Cell首次鉴定出胰腺癌的潜在治疗靶标

　　在一项新的研究中，来自美国麻省总医院(MGH)等机构的研究人员鉴定出一种最为常见的被称作胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的胰腺癌类型的首个潜在的分子治疗靶标。

　　除了发现在大约30%的PDAC病例中肿瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人员还鉴定出SIRT6抑制PDAC发展的精确分子机制，这一机制不同于它抑制结直肠癌的方式。

　　相关研究结果于2016年5月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b”。

　　论文通信作者、MGH癌症中心科学家Raul Mostoslavsky博士说，“随着癌症基因组学取得的进展，表观遗传因子---控制其他基因是否和何时表达的那些基因-发生的变化很明显代表着癌症内最为频繁发生的变化中的一些。然而，在此之前，人们很少描述过这些因子，而且已被鉴定出的那些因子也未与特异性的下游靶标相关联。

　　在分析的PDAC病人样品中，30%以上的样品表现出我们鉴定出的分子特征，而且这些病人也经证实具有很差的预后。”

　　已知SIRT6控制细胞加工葡萄糖的方式，而且Mostoslavsky团队在2012年的一项研究中已发现它抑制结直肠癌的能力涉及控制一种被称作醣酵解的过程。

　　尽管那项研究也发现SIRT6在PDAC肿瘤细胞中下降表达，但是当前的这项新研究表明SIRT6缺乏通过一种不同的机制促进PDAC发展。针对细胞系和模式动物的实验揭示出PDAC中的低水平SIRT6与Lin28b增加表达相关联，其中Lin28b是一种在胎儿发育期间正常表达的癌蛋白。

　　Lin28b表达经证实是SIRT6缺乏的PDAC肿瘤细胞生长和存活所必不可少的，而且它的作用机制阻止被称作let-7的肿瘤抑制mRNA家族阻断三种基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的表达，其中之前已知这三种基因与胰腺癌增加的侵袭性和转移相关联。

　　所有的这些特征---下降表达的SIRT6、增加表达的Lin28b和下降表达的let-7---在更早死亡的病人PDAC肿瘤样品中发现到。

　　在未来，研究人员希望开发Lin28b抑制剂可能让这一部分PDAC病人受益，因为当前这些病人只有非常少的治疗选择。

　　作为一种消化道恶性肿瘤，胰腺癌一直面临着恶性程度高、早期确诊率低、治愈率低等难题，其发病率和死亡率在近几年也呈上升趋势。对胰腺癌的发病机制、诊断治疗研究也一直是科学家们希望攻破的重点。

　　4月16—20日，2016美国癌症研究学会(AACR)学术年会召开期间，来自于纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone)的研究团队汇报了关于胰腺癌诊断最新研究成果：特定的口腔细菌可能会增加胰腺癌的患病风险。该研究首次直接评估了口腔菌落与胰腺癌的关联。研究人员认为，这一发现有望为更早、更精确的诊断胰腺癌提供新指示。

　　两种关键口腔细菌，显著增加患胰腺癌的风险

　　文章作者、纽约大学流行病学家、人口健康与环境医学副教授Jiyoung Ahn博士带领团队对732位美国人进行了长达10年的随访调查，采集他们漱口水作为口腔细菌研究样本，其中361位调查对象在期间被诊断出胰腺癌。

　　研究人员比较了癌症患者(确诊之前)和正常人的口腔细菌组成结构，结果发现：口腔菌群中含有两种特定细菌中任意一种的人，其患胰腺癌的风险会显著增加。具体而言，Porphyromonas gingivalis会增加59%的胰腺癌患病率，而Aggregatibacter actinomycetemcomitans会增加50%的胰腺癌患病率。早先的研究已经证实，这两种细菌类型与牙周炎也有关联。

　　当调查对象被诊断出胰腺癌后，研究人员依旧采集其口腔细菌样本。两年的数据发现，上述细菌增加患癌概率的结果并没有变化。这一补充分析是为了减少数据受“反向因果关系”影响，也就意味着，胰腺癌发生于两种细菌出现之前。

