FDA推出罕见病自然史资助项目

　　如今，“罕见病”、“孤儿药”已然成为全球各大制药公司研发竞赛的新宠。数据显示，2015年全球最畅销的前10大药品中有7个拥有“孤儿药”的头衔。而这一年里美国FDA收到了472份“孤儿药”认定申请，同时发出了354份“孤儿药”资格认定，比2014年增长了22%，均创下历史新高。

　　罕见病的研究属于典型精准医学，具有超过研究疾病本身的意义，对于医学研究而言，罕见病是基础疾病的极端表现，针对这些极端少数病例的研究，将有助于提高我们对人类疾病机理的认识，帮助我们发现潜在的新型治疗方法。

　　近日，FDA特殊医疗项目办公室/孤儿产品开发办公室(Office of Orphan Products Development, OOPD)宣布推出一项新的资助项目来赞助罕见病自然史研究，希望能为罕见病患者带来新的和重要的诊断与治疗手段。

　　罕见病又称“孤儿病”，即发病率极低的疾病。根据世界卫生组织(WHO)的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。常见的罕见病包括肌萎缩侧索硬化症、马凡综合征、成骨不全症、血友病、白化病、戈谢病、法布瑞症、苯丙酮尿症、淋巴管平滑肌瘤病等。中国罕见病患者基数非常大，复旦大学出生缺陷研究中心马瑞教授等人在2011年按照平均患病率为五十万分之一，推算我国罕见病患者有1680万人。罕见病是人类医学面临的最大挑战之一，已知的7000多种罕见病，80%属于基因缺陷疾病，人类对它们的了解还很少，有效治疗药物的疾病不到5%，大多数药物甚至都没有在中国上市，中国罕见病患者面临无药可医的窘境。

　　1月29日，美国食品和药物监督管理局(FDA)宣布2015年共有21种用于治疗罕见疾病的新孤儿药获得批准上市，几乎接近2015年新药批准总数的一半(47%)。FDA药物评价和研究中心新药办公室主任John K. Jenkins博士说：“这比以前任何一年批准的针对罕见病的孤儿药数量都要多，已经连续两年打破了FDA历史纪录。” 其中值得一提的是福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)的Orkambi，为一款囊性纤维化(CF)治疗药物，于2015年7月2日获FDA批准，当年全球销售额即达到3.51亿美元，预计到2020年销售额将能冲破28亿美元。

　　在2016年2月29日，第九个国际罕见病日当天，FDA特殊医疗项目办公室/孤儿产品开发办公室(Office of Orphan Products Development, OOPD)宣布推出一项新的资助项目来赞助罕见病自然史研究，希望能为罕见病患者带来新的和重要的诊断与治疗手段。罕见病，按照定义，在美国罹患者不超过20万人。然而它的影响远不罕见，共约7000种已知的罕见病影响到大约3000万美国人，而绝大多数罕见病并没有合适的诊断工具或治疗方法。开发这类诊断或治疗方法——无论是传统小分子药物、生物制剂或医疗设备——已经被许多人比做搭建房子，两者都需要坚实良好的基础。对于任何一种罕见病的治疗发展计划来说，这种基础都要包括对该疾病自然史的全面了解。

　　如何定义一种疾病的自然史?将它想象成一个疾病需要经历的过程，从发病的时间，经历症状前期和临床阶段的发展，到疾病的终末。彻底洞察疾病的自然史有助于带来更好的、更精心设计的临床试验，这些实验能够加速拯救生命的诊断和治疗方法的发展。缺乏对自然史的了解，往往是开发针对罕见病患者救命产品的一个主要障碍。没有这个了解，在决定研究什么、在一项研究中寻找什么以及如何捕捉一个合适的治疗方法乃至一个治愈受获批所需的数据方面会变得非常困难。

　　OOPD的新的自然史资助计划旨在提供急需的支持、补充进行中的工作来帮助改变治疗罕见病产品的发展轨迹。该被资助的研究应有助于描述罕见病的自然史或状态、鉴定基因型和表型亚群、开发和/或验证临床结果测量、生物标记物以及伴随诊断。

　　进行自然史的研究有数种方法，可以在时间上回顾(追溯性)、预测(前瞻性)或是表格调研(通过问卷收集数据)。每种方法各有利弊，很大程度上所用的方法将取决于我们对一种特定的罕见病知道多少以及当前存在的治疗选择。

　　患者宣传团体能够并且已经在收集自然史数据方面发挥了关键作用，比如在FDA自然史研究视频讨论中突出展示的来自病患宣传者的视角。通常阻碍像患者宣传组织这样的机构建立自然史研究的原因是资金问题，而这正是资助计划可以有所作为的地方。

　　OOPD承诺在2017财政年度(2016年10月1日至2017年9月30日) 资助2-5个项目，总资助金额大约为2百万美元。孤儿产品自然史资助项目开放资助给所有类型的自然史研究，它们适用于正在研究的罕见病并可资助诊断和治疗方面的开发，它提供两种形式的资助项目，资助金额和持续时间：每年总费用上限为400,000美元，最多五年的涉及受试个体临床检查的前瞻性自然史研究;每年总费用上限为150,000美元，最多两年的回顾性自然史研究或问卷调研。

