而且这些结果值得进一步研究抑制FAO中间物是否是TNBC病人的一种治疗靶标。

  近日,有业内人士反映,西安街头一些卖稀饭的小贩所销售的杯装“牛奶”是由奶精和水勾兑而成,里边根本不含一点牛奶,这种“牛奶”对人是有害的。华商报记者在街头不同的地点购买了6份杯装“牛奶”,通过实验证实,这些杯装“牛奶”的蛋白质含量极低,连饮品都算不上。

  6个摊贩均称自己卖的是“牛奶”

  张先生曾经在一个小饭馆打工,该饭馆早上主要以卖各种稀饭和牛奶为主。工作了一段时间后,张先生发现这个饭馆卖的“牛奶”完全是用奶精和水勾兑而成。“先烧一锅水,然后倒进去定量的奶精和一种添加剂就成了‘牛奶’了。”张先生说,购买这种“牛奶”的主要是小孩和老人,而长期吃奶精肯定会对人体有害。由于看不惯老板用假牛奶害人,张先生已经从该饭馆辞职,但他为了保护自己的隐私并没有透露饭馆的位置。

  为了弄清是否如张先生所说有商贩销售假牛奶,华商报记者联系了西安营养学会的专家通过实验来证明。5月14日早上,华商报记者分别从西安城西大马路村、含光路体院对面、含光路吉祥村、城南沙井村、高新区徐家庄和永松路附近的白家村等6个稀饭摊上购买了6份杯装“牛奶”。记者购买时,这些摊贩均称自己所卖的是牛奶。在体院对面有一个卖稀饭的门面,女店主称她卖的奶是椰子味牛奶。位于吉祥村一道巷的摊贩也信誓旦旦地向记者保证,她卖的绝对是鲜奶,可以放心食用。而另外几名摊贩在面对华商报记者询问是否是牛奶时,也都表示十分肯定。

  实验证明:6个样本的蛋白质含量都极低

  那么,记者买来的杯装“牛奶”是否是真的牛奶呢?5月14日上午,西安营养学会的专家对记者购买的6份杯装“牛奶”进行专业检测,通过检测其中蛋白质含量来判断是否为真牛奶。

  实验目的:杯装牛奶中的蛋白质含量检测

  实验地点:西安营养学会生活实验室

  实验用品:吸管、试管、蛋白质含量速测制剂、蛋白质含量对照表

  实验样本:杯装牛奶分别标为样品1-6号、超市买的纯牛奶为对照样本7

  实验人员:西安营养学会副主任:张婳,委员:周萍、何延民、刘玉荣、张苗苗、刘敏

  实验顾问:西安营养学会副会长:王勇健

  实验过程

  1.取样品1(1ml),加3滴到比色管中,取4ml显色液加入比色管中,盖上盖,摇匀,显色3分钟,在3-5分钟内将比色管衬在白纸上与标准比色卡进行对比。

  2. 样本2-6的实验过程与样本1相同。

  实验结果

  通过将7个样本反应后的颜色与蛋白质含量对照表进行对比发现,样本7的参照值为15至20之间,样本1-6的参照值均在5以下。而对照表的读数除以5即为每100ml样品中蛋白质的含量。根据计算发现,样本7每100ml中含有3克到4克蛋白质,而样本1-6的蛋白质每100ml含量都在1克以下。根据《食品安全国家标准生乳》,每百克生乳的蛋白质大于或等于2.8克,即便是奶饮料的蛋白质含量每百克也不低于1.0克。因此,记者所购买的6份杯装“牛奶”牛奶含量极低或没有。

  记者调查:杯装“牛奶”主要在街头稀饭摊售卖

  5月14日上午,华商报记者通过调查走访十几个早餐点发现,杯装“牛奶”全部都是在城中村的稀饭摊上售卖,这些“牛奶”也都是存放在摊位上的铁桶或锅里,有顾客需要时就会盛到塑料杯里,塑料杯是临时封口的,塑料杯上没有标注含量等信息。而记者在阿房四路、大兴东路、郝家村等地卖豆浆的摊位上并没发现这种杯装“牛奶”。华商报记者询问大兴东路上一卖豆浆的摊贩:“为何不卖牛奶?”该摊贩说,鲜牛奶比较容易变质,所以市面上的散装牛奶很可能是勾兑的。

  这些散装牛奶看上去比包装好的纯牛奶要白,而且没有牛奶那种浓稠感。华商报记者品尝杯装“牛奶”发现,其奶味非常淡,口感很甜,有点像甜味饮料,把它倒入水池后并不会留下奶渍。

  张先生称,购买杯装“牛奶”的人群主要以儿童为主,因为它的口感比较甜,一般成年人喝一次就不会再买了。

  专家提醒:选购牛奶要注意产品说明

  西安营养学会副主任张婳提醒广大市民,市场上的牛奶饮品品种繁多,一般可分为牛乳和含乳饮料两大类。含乳饮料的包装上标有“饮料”、“饮品”、“含乳饮料”等字样,其配料除了牛奶外一般还含有水、甜味剂等,其蛋白质含量一般在1%左右;而牛乳制品才是真正意义上的牛奶,它包括巴氏杀菌乳、灭菌乳、酸牛乳等,其配料为牛奶等,但不含水(复原乳除外),其蛋白质含量一般在2.8%以上。

  消费者在选购牛乳产品时,最好选择品牌知名度高且标识说明完整、详细的产品,注意不要与其它饮品混淆,特别要注意是否有生产日期和保质期,要留意不同种类、不同包装的产品其保质期和保存方法也不一样,若保存方法不当或包装破损时,最好不要购买。

  知道一下

  过多食用奶精会增加心血管疾病发病率

  实验人员表示,如果杯装“牛奶”是奶精勾兑而成的,那么喝多了就会对身体产生危害。因为奶精又称植脂末,植脂末是由氢化植物油精提炼出来的,而氢化植物油中含有对人体有害的反式脂肪酸。而被张先生称为“奶精”的包装袋上就显示为植脂末,其配料主要为葡萄糖浆、氢化植物油等。

  2012年,国家食品安全风险评估专家委员会曾专门对反式脂肪酸摄入水平及其风险评估进行调查。调查结果显示,过量摄入反式脂肪酸会增加心血管疾病的发病风险。