新药项目是否越早失败越好 考验决策者判断力

　　新药研发投入前轻后重，最后的Ⅲ期临床试验投入有时比整个前期投入的总和还要多。所以，有些人提出疑似前景不佳的新药项目应该尽量在没有投入很多前及时停止，以避免后面越走越重。这个看法几乎代表着现在的主流意见，有些企业已经采用具体措施鼓励及时停止前景不佳的项目，比如诺华的“勇气奖”。

　　的确，新药项目多数以失败告终，即使Ⅲ期临床也有超过50%的失败率，所以多数情况下，终止一个项目比继续这个项目更有可能是正确的决定。

　　实际工作中，由于这些失败损失惨重，多数企业都会反思如何从中总结一些经验教训。不过，一个最重要的问题是——在Ⅲ期之前是否已有足够的信号显示项目应该停止。这类总结做得准确可以得到有益经验;但是，与错误解读疗效、安全性信号一样，这类反思也不可避免地会受到人们思维误区的影响。

　　颠覆性项目暂遇挫折

　　毫无疑问，正如我们此前讲到的：有些项目没有经过足够的去风险，也有很多项目在原地转圈很多年没有实质性进展，这样的项目需要及时终止。但是，如何准确地把这些冒进项目或僵尸项目，与暂时遇到挫折的颠覆性项目区分开，则是新药研发的核心工作之一。

　　因为如果仔细搜寻可以发现，其实没有哪个项目在漫长的开发过程中没有出现过几次项目终止信号。如果每次出现这样信号就轻易结束一个项目，那么世上将从此没有新药产生。即使肿瘤免疫疗法这样颠覆性的技术平台(不仅是一个药物、一个适应症，而是多种不同药物针对几乎所有肿瘤)，在10年前还被《自然》杂志发表的一篇文章评为制药领域“第一大忽悠”。任何首创药物的开发过程都有类似的“卧薪尝胆”经历。

　　停止信号远多于前进信号

　　事实上，对于真正的创新项目，停止信号远远多于前进信号，否则这些项目早就有人做了。

　　新药项目与新技术的起伏周期类似，开始的时候总是彩霞满天，但很快负面数据会出现，这时终止任何一个项目都易如反掌。这大概是趋均数回归在起作用。一个项目开始时数据很少，但同样是缺少数据，那些向积极方向远离均数的项目，比那些仅有数据都是负面的项目更吸引人，虽然二者成功率是一样的。而随着数据的积累，这些项目一般会向均数回归，不同的是，开始数据吸引人的那些项目竞争会激烈很多。

　　复杂的进退平衡

　　随着数据的积累，不管开始时前程似锦还是平庸无奇的项目，都得面对现实。新药研发的现实是——在满天乌云中寻找那仅有的一丝阳光。

　　有些时候，去留很容易决定，比如Kras是个很诱人的靶点但没有任何小分子药物能与其底物GTP有效竞争，所以根本无法继续进行;但是，更多项目的进退平衡更加复杂。

　　比如原来的药王立普妥，按进度只能第五个上市，前面是Roy Vagelos领导下的默沙东这样的巨无霸。百优解新颖机理则在当时的动物模型中没有显著疗效，第一个Ⅱ期临床还因为资金限制没有足够病人而失败。

　　所以，尽早结束成功可能性低的项目，即所谓kill the losers策略，执行起来并不容易。

　　“刑事豁免期”

　　鉴于新药项目、尤其首创项目的高失败率，一个项目应该有一段类似“刑事豁免期”的时期，即在这个阶段，在一定投入限制下，无论正负结果都拼命向前。团队的任务不是考虑继续还是停止，而是全力寻找能让项目成功的路径。

　　“kill the losers”虽然表面上看起来有道理，但并不全然适宜新药研发的复杂现实。寻找新药如同登山，即使走最有可能登顶的路线，早晚也得遇到悬崖、缺氧、恶劣天气等不利因素。返回大本营的借口会远远多于继续前进的理由，所以鼓励终止项目政策很容易过犹不及。这也是“pick the winners”这个看似相反的策略也有相当市场的原因。