　　孤儿产品自然史资助项目是建立在OOPD的孤儿产品资助计划之上的，这个计划由孤儿药法案在30多年前形成，它通常资助孤儿药临床试验。OOPD已经成功地运用来自临床试验资助项目的预算将50多个孤儿药产品推向了市场。

　　FDA希望这一新的孤儿产品自然史资助计划将有助于建立起一个重要的基础，这个基础对加速发展针对大量罕见病患者生命急需的诊断工具和治疗方法是十分必要的。该项目由FDA孤儿产品开发办公室(OOPD)孤儿产品自然史资助项目主任Katherine Needleman和OOPD资助项目官员及评审员Gumei Liu具体负责。

　　BMI由一个人的身高和体重决定，是衡量体脂肪的一种方式。尽管很多人质疑它的准确性，但BMI依然是一种衡量整体健康的工具。

　　研究表明，BMI≥25的人患高血压、冠心病，甚至死亡的风险更高。然而，5月10日，发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项新研究中，丹麦哥本哈根大学医院的科学家们发现，与最低死亡风险相关的BMI增加了。

　　据悉，科学家小组调查了超过12万名丹麦白人，经过30多年的研究发现，1976-1978年间，最低全因死亡率相关的BMI值为23.7，而到2003-2013年间，这一BMI值上升到了27。

　　值得注意的是，之前WHO规定的BMI正常范围是18.5～24.9。此外，研究期间，与传统上正常的BMI值范围相比，BMI≥30相关的全因死亡率危害比从1.3降低为1.0。

　　换句话说，这项研究发现，最理想的BMI(optimal BMI，27)，属于目前规定的超重范围(25.0～29.9)。

　　同时研究人员强调，这一发现在受试者整个群体(optimal BMI，27)和从不吸烟且没有患心血管疾病或癌症历史的亚群中(optimal BMI，26.1)是一致的。

　　这一研究的发布再次引发了强烈的争论，即BMI是否是衡量健康体重的良好指标。

　　今年早些时候发表的一项研究称，利用BMI来判断健康的方法使得超过5400万的美国人被错误分类为“不健康”，而事实上，这些被分类为超重或肥胖的人在代谢上是健康的。

　　尽管还需要很多研究来进一步解释这一变化，但研究人员表示，如果他们的结果在其它研究中被证实，那可能表明需要修改WHO现有的定义超重的BMI范围，毕竟它还是基于上世纪90年代之前的数据。

　　领导该研究的Børge G. Nordestgaard博士说：“这一研究并不意味着你可以随心所欲地吃了，而是表明，适度超重的人可能不需要像过去那样担心了。

　　这也许是因为现在高血压、高胆固醇和其它心脏疾病的风险因素有了更好的治疗方案。”同时，研究人员也表示，现在还不清楚这一研究结果是否适用于其它民族。

　　远离这些导致你肥胖的原因

　　每个人导致肥胖的原因都不一样，因为不同个体对能量摄入、食物的生热作用和体重调节反应不同，同时，我们会受到方方 面面的影响，主要是遗传特点和生活方式两大类，可想而知，导致肥胖原因是很多的，我们要减肥，就先要了解肥胖原因， 那样才能有针对性地进行减肥。

　　1.遗传因素

　　在父母中，只要有一人肥胖，那么子女肥胖的可能性占一半，若父母双方均肥胖，那么子女肥胖占一大半 的可能性。父母的体质遗传给子女时，并不是由一个遗传因子，其是一种多因子遗传，但事实上，遗传因素一般不常见，很 多时候都是因为子女遗传了父母“错误的饮食习惯”，而导致的肥胖。

　　2.饮食因素

　　大部分人会因为饮食不当而导致肥胖，这种情况是最常见的，尤其是由于我国经济发展得越来越快，以及 食物供应越来越丰富，人们的膳食模式也随之发生了很大变化，如含脂肪多而其他营养素密度低的膳食模式，或是因为饮食 的不当行为，爱吃甜食、零食，经常性的暴饮暴食、夜间加餐，常吃快餐食品，时间一长就会出现肥胖，并有引起某些营养 素缺乏的可能。

　　3.运动因素

　　有些人因为缺乏运动，就很容易导致体内的脂肪堆积，从而引起肥胖，随着交通工具的发达，工作的机械 化，我们生活中的运动量变得越来越少，因此，人体消耗热量的机会也变得很少，而事实上运动有助消耗脂肪，在日常生活 中，我们应该多运动，以预防肥胖。

　　4.社会环境的因素

　　现在的人受到“能吃就是福”观念的影响，加上食物种类繁多，人们经不起美食的诱惑，很多人把 吃当成是一种娱乐。

　　5.心理的因素

　　不要以为肥胖跟人的心情没有关系，我们一旦心情不好，就想要通过吃来发泄，一旦饮食过量而很容易 导致肥胖。而且，现在我们的工作压力越来越大，压力造成的负面情绪也越来越多，这样很易影响血液中的含糖量，破坏植 物神经功能，从而影响肥胖。