精神分裂症新药二期试验获积极数据

　　据估计，在美国有240万人遭受着精神分裂症的困扰。因此抗精神病药物现在是精神治疗专利药物的最大市场，制药公司仍然有为该领域市场研发新药的利益空间。尽管生物作用机制意义上的新药很少，但在药物安全性上却在逐步提高，给我们带来安全性与疗效兼具的抗精神病药物。

　　Alkermes公司编号ALKS 3831的新药今日公布二期试验结果：这种新型的口服抗精神病药物与奥氮平疗效相同，但体重增加副作用较小。

　　该药由Samidorphan(一种新型的选择性的μ-阿片受体拮抗剂)与奥氮平组成。研发者在新闻发布会上提到：“ALKS 3831的设计初衷是降低奥氮平给精神分裂症患者带来的代谢副作用，包括体重增加，并且使它也可应用于治疗有酒精依赖的精神分裂症患者。”

　　在包括300名患者的二期试验中，ALKS 3831达到了主要疗效终点，12周试验后使用阳性与阴性症状量表(PANSS)对患者评分，发现与奥氮平的疗效一致。

　　ALKS3831也同时实现了次要的疗效终点，在全部受试群体中(P=0.006)，ALKS 3831组的平均体重增加数较奥氮平组低37%，服用奥氮平一周后体重增加的群体中(P<0.001)，平均体重增加值较奥氮平组低51%。

　　“奥氮平被认为是最有效的非典型抗精神病药物之一，但也是同类处方药中，最可能引起体重增加的药物之一，严重的影响了其在临床的应用。”伊利诺伊大学医疗中心的PeterWeiden教授说。“ALKS3831在改善奥氮平体重增加的副作用方面，得到了让人满意的结果。这种奥氮平类制剂可以更好的满足患者需求，从而可能拓宽其治疗用途。”

　　ALKS3831普遍耐受良好。该制药公司称，因不良反应而停药发生率与奥氮平一样低。目前发现ALKS 3831的主要不良反应为：嗜睡，镇静，头晕。

　　Alkermes公司计划在近期的一个医学会议上公布二期试验的安全性与疗效数据，并将有关结果发表于行业审核期刊。

　　完成二期12周试验的患者仍符合后续扩展阶段的试验条件，可以在三种剂量ALKS 3831中选择一种进行12周额外试验。“这个12周额外试验目前正在进行，以获得长期ALKS 3831治疗对体重影响的有关数据。预计第二个12周拓展试验结果将在2015年第二季度完成”该公司表示。

　　细胞中有一种叫做TGF- beta的蛋白质，既能遏制癌症形成，又能推动癌细胞激进生长。它是怎样做到这一点的?这在癌症生物学中一直是个未解之谜。最近，美国密歇根大学综合癌症中心发现，一种叫做Bub1的关键基因或许能解释TGF- beta蛋白这两种互相矛盾的功能，还有望作为一种潜在的治疗标靶。相关论文发表在最近的《科学·信号》上。

　　人们已知TGF- beta是一种肿瘤抑制因子，它在对细胞进行审查、保持它们正常生长中是必不可少的，但在某个点上，它的功能会失控，变成了肿瘤促进因子，会培养细胞侵略式生长，助长癌症扩散。而研究人员发现的Bub1基因就是一种调控TGF- beta受体的关键基因。

　　“数据中显示Bub1与受体有关，这是我们完全没想到的，”该校医学院癌症中心分子成像中心副主管奥纳瓦兹·雷哈姆图拉说。“*的Bub1在细胞分裂中起作用。这是第一次发现它和TGF-beta有关联，我们认为这或许能解释TGF-beta在细胞中扮演的矛盾角色——既是肿瘤促进因子，又是肿瘤抑制因子。”

　　密歇根大学研究小组开发出一种方法，可以筛选出能调控TGF-beta受体的基因。他们从人类基因组中筛选出720种基因以抵抗肺癌和乳腺癌细胞，发现Bub1也在其中，而且在TGF-beta信号中起着很大作用。Bub1与TGF-beta受体连接，会使它“打开”侵略式细胞生长。当研究人员遏制了Bub1后，TGF-beta路径就被完全关闭。

　　人们已知TGF-beta在具有侵略性生长特点的细胞中起着重要作用，研究人员还证明了在许多不同的癌症中，Bub1都被高度表达。如果开发出瞄准Bub1的药物，就可能冲击多种癌症。目前已有一种瞄准Bub1的复合物被开发出来，但尚未准备好在*测试。最初的实验室实验表明，一种Bub1抑制剂能非常明确地瞄准Bub1，而不会对细胞的其它部分造成损害。

　　“如果你能看到癌症中的基因表达，Bub1的表达水平在前5名以内，而且它的表达水平与病人的肺癌和乳腺癌的情况有关，但我们一直不知道为什么。现在，我们知道了它们之间的关系，就向着关闭这一循环更近了一步。”雷哈姆图拉说。