新证据 糖尿病竟是“细菌”惹的祸吗

　　5月16日，发表在Journal of Clinical Investigation上的一项研究表明，细菌在1型糖尿病的发展中扮演着非常重要的角色，它能够触发免疫系统破坏产生胰岛素的细胞。研究人员希望这一结果能够帮助形成新的诊断、预防甚至治愈1型糖尿病的方法。

　　先前有研究表明，一种保护我们免受细菌伤害的杀手T细胞(killer T-cells)通过破坏β细胞在1型糖尿病发展中发挥了主要的作用。这一新研究中，Cardiff大学的科学家小组发现，杀手T细胞能够被某些细菌强烈激活。领导该研究的Andy Sewell教授说：“杀手T细胞能够极其有效地杀死细菌，但当它们开始错误的攻击自身组织时，会带来毁灭性的影响。”

　　与2型糖尿病不同，1型糖尿病多发生于儿童和青少年，与饮食无关。目前，科学界对1型糖尿病的形成机制了解甚少，目前该疾病无法治愈且需要终身治疗。在先前的研究中，Cardiff大学的科学家团队从1型糖尿病患者中分离出杀手T细胞，用以观察其杀死β细胞的相互作用。

　　研究发现，杀手T细胞是高度可交叉反应的(cross-reactive)，这意味着它们可对多种不同的触发因子作出反应，这也提出了一种可能性，即有病原体可以刺激启动1型糖尿病的T细胞。研究人员表示，杀手T细胞通过细胞表面受体感受它们的环境，这些受体像高度敏感的“指尖”，扫描细菌。然而，有时这些传感器会识别错误的靶标，杀手T细胞会攻击自身的组织，如在1型糖尿病患者中破坏β细胞。

　　论文的第一作者David Cole博士说：“这一最新的研究中，我们希望找到导致T细胞杀死β细胞的原因。我们鉴定出了导致T细胞‘故障’的部分原因。”该研究首次观察到了细菌如何触发杀手T细胞导致1型糖尿病。

　　细菌与2型糖尿病关联的证据

　　关于细菌与糖尿病的关系，此前也有一些相关的研究。2015年2月24日，发表在mBio上的一项研究中，爱荷华大学的微生物学家指出，2型糖尿病可能也是由细菌引起的。Patrick Schlievert教授领导研究团队发现，持续接触金黄色葡萄球菌产生的毒素会使兔子发展出2型糖尿病的标志性症状，包括胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和系统性炎症。

　　众所周知，肥胖是2型糖尿病的重要风险因子，且肥胖会改变机体的微生物组。Schlievert说：“我们发现，随着体重的增加，人体皮肤表面越来越容易被金黄色葡萄球菌占领，这样的个体会长期暴露在细菌生产的超级抗原(superantigens)中。”

　　先前的研究表明，超级抗原能够干扰免疫系统造成致命的感染，比如中毒性休克综合症、脓毒症和心内膜炎。新研究发现，超级抗原还能与脂肪细胞和免疫系统互作，引发慢性系统性炎症。这种炎症会导致胰岛素抵抗等2型糖尿病的多种标志症状。对4名糖尿病患者皮肤上的金黄色葡萄球菌水平进行分析发现，这些人接触的细菌超级抗原与引发兔子糖尿病的超级抗原剂量相当。

　　没有人喜欢讨论他们的大便，但是排便形态和频率的变化可能意味着肠易激综合症(IBS)。这方面的内容很少被广泛报道，所以5月18日的Nature 以肠易激综合症为核心内容推出了一期Outlook特刊。

　　肠易激综合症以腹痛或腹部不适为主要症状，但缺乏解释症状的形态学和生化学异常。肠易激综合症目前在中国的发病率在10%-20%左右，患者以中青年为主。人们正对此努力研究。肠易激综合症也和精神健康的问题如焦虑或抑郁相关。在过去这导致一些临床医生将其归为主要是精神方面的问题。这期的Outlook特刊描述了在这方面的困难，取得的进展以及仍然存在的挑战。

