为何医疗健康将引领中国下一轮重大创新

　　中国的新增专利数处于全球领先水平，科研论文发表数量也有了显著增长。

　　然而，各行各业很难看到基础科研与技术的突破。此外，在基础科学十分重要的领域，出现重大突破的可能性相对较小。中国在基础科研与技术成果转化方面依然实力较弱，发展困难重重。

　　造成这一困境至少有四个根本原因

　　重视程度不一。中国对科研的投入达到约2000亿美元，但只有5%用于“基础科研”，而实现产业的重大突破基本都来自于基础科研。在以色列、韩国、美国等国家，基础科研占总体研发投入的比例可达15%以上。

　　即便是最优秀的科研成果，也需要有将科技转化为商业价值定位的能力，才能最终走向市场。中国的这一“软能力”仍然很不成熟。

　　繁琐的监管规定会大幅降低医药科研成果转化速度。例如，某些新药类别的试验审批程序最长可达21个月，而许多西方国家审批同类药物试验只需要不到一半的时间。

　　中国人才缺口极大。依然缺少真正有经验的科学家，也很难吸引海外人才回国。

　　未来重大创新突破将来自何处

　　为什么是医疗健康

　　在美国的生物科技企业中，资深科研人员往往会担任管理职务(因此远离科研一线)，而中国此类企业目前发展水平仍相对较低，所以资深科研人员反而会参与研究工作。本应负责管理大型实验室，在中国却埋头做实验，具体科研过程中的创新也由此而来。

　　中国医疗保健行业仍有难题需要解决

　　医疗保健行业正在为一些重大问题寻找解决方案。随着消费者饮食习惯改变，污染等环境问题加重，肥胖、呼吸道疾病、糖尿病、癌症等慢性病的发病率只会一路上升。中国慢性病问题的规模会远远超过其他国家和地区。

　　医疗服务交付是一个问题繁多、亟需创新的领域。中国领先的互联网搜索引擎百度已经意识到改善医疗服务交付的需求。“百度医生”应用程序可以根据病人描述的症状推荐周边地区最好的医生。该应用还可以让病人与医生预约就诊时间。“百度医生”推出半年后扩张到6个省份，覆盖人口达3.4亿。

　　最卓越的创新都是由三大因素合力产生的结果：有待解决的重大问题、促成解决方案的科技和有利可图的业务模式。尽管到目前为止，高科技、互联网和电子商务一直是创新的热门行业，但我们相信，未来改变中国与世界的创新很有可能来自医疗保健。

　　相关链接

　　中考、高考即将来临，为了提醒广大考生切勿轻信保健食品的补脑功效，6月3日，市食品药品监督管理局发布保健食品消费警示。

　　近年来，每当中、高考前夕，一些不法商家进行虚假夸大宣传，宣传所售产品具有补脑、提高智商等功能，误导消费者。有些家长为了考生能够取得好成绩，盲目选购使用这些商品，给自身带来安全隐患，也给不法企业提供了可乘之机。为保障消费者合法权益，市食品药品监督管理局发布保健食品消费警示，提醒中高考考生及家长：

　　一、国家从未批准过补脑、提高智商等功能的保健食品。国家批准的改善记忆、缓解体力疲劳、增强免疫力等功能的保健食品不适用于补脑、提高智商、缓解脑力疲劳。消费者在选购保健食品时，要理性消费，谨防受骗。

　　二、消费者要合理使用保健食品。有些保健食品原料不太适合考生使用，且产品有规定的适宜人群及食用量，消费者在购买时要仔细查看。保健食品不能代替药品，考生如感到身体不适，应及时就医，不要盲目食用保健食品，以免延误病情。

　　三、 消费者若需购买保健食品，应到信誉好、证照全的正规销售场所购买。购买时要认准保健食品标识和批准文号，仔细查看包装上厂名、厂址、联系电话、生产日期、有效期限等，并妥善保管购物发票和相关凭证。不要购买无保健食品标识的非法保健品，发现违法生产经营保健食品的，可及时向当地食品药品监督管理部门举报。

　　四、食品药品监督管理部门将进一步加强对改善记忆、缓解体力疲劳、增强免疫力等功能的保健食品安全风险监测和监督检查，及时发布消费预警，对监管中发现的违法违规行为，一经查实，将依法严厉查处。

　　干细胞研究取得的进展使得在实验室培养皿中能够将病人的皮肤细胞转化为心脏细胞、肾脏细胞和肝细胞等，这就给科学家们提供希望：有朝一日，这些细胞能够替换器官移植用于治疗器官衰竭病人。但是将这些细胞成功地移植到病人的功能衰竭的器官中仍然是一个重要的临床挑战。