　　结语

　　“pick the winners”和“kill the losers”是同一个硬币的两面。任何一个成功的项目都需要忍受一段被高度质疑的阶段，但看准的项目都应该给予足够的机会证明自己，即所谓“疑人不用，用人不疑”。反过来，需要“挥泪斩马谡”的时候也不能心慈手软。

　　当然，与任何策略一样，理论是一方面，真正起决定性作用的是执行力和对新药研发的理解程度。新药研发项目不是失败越早越好，锲而不舍也不是总能带来颠覆性药物。最重要的是决策者的判断力，然而最罕见而困难的也是决策者的判断力。

　　“提升执业药师质量已是当务之急。”于12月5日在上海举行的国大药房执业药师徽章佩戴暨落实《执业药师业务规范》启动仪式上，周福成指出，我国执业药师队伍的数量已不再是大问题，其质量问题才是执业药师发展的当务之急。

　　此前，从业药师过渡政策一度引起了业界的各种猜想，显然，国家食品药品监管总局原意只是对执业药师数量不足的现状做出的一种过渡性的应对之策。未来大势使之，执业药师的重要性不言而喻。药店不应只考虑当下的得失，而要去思考如何体现执业药师的价值。

　　执业药师质量问题的重要性已超过数量问题

　　当前，执业药师的重要性越来越凸显。十八届五中全会提出了“推进健康中国建设，深化医药卫生体制改革，理顺药品价格，实行医疗、医保、医药联动”，而要实现具有全球性大难题的“三医”联动势必离不开执业药师的作用。随着执业药师队伍的不断发展壮大，执业药师在促进医药产业健康发展、规范药品生产经营行为、保障公众用药安全等方面具有不可替代的专业化优势与力量。

　　从现实情况来看，执业药师的重要性也得到越来越多药店人员的认同，2015年执业药师的注册人数也比去年有了突飞猛进的发展[全国注册情况]。据国家食品药品监管总局执业药师资格认证中心最新发布的数据显示，截至2015年11月30日，全国注册执业药师250180人，注册总人数较2015年10月底增加6901人，较2014年底增加83676人。其中在社会药店注册人数较2015年10月底增加7079人，较2014年底增加81138人。估计今年将有20万左右的考生通过考试获得执业药师资格，到年底全国有执业药师资格的群体可达到60万。

　　不过，周福成在发言中指出，从总体来看，我国执业药师队伍的数量已不再是大问题，其质量问题才是执业药师发展的当务之急。首先要解决好提高执业药师准入门槛与注册标准问题;其次是要有计划有考核地对已经取得执业药师资格者、尤其是要对已经注册的大学本科学历以下或没有药学、中药学或医学专业学历背景的执业药师，组织开展有针对性的、有实际成效的提高学历与补充专业知识的工作;第三是要切实有效地保障执业药师自觉学习与强化有针对性的继续教育。身为执业药师，如果不懂药、不知药、不会指导用药、不会与公众进行健康知识方面的交流，无疑配不上神圣的执业药师称号，公众也不会认可与尊重。

　　提升药学服务质量利于促进社会药店转型升级

　　由国家食品药品监管总局执业药师资格认证中心联合中国药学会、中国非处方药物协会、中国医药商业协会等行业组织共同起草并发布的《执业药师业务规范(试行)》将从2016年1月1日起施行，国大药房副总经理姚军表示，该规范有利于全面强化并切实规范执业药师执业行为，真正发挥好执业药师的作用，因此，国大药房积极参与了这次活动，率先旗帜鲜明地面向全国发出了要在全公司宣传、贯彻、践行好执业药师业务规范的行动纲领，以示对该规范的肯定与支持。

　　周福成认为，在加强注册监管和执业行为监管的同时，推行执业药师佩戴徽章上岗执业的时机已经成熟，这是我国执业药师制度建设中的一个创新点。佩戴执业药师徽章上岗，一方面有利于树立执业药师的专业形象，提高执业药师的地位;另一方面，便于公众咨询与监督，也有利于形成执业药师与药品经营企业优胜劣汰的管控机制。新时期的执业药师管理工作要适应大数据时代发展要求，从大平台、大数据、大趋势、大发展的视野来调整创新执业药师的建设，促进执业药师队伍的良性发展。