科学家发现30岁流产更容易成为癌症患者

　　最近一项研究发现，当女性第一次怀孕/流产是在30岁之后，妇女产生能够母乳喂养新生儿的基因和激素，也可能会导致乳腺癌。

　　甲基转移酶DNMT1基因促进肿瘤干细胞生长

　　4月24日发表在《自然通讯》(Nature Communications)的一项研究，甲基转移酶DNMT1基因对于维持乳腺干细胞(使乳房能够在妊娠期间正常快速生长)必不可少，此外也会促进肿瘤干细胞(可导致乳腺癌)的生长。此外，DNMT1基因在最常见的乳腺癌类型中，也是高度表达的。

　　肿瘤抑制基因ISL1基因在妊娠期间几乎沉默

　　文章的通讯作者、乔治亚摄政大学乔治亚医学院生物化学家Muthusamy Thangaraju博士表示，一个肿瘤抑制基因和干细胞的自然控制机制——ISL1基因，在妊娠以及癌症期间在乳腺中几乎是沉默的，其在人类乳腺癌细胞中的水平恢复到更高，可显著减少干细胞群及其导致的细胞生长和扩散，这都是癌症的特征。

　　DNMT1基因拮抗作用ISL1基因

　　Thangaraju补充道：“DNMT1可直接调节ISL1。如果DNMT1的表达很高，这个ISL1基因就低。”当他们在小鼠中敲除DNMT1时，首次发现了这一联系，并指出了ISL1的增加。然后，他们着手研究人类乳腺癌细胞中发生了什么。

　　当他们在乳腺癌小鼠模型中去除DNMT1基因时，Thangaraju说：“乳房同样也不会发育。”基因删除甚至对超级侵袭性的三阴性乳腺癌产生了影响。这些发现指出了乳腺癌新的治疗靶标，并可能使用ISL1的血浓度作为早期诊断乳腺癌的一种方式。

　　在5种不同类型的人类乳腺癌中，研究人员发现了高水平的DNMT1和ISL1关闭。Thangaraju说，即使是在实验室培养皿中，当他们干扰ISL1基因时，人类乳腺癌细胞和干细胞的活性明显降低。

　　抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合增加ISL1的表达 间接治疗乳腺癌

　　事实上，他们发现，抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合，能够治疗乳腺癌，似乎可增加ISL1的表达，这可能有助于解释为什么药物对这些病人有效。科学家们正在筛选其它可能同样有效或更好的小分子。

　　乳腺干细胞有助于保持青春期和妊娠期乳房发育，这是乳腺细胞生长的两个动态周期。在妊娠期间，乳房会产生300倍以上的细胞，为产生母乳做好准备;干细胞也更多的进行自我制造，其数目增加约五倍;DNMT1水平也经历了类似的快速增长。

　　Thangaraju说，这种大规模的生产，可能还包括肿瘤细胞——似乎随着年龄而增长的一种突变。

　　30岁流产更容易成为癌症患者

　　DNMT1对于维持各种干细胞类型，是必不可少的，如造血干细胞，它们可产生各种类型的血细胞。本文第一作者、研究生Rajneesh Pathania说，当胎儿足月前流产时，本应成为乳腺细胞的不成熟细胞，可能更容易成为癌症。

　　不过科学家写道，DNMT1基因在调节形成乳房组织的干细胞，以及引发乳腺癌的过程中发挥什么作用，理论上包括发生在怀孕期间的激素诱导的乳腺细胞成熟，可能增加乳腺癌细胞产生的可能性;以及大多数乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壮生长，它们在怀孕期间均高度表达，并且也会加速干细胞的生长;但是其确切的原因还不清楚。

　　科学家一致认为，如果第一次怀孕年龄在30岁以上，以及妇女妊娠期堕胎或流产，都有增加乳腺癌的风险。根据美国癌症协会介绍，永远不生孩子的女人患乳腺癌的风险也增加，而多次足月妊娠可进一步降低风险。

