中医药研究 如何保障受试者安全

　　最大限度地保障受试者安全是中医药研究伦理审查与西医药研究伦理审查共同坚持的原则。所以，中医药研究伦理审查要重视事实，要审查项目的临床基础，更要重视审查临床试验是否符合中医理论。

　　临床在前，研究在后

　　在生物医药研究中，安全不等于有效，但有效必须以安全为前提。药物一旦进入人体，由体外物质转化为体内物质，加入人体的物质循环、能量代谢后，既可以发挥治疗疾病的作用，也可以对人体造成损伤。所以，提高药物治疗疾病的作用，尽可能地减少其对人体造成的损伤，即降低毒副作用，这是医药研究的重点和难点，也是中医药研究与西医药研究共同面对的问题。

　　在解决上述问题的具体途径上，中医药研究却有别于西医药研究，走的是不同于西医药的研究之路。具体说来，西药研究“走”的是设计在先，从海量的化合物中筛选，寻找结构稳定、治疗人体疾病作用明确的物质，通过动物试验、人体试验验证逐步搞清药物作用的“路”;中药研究“走”的却是总结临床经验在先，再应用科学技术方法对在长期的临床治疗中证明安全、有效方剂的深入研究，形成对药物的全面认识，扩展用药范围的“路”。简单来说，西药研究是研究在前，临床在后，探索性显凸;中药研究是临床在前，研究在后，继承性显凸。二者比较，一方面由于中药内在组分及相互作用极为复杂，药效、毒理学研究难度大，与西药结构清晰、作用途径明确的标准化研究相比，中药研究在许多方面还存在较大的差距。但另一方面，相对于西药研究，中药研究以临床为基础，其安全性、有效性在研究前就得到了证明，又有着得天独厚的巨大优势。具体到药物研究中的受试者保障上，中药研究以中医理论指导下的长期临床应用为基础，是明显优于西药研究的。

　　要有中医理论作保障

　　当然，优越并不是没有风险。中药研究人体试验的风险除了药物研究的一般风险外，还存在着与中医药研究特殊性有关的风险。相对于西药，中医药研究源于临床经验，中医师在临床过程中通过辨证论治为患者开出的由不同饮片组成的处方，针对患者病证的特殊性强，在一定意义上说，都是一个“新药”。而中药研究的基本方式是将针对一人证候的一个方剂，上升到针对多人同一证候的同一种药。用历史的眼光看，中成药的研发是受中医师为巩固对某一患者治疗效果，专门为其配制的长期服用的药物启发推演而来的。中成药研究的目标是实现从中药临床应用的个体安全、有效向群体安全和有效的过渡。这中间最大的风险就是人体试验中受试者服用药物后出现意外的毒副反应。

　　要防控受试者风险，就必须从中医药研究的实际出发，把握中医药研究的特点和优势，认真检查研究项目的中医临床的事实基础，认真检验研究项目的中医理论基础。对研究项目辨证论治审查的直接目的，就是检查研究项目中人体试验的安全性有没有中医理论的保障。

　　在中医临床的一人一方一药的个体化治疗中，安全有效的基本保障是辨证论治。中成药研究将针对一人证候的一个方剂，上升到针对多人同一证候的同一种药物，实现了从个别到一般、从个性到共性、从特殊到普遍的转变，但万变不离其宗，这个“宗”就是辨证论治。坚持了辨证论治，中药才安全、有效。否则，证候不明，辨证有误，治疗上法、方、药都会出问题，不但治疗无效，还会加重病人的痛苦，甚至带给病人危害。而且即使通过试验被证明是安全、有效的中成药，在临床应用上，仍然要坚持辨证论治原则。患者用哪种中成药、怎样用，还要根据患者疾病的证候进行选择，不能盲目地用;用药后，仍要根据患者的情况进行辨证，坚持中病即止、随证加减，绝不能僵化地常年服用一方一药。

　　5月11日，国家食药监总局(CFDA)网站信息显示，中国医学科学院医学生物学研究所的肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞)将于本月同时进入药品注册生产和GMP现场检查。根据药品审评流程，该产品有望于半年内获批生产，这将成为国内首个手足口病疫苗。

　　公开资料显示，手足口病是一种儿童传染病，多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症，个别重症患儿如果病情发展快，将导致死亡。手足口病常由肠道病毒EV71感染引起，目前国内外尚未有相应疫苗上市。

　　手足口病疫苗属于国内需求急迫、市场潜力较大的品种之一，涉足研发的企业不在少数。除中国医学科学院医学生物学研究所外，科兴生物(NASDAQ：SVA)和武汉生物制品研究所有限责任公司同样申请了该疫苗的生产批件，目前均处于在审评阶段，研发进度靠前。

　　此外，华兰生物(002007.SZ)、智飞生物(300122.SZ)子公司北京绿竹生物制药有限公司已申报手足口病疫苗的临床批件。

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　　手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，其中以柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV 71)最为常见。多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。目前缺乏有效治疗药物主要对症治疗。

　　急性起病，发热、口痛、厌食、口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。手足部较多，掌背面均有。皮疹数少则几个多则几十个。消退后不留痕迹，无色素沉着。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多在一周内痊愈，预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如单一部位或仅表现为斑丘疹。

　　少数病例(尤其是小于3岁者)病情进展迅速，在发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎(以脑干脑炎最为凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。