　　Ahn表示，口腔微生物群中的特定类型会增加胰腺癌的患病风险，且这种指数与年龄、性别、是否吸烟、种族、家族史有关联。

　　胰腺癌检查

　　出现顽固性上腹痛，疼痛放射至腰背部，夜间明显，仰卧时加重，而蜷曲或前倾坐位可使疼痛减轻等，则高度提示胰腺癌，需进一步做实验室及其他辅助检查。

　　B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔镜检查、肿瘤标志物测定、癌基因分析等，对胰腺癌确定诊断和判断能否手术切除有相当大的帮助。一般情况下B超、CA19-9、CEA可作为筛选性检查，一旦怀疑胰腺癌，CT检查是必要的。病人有黄疸而且比较严重，经CT检查后不能确定诊断时，可选择ERCP和PTCD检查。如置管引流成功，对严重黄疸患者可延迟手术1～2周。MRI对胰腺癌的诊断价值并不优于CT。

　　对已确诊为胰腺癌但又无法判断能否手术切除时，选择血管造影和(或)腹腔镜检查是有临床意义的。对不能手术切除，也没有姑息手术指征的胰腺癌或壶腹周围癌患者，拟行化疗和放疗时，行细针穿刺获取细胞学检查是必要的。对有手术切除可能的患者一般不行此检查。因为细针穿刺有可能导致癌细胞在腹腔内的播散。

　　5月15日是碘缺乏疾病防治日，我国的碘缺乏的情况正在逐步好转，二三十年前还能见到的“大脖子病”，现在也极为少见，人们反而开始担心碘摄入过量。

　　碘缺乏病是由于自然环境缺碘，使机体摄入碘不足所致的一系列损害，因此呈现一定的地区性，沿海地区碘缺乏相对少，而山区则较多。

　　碘在土壤中的含量因地方而异，我国整体土壤碘含量低下，生长在这种土壤上的植物含碘也少，吃了低碘饲料的各种动物(如羊、牛、狗和兔等)，也会碘营养不足。因此，国家通过强化碘盐的方式来补充。

　　除地方性甲状腺肿(俗称大脖子病)和地方性克汀病两种典型表现外，最主要的危害是缺碘影响胎儿的脑发育，导致儿童的“呆小症”。缺碘也可导致流产、先天畸形和新生儿死亡率增高等，妇女和儿童是碘缺乏最主要的受害者。

　　科学研究发现，女性比男性更容易受到缺碘的影响，幼儿和青春期少年儿童生长发育较快，体内需要的碘也就多。

　　由于生理的原因，处于青春期的女孩和孕妇更需要碘，因此她们对碘缺乏非常敏感。许多碘缺乏的患者，早期无明显临床症状，甲状腺出现轻、中度弥漫性肿大，质软、无压痛。

　　碘缺乏病预防控制的根本措施就是补碘，补碘的措施主要有碘盐、碘制剂和富碘食品等方式补充。

　　我国预防控制碘缺乏病的主要措施是普及加碘食盐，可采用碘盐，也可进食海产品，尤其是海带、紫菜等海藻类食物。

　　但是一些沿海地区，以海鲜为主食的渔民，还有一些高碘地区的人们，可以不需要强制补碘。

　　另外，甲亢、甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病等患者就当注意严格控制碘的摄入，因为补碘会加剧病情。判断体内碘缺乏还是超标，通过验尿、看甲状腺肿等情况，就可以判断。

　　目前关于每日安全碘摄入量上限，中国内地学者共识是700-800微克。一般情况下，在上述最大限量范围内是安全的。当然碘敏感和甲状腺疾病患者除外。世界卫生组织推荐，每人每天食盐量6克，可保证碘摄入量达标。考虑到人们可从海带、紫菜等海产品中摄取一定量的碘，也是不会超标的。

　　但现实中“口味重”的现代人，每天平均摄入10-20克食盐。“虽然不至于超安全值，但吃多了盐对心脑血管也是不好的。”专家说，每人每日食用加碘盐6克即可保证碘营养处在适宜水平，不需要再额外补碘，特别是不要盲目地服用含碘的保健品。碘摄入量过多会对健康产生副作用。

　　所以，对于碘超标的患者来说，如果想去除一部分碘盐中的碘，可将买回来的碘盐，放在锅内适当炒一下，通过高温挥发去除大部分碘。

　　另外，碘在高温、潮湿环境，或遇到食醋等酸性物质时很容易挥发掉，所以家庭在购买、保存和使用碘盐时应该注意以下几点：购买小塑料袋包装的、印有指定商标、贴有碘盐标志的碘盐，千万不要随意购买私盐或无(低)碘盐。也不要存放时间太长，随吃随买。

　　建议将盐装入有盖的棕色玻璃瓶或瓷缸内，存放在阴凉、干燥、远离炉火的地方。

　　使用碘盐时，炒菜、做汤在快熟出锅时放盐效果好，避免用碘盐爆锅、长时间炖、煮。