克服肿瘤耐药性的新武器 感冒病毒

　　最近，伦敦大学玛丽皇后学院(QMUL)的一项新研究表明，一种普通流感病毒可以用来克服患者对某些癌症药物的耐药性，并使这些药物更有效地杀死癌细胞。“弃恶从良”病毒助力癌症治疗 直达病灶细胞;一溶瘤病毒能精确杀灭癌细胞 遏制癌症高发病率。

　　这项研究是由英国慈善胰腺癌研究基金资助支持，有助于癌症治疗中一个不断发展的领域——用病毒来杀死癌细胞。

　　病毒可以被修改成特定地感染癌细胞，并使用它们作为一个工厂，来生成数以千计的新病毒，并一直复制，直至癌症细胞破裂。然后，病毒复制将传播并感染周围的肿瘤细胞，重复这个过程，使健康细胞安然无恙。

　　但是，身体的免疫系统通常会在病毒能够感染肿瘤内所有细胞之前，杀死它们。因此，在胰腺癌中，吉西他滨等药物是目前最常见的疗法——它们通过破坏肿瘤细胞中的DNA而起作用，这样它们就无法成功分裂。这种损坏会触发一个被称为细胞凋亡的过程，在这个过程中，损坏的或不健康的细胞被迫自毁。

　　然而，随着时间的推移，为了修复DNA损伤，癌症胞变得能够延迟凋亡，这意味着细胞存活下来，并继续分裂和传播，药物变得不那么有效。

　　在《Oncotarget》杂志上发表的一项研究中，QMUL Barts癌症研究所的研究小组，向腺病毒引入了一个基因修饰，给它提供一种额外的武器来攻击癌细胞。

　　通过关闭病毒中一个抵消细胞凋亡的特定基因，科学家发现，实验室内研究的癌细胞无法延迟细胞凋亡，因此被迫死去而没有分裂。修改后的病毒仍然会感染一些癌症细胞，并进行复制，直到细胞破裂，但也阻止癌细胞发展出耐药性，它与抗癌药物一起使用，会使杀死的细胞数量大大增加。

　　这项研究的负责人Gunnel Halldèn博士解释说：“许多癌症——包括胰腺癌，对吉西他滨这样的治疗产生了耐药性，目前没有办法解决这个问题。我们修改了的病毒，可通过阻止细胞修复自身，而使耐药癌细胞再次变得敏感。病毒自身会杀死一些肿瘤细胞，但与药物相结合，杀死的细胞数量则大大增加。

　　她补充道：“因为病毒可提高药物的疗效，这可能意味着，它也可以使用更低的剂量，这也将减少与化疗相关的不良副作用。”

　　多年来，开发以病毒为基础的癌症疗法，一直是癌症研究中一个关键目标，一些技术已经进入诊所：例如，去年，一种黑素瘤疗法——基于一个名为T-VEC的疱疹病毒，在美国和欧洲被批准使用。

　　虽然QMUL这项研究处于初级阶段，但研究小组相信，他们已经找到了一种有希望的新途径，为胰腺癌开发联合疗法。

　　下一步，研究人员将测试腺病毒的其他修改版本，以便更好地理解它增强细胞死亡的确切机制。也打算做出进一步的修改，让病毒引发人体免疫系统，这样它就会攻击没有被病毒感染的任何癌细胞。

　　肝硬化早期一般无症状不易被发现

　　读者：肝硬化早期没有症状，怎么发现?

　　专家：肝硬化分早期、中期、和晚期。早期患者一般无症状，临床不易被发现。但我国是乙肝大国，加上丙肝的发病人数，我国目前肝硬化的发病以慢性乙、丙型病毒性肝炎基础上发展为肝硬化占绝大多数。所以筛查或已知慢性乙、丙型肝炎是肝硬化发病的重要因素。

　　2015年慢乙肝和慢丙肝指南亮点是把无创肝纤维化诊断检测写入新指南中，这对肝硬化的早期发现提供了关键性的技术支持，通过无创肝纤维化诊断检测就可以做到早诊断。然而肝硬化早诊断、早期采取治疗后的肝硬化，是可以治愈或逆转或延缓向中晚期肝硬化进展的。如丙肝早期肝硬化通过抗病毒可以达到治愈，乙肝早期肝硬化可以抗病毒、抗肝纤维，延缓向中晚期肝硬化发展。

　　病毒性肝炎是引起肝硬化最常见病因

　　读者：能引起肝硬化的病因存在哪些?

　　专家：1、病毒性肝炎是引起肝硬化的最常见病因。在我国70%以上的肝硬化由此而致病的。乙型、丙型、和丁型肝炎病毒均可进展为肝硬化。2、慢性酒精中毒，长期大量饮酒可以导致酒精性肝硬化。3、胆汁郁积：原发性胆汁性肝硬化(PBC)和继发性胆汁性肝硬化。4、药物或毒物：长期服用对肝脏损害的药物，如：双醋酚酊、甲基多巴、胺碘酮等引起药物性或中毒性肝炎后演变成肝硬化。5、肝脏血液循环障碍：充血性慢性心衰、缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征 、肝小静脉闭塞病引起肝内长期淤血、缺氧，导致肝小叶中心的肝细胞坏死、纤维化而致肝硬化。6、免疫紊乱：自身免疫性肝病最终发展为肝硬化，在西方国家多见。7、其他：血吸虫病、非酒精性脂肪性肝炎、某些遗传性和代谢性疾病，如：血色病、肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等均可引起肝硬化。

　　晚期肝硬化会出现乏力、食欲减退等症状

　　读者：早期肝硬化发展至晚期肝硬化有哪些临床表现?

　　专家：如果患者有慢性乙型病毒性肝炎或慢性丙型病毒性肝炎，早期没有重视或未发现或未治疗，进展为晚期肝硬化(肝硬化失代偿期)，临床会出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、上腹部饱胀、牙龈出血、皮肤巩膜黄染、尿黄。查体可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。辅助检查可有转氨酶异常升高，胆红素升高，凝血酶原时间延长，白蛋白、前蛋白降低，白、球比例倒置，甚至可以并发凝血障碍、肾功能衰竭、电解质紊乱、消化道出血、肝性脑病和自发性腹膜炎、原发性肝癌、慢性肝衰竭等的发生。

　　肝硬化病人应该注意的事项有

　　1.戒酒、戒烟。

　　2、谨慎用药，避免使用损肝药物。

　　3、注意饮食卫生，忌油炸、辛辣刺激性食物，以清淡饮食、高蛋白高纤维素饮食为主，限钠盐摄入。

　　4、注意睡眠时间。

　　5、保持大便通畅，软便每日2次。

　　出现低蛋白血症时采取补充白蛋白

　　读者：肝硬化到了晚期，失代偿期，低蛋白血症，大量腹水，怎么治疗?

　　专家：失代偿期肝硬化期(晚期)，患者会合并很多并发症。如：消化道出血、食管胃底静脉曲张、脾肿大、脾功能亢进、三系减少、凝血功能障碍的门静脉高压症、低蛋白血症、多浆膜腔积液、胸水、腹水、肝肾综合症、肝性脑病等等。如出现低蛋白血症和大量腹水时，采取补充白蛋白、利尿，如大量腹水，腹腔穿刺抽腹水，同时抗感染治疗。对于顽固性腹水可采用腹水超滤回输技术治疗。针对病因，乙肝符合抗病毒治疗适应症的，必须核苷类药物抗病毒抗肝纤维化治疗或丙肝的肝硬化可以使用DAAs联合抗病毒治疗，标本兼治。