JAMA发布罕见病诊断的新思路

　　罕见病的诊断和治疗一直都是难题，而测序技术的出现则带来了一丝曙光。一般来说，患者出现一些症状后，通常先看医生，然后开展外显子组测序，并借助研究人员，找到分子机制。然而，根据《美国医学会杂志》(JAMA)上的一篇文章，这个顺序现在反过来了。

　　文章讲述了一个荷兰男孩的故事。他叫Vincent Pieterse，出生在2002年底。在婴儿时期，他似乎很健康，不过随着他渐渐长大，出现了学习障碍、轻微自闭症、肌张力低下等症状，这表明他可能患有遗传综合征。不过，神经系统疾病和染色体异常的检测结果均为阴性，而家族中也没有亲戚有相同的症状。

　　在一筹莫展之时，他的父亲Marc了解到外显子组测序，并意识到这种方法能提供许多基因的信息。于是，他找到了荷兰内梅亨大学的Joris Veltman博士。在他的坚持下，Veltman博士同意对Vincent及其父母进行外显子组测序。

　　测序发现Vincent编码核糖体蛋白的基因上有一个de novo突变，但没有数据表明这个突变如何致病。Marc查看了文献，发现一种Diamond-Blackfan贫血(DBA)的症状与Vincent有些相似，不过Vincent并没有贫血，他的突变也从未与DBA相关联。

　　于是，Marc联系了这篇文章的作者 – 美国施耐德儿童医院的Jeffrey Lipton博士。2014年秋季，研究人员确认Vincent的RNA加工是正常的。不过Marc确认他的儿子患有DBA，于是他给十几名研究这种疾病的研究人员发了邮件，包括荷兰Sanger Research and Landsteiner Laboratory的Alyson MacInnes博士。

　　Alyson谈道：“之前是患者拿着一系列特征来到诊所，进行诊断，开展外显子组测序，然后借助研究人员找到分子机制，而如今正相反。患者拿着外显子组数据，联系研究人员，推测疾病的机制，再联合医生进行诊断。”

　　与其他的DBA病例不同，Vincent的核糖体未发现异常，因此他的父亲怀疑儿子患有一种新颖但相关的疾病ribosomopathy。在征得医生的同意后，Marc将Vincent的亮氨酸送去检测。对于Vincent这样的病例，外显子组测序能帮助医生诊断，或至少指明正确的方向。

　　在JAMA的这篇文章中，作者Ricki Lewis 谈到了外显子组测序的崛起。如今，大约有几万人已经进行了外显子组测序，不过通过它来诊断疾病的比例不是太高。根据加州大学洛杉矶分校的研究，在一个814名患者的队列中，诊断率为25%。不过，随着人类基因组的注释逐步完善，这个比例有望提高。

　　此外，外显子和基因组测序已进入预防医学领域。专家正在讨论，用外显子组和基因组测序来取代目前的新生儿筛查检测，是否可行。有人预测，在未来5到10年，新生儿的基因组测序将变得常规。

　　由于工作关系，记者也经常要和宁波不少单位的公务员打交道，并没有听说过公务员大批跳槽的消息。不过，显然和前几年比，在政府机关和事业单位，陆续听到有人离职。

　　最近一段时间网络上最为火热的话题无异于智联招聘所公布的公务员跳槽人数比去年同期上涨34%的新闻，一时间关于公务员跳槽的各种评论不绝于耳。

　　在这众说纷纭中，当公众还未品味出其中真味之时，又曝光出过半女公务员存在抑郁情绪，并表示存在抑郁问题的人数高于一般职业人群，着实让人有点应接不暇。这难道会是真的?

　　得出过半女公务员抑郁结论来自于宁波市工会的一份所谓“心理体检”，仅仅单从该项测试方式来说，得出的结论就不科学。为何?

　　因为目前国内较为流行的各种心理测试、职业倾向测试、能力素质测试较多COPY于国外，这是国外科学家根据各自国家工作人群所设定的测试内容，原本这样的测试就一定完全适合于国内情况，自然得出的结论来说也难免不准确。

　　再者，这只是一次毫不重要的测试，在参与测试的宁波市女性公务员中究竟有多少人会认真对待恐怕没人会知道，但笔者相信一定会有不少人是抱着无所谓的态度草草填毕、敷衍了事。在这根本未曾认真的情况下，得出的数据能够当做结论来为女性公务员有抑郁症定性?

　　再者，就性别来说，当前着实有不少女强人，也有不少女性在孜孜不倦的追求自己的职业，但不可否认的是还有不少女性将相夫教子当做自己人生最为重要的大事。

　　公务员这一职业，有稳定的收入，还有较高的社会地位，这样一种职业对于不少倾向于做贤内助的女性来说简直都是梦寐以求，在理想的职业中还存在一半的人存在抑郁，岂不荒唐?

　　总而言之，所谓女性公务员过半存在抑郁的结论太过荒唐，这不是一种客观事实的存在。希望有关部门能够认真客观的对公务员心理状态进行全面测试，从而能够找出客观的问题并整治，为整只队伍良性发展提供有力的保障。

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