新型血液检查可有效预测女性CAD风险

　　女性的冠心病(CAD)多呈现非典型症状，同时，女性表现出的一些典型症状，如胸痛，为非心血管病因的情况也较多。

　　这导致目前在女性CAD诊断上现状欠佳：接受的检查不够或过多，未得到最佳治疗或接受过多非必要治疗。

　　目前，指南建议应用运动心电图检查诊断CAD，但研究发现，其在女性中的诊断准确率不及男性。

　　另外，冠脉造影由于费用、不良事件等问题，也不适宜成为症状稳定患者的初始诊断策略。

　　年龄(age)/性别(sex)/基因表达(gene-expression)评分检查，即ASGES检查，也称为Corus CAD检查，是一项血液检查。其可协助医生迅速、安全地评估患者的胸部不适是否源于阻塞性CAD。

　　近日，一项综合分析指出，ASGES检查可准确预测女性患者的CAD风险。

　　研究纳入了IMPACT-PCP及REGISTRY I研究中接受了ASGES检查的320例女性。研究将ASGES<15设定为低分，ASGES>15为高分。

　　分析后发现，高分组中，83.3%的患者接受了进一步的心功能检查，而低分组中，仅4.0%接受了进一步检查。

　　随访发现，低分组中仅1例患者接受了冠脉造影，但最终未确诊为CAD。高分组中，接受冠脉造影者为3例，其中2例确诊为轻微CAD、1例确诊为阻塞性CAD并接受支架置入。

　　研究者称，在有CAD症状的女性患者诊断中，与标准诊断检查相比，ASGES检查可减少22%的非必要后续检查。

　　同期述评称，该检查目前的费用约为1245美元，费用不低。但由于其避免了后续很多非必要的昂贵检查，因此整体上是一项有效且实用的检查。

　　端粒是重复核苷酸的小段延伸，可保护染色体末端。在体细胞中，随着每次细胞复制，这些保护性序列变得更短，直至达到一个临界长度，这可以触发细胞死亡。美科院院士发表延长人类端粒的新方法。

　　在积极复制的细胞中，如生殖细胞、胚胎干细胞与骨髓造血干细胞，端粒酶可补充这些保护帽，以确保充足的复制。癌细胞似乎也能够激活端粒酶，使得它们能无限期地保持分裂，给患者带来可怕的后果。然而，根据四月十日发表在《美国国家癌症研究所杂志》(JNCI：Journal of the National Cancer Institute)的一项研究表明，癌细胞利用端粒酶的程度，可能取决于端粒酶活性相关基因的哪些变异在个体细胞中表达。

　　端粒缩短是一个不可避免的、与年龄有关的过程，但它也可以由于生活方式的因素(如肥胖和吸烟)而加剧。因此，以前的一些研究发现，短的端粒和高死亡率(包括癌症死亡率)之间存在一种关联，而另一些研究则没有发现。对于这种冲突证据的一个可能解释是，短端粒和癌症死亡率升高之间有相关性，但是其他一些因素(年龄和生活方式)，在以前的研究中没有调整，是真正的原因。端粒长度相关的几个基因(TERC、TERT、OBFC1)遗传变异，是独立于年龄和生活方式之外的。因此，称为孟德尔随机化的遗传分析，可以消除一些干扰，并可让我们对端粒长度和癌症死亡率之间的可能因果关系进行研究。

　　为了进行这一分析，哥本哈根大学医院临床生化系的Line Rode博士和他的同事，使用来自两项前瞻性队列研究(哥本哈根市心脏研究和哥本哈根总人口研究)的数据，包括从1991年到2011的64637个人。受试者接受了一份问卷调查，并接受一次体格检查和采血用于生化、基因分型和端粒长度的测定。

　　对于每一名受试者，作者收集了关于身体特征(如身体质量指数、血压和胆固醇测量值，以及吸烟状况、饮酒、体育活动和社会经济变量)的信息。除了测量每名受试者的端粒长度，研究人员还利用TERC、TERT和OBFC1的三个单核苷酸多态性，来构建一个分值，估测端粒缩短等位基因的存在。

　　在研究期间共有7607人死亡，2420人患上癌症。总的来说，正如预期的那样，白细胞中测量到的端粒长度减少，与年龄和其他变量(如BMI、吸烟和各种原因引起的死亡，包括癌症)有关。令人惊讶的是，与此相反，端粒缩短的较高遗传分值，与降低的癌症死亡率相关，但与任何其他原因导致的死亡无关，这表明癌症患者(具有端粒缩短的更高遗传分值)当中的稍短端粒，可能是有益的，因为导致肿瘤进展和死亡的失控癌细胞复制降低了。

　　作者总结说：“我们推测，长端粒可能代表着癌细胞的一种生存优势，从而允许导致癌症高死亡率的多个细胞分裂。”