　　人们了解肠易激综合症的历史很短，它由工作严重影响并可追溯到上世纪。诊断这个疾病的标准从上世纪80年代发表的罗马准则开始进了一大步：本月发表的是第四版本。这会导致更好的，更有针对性的药物。由胃肠炎引起的肠易激综合症的一个亚型已经可以治疗甚至是预防。

　　食物会引起很多症状，低FODMAPs(发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇)获得很多支持者，但并非所有的研究者都相信其有效性。尽管情况是发生在大肠里，但研究者正试图破译微生物对肠道-脑轴线的影响。不管是什么原因有一点是明确的：尽管肠易激综合症对于大部分人是温和的，但在每20个病人中有一个是严重的甚至危及生命。不过帮助是能获得的，对临床医生采访得到的回答是诊断的第一步就是倾听患者。

　　特刊分为以下几部分内容

　　S102 经历的时间

　　肠易激综合症(IBS)是比较现代的术语，但是从古希腊壁画中就能看到人们在千年前就有相似的症状。最初被认为问题仅出在头脑中，通过对病因的识别和诊断的改进，1987年胃肠病专家聚集在罗马起草了肠易激综合症的诊断指南，该疾病已获得更确凿的地位。

　　S104 菌群：细菌宽带

　　在过去的几年中研究人员刚刚把消化道、菌群和大脑联系起来。肠道菌在消化道-大脑交流中的参与有助于解释肠易激综合征的神秘性，但人们目前仍然在搜寻更确凿的证据。没有一个之前的理论能够充分解释肠易激综合症，而微生物菌群可能起了一个统一的联系作用。

　　S107 展望：一个更早期的诊断

　　虽然全球有11%的人患此病，但由于缺乏好的生物标志物，肠易激综合症还是很难诊断的。五月份发布的新的罗马准则基于最新的临床证据为医疗保健服务者提供更加明确的指导。它是一个详尽的文献回顾和近三年国际专家的工作总结。

　　S108 饮食：让人深思的食物

　　最近五年来低-FODMAP饮食意识高涨，是指去掉在小麦、洋葱和一些水果中的特定碳水化合物。而其它一些病人对无麸质寄予希望，指的是避开在小麦和其它谷物中的一个蛋白。很多肠易激综合症患者觉得他们受益于饮食干预，但研究者仍然对食物如何促使这些失调缺乏了解。

　　S110 诊断：填上丢失的部分

　　多年来，研究人员试图寻找能帮助诊断肠易激综合症的生物标志物，并指出其潜在原因。研究发现细胞致死肿胀毒素B(CdtB)的抗体血浆水平可能有助于将腹泻型的肠易激综合症(IBS-D)从炎症型的肠病或腹腔疾病及健康对照组中鉴别出来。但除了IBS-D还有便秘型肠易激综合症(IBS-C)和混合型肠易激综合症，一个测试是不够的。大样本的调研和深度分子测序的研究正在进行中。

　　S112 对Peter Whorwell的访谈

　　Peter Whorwell是英国南曼彻斯特神经胃肠病学服务的负责人，也是南曼彻斯特大学医院的胃肠病学家。他在研究和治疗肠易激综合症病人方面已经有了35年经验。Nature对他就肠易激综合症的症状、诊断和治疗等方面进行了采访。

　　S114 感染性疾病：来源于饮用水

　　感染长期以来被认为是引起肠易激综合症的因素，但还尚未明确。病原体可能会改变我们肠道菌的行为，比如来源于饮用水的贾第虫感染。和肠易激综合症有关的有空肠弯曲菌，也有大肠杆菌、沙门氏菌和志贺氏菌，均产生毒素CdtB。

　　S116 药物开发：一个健康的消化道

　　肠易激综合症的药物迄今为止是有限的，2000年alosetron是美国FDA批准的第一个针对IBS-D的药物，但由于出现死亡病例在11月被撤回。2002年批准的tegaserod也在2007年被撤回。目前很多药物是通过改变肠道内局部环境来治疗症状。

　　S118 肠易激综合症：4个大问题

　　第一个问题是什么是综合症的机制?第二个是肠功能失调和机体健康的关系?第三个是饮食在引起肠易激综合症中有多重要?第四个是该综合症能确诊吗?