　　欧洲肝病研究学会(EASL)2015年会期间发布了更新的《丙型肝炎治疗指南》，该指南着重于治疗意见的推荐，相比2014年版本对于治疗有了全面的改变治疗格局的更新。

　　该指南采用的循证等级仍为GRADE系统，证据等级分为高质量(A)：进一步研究也不可能改变该疗效评估结果的可信度;中等质量(B)：进一步研究很有可能影响该疗效评估结果的可信度，且可能改变该评估结果;低质量(C)：进一步研究极有可能影响该疗效评估结果的可信度，且该评估结果很可能改变，任何疗效评估结果都很不确定。推荐强度分为：强推荐(1)和弱推荐(2)。其推荐意见主要涉及以下方面。

　　指南要点概览

　　1、急性和慢性丙型肝炎的诊断

　　●判定是否有丙肝病毒(HCV)感染，首先检测抗-HCV抗体。(A1)

　　●在疑似急性丙型肝炎或者免疫功能低下患者，同时还需检测HCVRNA。(A1)

　　●若抗-HCV抗体检测阳性，则需采用灵敏的分子诊断法检测HCVRNA。(A1)

　　●抗-HCV阳性，HCVRNA阴性的患者，应在3个月后再次检测HCVRNA以明确病毒获得清除。(A1)

　　2、慢性丙型肝炎的筛查

　　●根据当地HCV感染的流行病学情况，必须在目标人群中筛查HCV感染的，最好能纳入国家计划。(A1)

　　●通过检测抗-HCV抗体筛查HCV感染。(A1)

　　●可以用传统的快速诊断检测代替经典的酶免疫测定法，以便进行抗-HCV抗体筛查，提高筛查率。(B1)

　　●如果检测到抗-HCV抗体，应采用灵敏的分子诊断法检测HCVRNA确定是否有现症感染。(A1)

　　3、HCV感染的治疗目标和治疗终点

　　●HCV感染的治疗目标是清除病毒，从而阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝细胞肝癌(HCC)、严重的肝外表现和死亡。(A1)

　　●治疗终点是治疗结束后12周和24周用灵敏的试剂检测不到HCVRNA(<15IU/ml)，即获得持续病毒学应答(SVR)，SVR12和SVR24。(A1)

　　●对于进展期纤维化和肝硬化患者，清除HCV能减少失代偿的发生率，虽然不能阻止但是能减少HCC的发生风险。因此这些患者还需继续进行HCC监测。(A1)

　　●对于失代偿期肝硬化患者，清除HCV可以减少对肝移植的需求，但不清楚清除HCV是否影响这些患者的中、长期生存率。(B2)

　　4、治疗前的评估

　　●需要确定HCV感染与肝脏损害之间是否存在因果关系。(A1)

　　●需要评估是否存在加重肝病进展的合并症，并且进行适当的干预。(A1)

　　●治疗前应评估肝脏损害程度。明确患者是否存在肝硬化尤其重要，因为肝硬化患者预后、治疗选择的药物组合不同于肝炎患者。(A1)

　　●肝纤维化程度可以通过非侵入性方法评估，只有患者存在不确定或潜在的其他肝病病因时，再考虑进行肝组织活检。(B1)

　　●HCVRNA的检测以及定量必须采用灵敏度高的试剂(最低检测限低于15IU/ml)。(A1)

　　●须在治疗前进行HCV基因型以及基因1型亚型(1a/1b)的测定，以便决定治疗方案。(A1)

　　●使用新的直接作用抗病毒药物(DAAs)治疗HCV感染，不需要检测IL28B基因型。(A1)

　　●抗病毒治疗前不需要检测病毒耐药位点，因为采用直接测序检测到或未检测到耐药位点的患者，治疗后SVR率都很高(除准备采用聚乙二醇干扰素(PegIFN-α)、利巴韦林和simeprevir治疗的基因1a型患者)。(A1)

　　5、治疗适应证：哪些人群应该进行治疗?(表1)

　　6、基因1~6型患者的治疗(表2和表3)