　　如今，来自美国加州大学旧金山分校和德国海德堡大学医院的研究人员在小鼠体内证实在肝脏内产生健康的新的肝细胞是可能的，这就使得细胞移植是不必要的。更重要的是，他们是将肝脏内导致肝病的细胞(即肌成纤维细胞)转化为健康的新的肝细胞，因而同时降低肝脏损伤和改善肝脏功能。论文通信作者、加州大学旧金山分校外科教授Holger Willenbring说，这一方法采用一种已在利用肝脏靶向基因疗法治疗病人中获得早期验证的病毒基因运送技术，这提示着它可能很容易进行临床转化，用于治疗肝病患者。相关研究结果发表在2016年6月2日那期Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“In Vivo Hepatic Reprogramming of Myofibroblasts with AAV Vectors as a Therapeutic Strategy for Liver Fibrosis”。

　　Willenbring说，“该方法如此有效的部分原因是肝脏是一个具有自然再生能力的器官，因此它能够非常好地适应新的细胞。我们观察到转化后的细胞不仅在功能上整合进肝脏组织中，而且也能够分裂和增殖，从而导致新的肝脏组织块产生。”

　　在美国，超过60万人遭受终末期肝病或肝硬化的折磨。唯一可用的治愈方法就是肝脏移植，但是供者肝脏短缺意味着在美国每年只有6千人受益于这种疗法，而超过3.5万人因这种疾病死亡。 肝纤维化是肝脏渐进性形成瘢痕组织，是肝脏疾病的主要触发因子。当肝细胞不能够足够快速地再生而赶不上酒精等有毒物质或丙型肝炎或脂肪肝等疾病导致的损伤时，肝纤维化就产生了。肌成纤维细胞(myofibroblast)填充肝细胞死亡后留下的空隙，形成类似瘢痕组织的纤维化组织。

　　肝纤维化发展过程缓慢，但是能够导致严重的肝功能衰竭：一个人在25岁感染上丙型肝炎病毒(HCV)，可能在几十年内感觉很好，然后在50岁时突然开始经历疲劳、昏眩、恶心、挫伤、腹泻和黄疸，这表明终末期肝病开始发作。原因在于只要肝脏有至少20%是功能性的，它就能适应，但是一旦它低于这一临界阈限，病人通常在两年内死亡。

　　在小鼠体内降低肝脏损伤和增加肝脏功能

　　Willenbring致力于利用干细胞生物学技术产生新的肝细胞(比如，由病人的皮肤细胞转化而来)以便能够替换组织移植来治疗肝脏衰竭。然而，未预料到的是，当Willenbring和他的实验室接近实现这一梦想时，他不得不意识到这种细胞疗法可能不能用于治疗绝大多数肝脏衰竭患者，这是因为肝脏内纠缠在一起的纤维化组织本身会破坏移植细胞的成功定植。

　　因此，在过去5年，Willenbring和他的团队与来自海德堡大学医院的Dirk Grimm博士及其团队密切合作，着手研究一种不同的方法：在肝脏内，将导致肝纤维化的肌成纤维细胞转化为健康的新的肝细胞。

　　之前的研究已鉴定出基因调节蛋白混合物能够将其他类型的细胞转化为肝细胞，但是研究人员需要一种方法将这些指令运送到肌成纤维细胞中。在多年的研究后，研究人员鉴定出一种腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)亚型AAV6能够特异地感染肌成纤维细胞。因此，研究人员着重关注AAV，这是因为已证实它在早前的人基因疗法临床试验中是安全的和有效的。

　　研究人员在肝病小鼠体内证实装填上改变细胞命运的混合物的AAV6确实感染肌成纤维细胞，并且将它们转化为功能性的肝细胞。新产生的肝细胞数量相对较少---不到接受治疗的小鼠体内所有肝细胞的1%，但是这仍然足以降低肝纤维化和改善肝脏功能。

　　研究人员说，在培养皿中，这种病毒方法也高效地将人肌成纤维细胞转化为功能性的肝细胞，但是还需要开展更多研究以便让这种方法也能用于病*内。特别地，Willenbring实验室正在努力将这种方法中所使用的混合物包装到单个病毒中，以便降低潜在的副作用和简化临床开发。该实验室也正在努力将让AAV6病毒对肌成纤维细胞的特异性变得更强，这是因为在当前的这项研究中，该病毒也能够感染肌细胞和免疫系统中的一些细胞，不过不能将它们转化为肝细胞，而且也不会明显地影响它们的功能。

　　Willenbring说，这些新的结果提示着在发生纤维化的肝脏中，相比于细胞移植方法，这种方法可能能够更加高效地和稳定地改善肝脏功能，并且补充道，一旦病毒包装得到优化，这种疗法可能能够在众多医学机构中低成本地开展，而不仅仅是在能够开展干细胞移植的专科医院中开展。

　　Willenbring是第一个承认这种新技术并不能替换当前的标准肝病疗法：“肝脏移植仍然是最好的治疗选择。但是如果它能够将肝脏功能提高百分之几，那么这就有希望让病人的肝脏功能维持在临界阈值之上，而这可能意味着多活几十年。”