药监新政落地实施 仿制药迎来升级创新

　　关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》已于2015年12月31日结束征求意见，预计该政策不久即将正式实施。我国以仿制药为主的医药行业将迎来大洗牌，并加快迈向创新。

　　我国是仿制药大国，在本土企业生产的药品中，90%以上是仿制药。长期以来，制药企业为了药品尽快上市，不惜临床试验数据造假，而其中仿制药成为重灾区。

　　自2015年7月下旬以来，我国开展药品临床试验数据自查、核查工作，由此引发了医药行业的强烈震动。2015年12月31日，国家食品药品监督管理总局在其发布公告称，2015年12月14日，国家食品药品监督管理总局发布《关于82家企业撤回131个药品注册申请的公告》(2015年第264号)后，共收到154家企业提出的撤回224个药品注册申请。

　　其实，《国家药品安全“十二五”规划》早已提出，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，并注销其药品批准证明文件。也就是说，在“十二五”期间，仿制药要完成与原研药(指原创性的新药，在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药)的一致性评价，其质量要与原研药一致。

　　目前来看，这项工作进展得并不顺利，药物临床试验数据造假现象仍很严重。由于我国药物制剂研究起步晚，制剂工艺水平低，直接导致仿制药质量低下，一些制药企业采用临床试验数据造假的方式，骗取仿制药上市。

　　此次《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》提出，要加快仿制药质量和疗效一致性评价，力争2018年年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。这意味着到2018年年底前，国家基本药物口服制剂未获通过的，将注销其药品批准文号，不再允许销售。

　　不久前，国家食品药品监督管理总局局长毕井泉在召开的药物临床试验数据核查工作座谈会上表示，要加快推进药品上市许可持有人制度和仿制药一致性评价工作，重建药品研发生态。

　　药品上市许可持有人制度作为另一项将要实施的新政，对医药行业有着深远的影响。目前，我国实行药品上市许可与生产许可的“捆绑式”管理。该制度虽然便于监管，但也增加了研发成果转化的难度，不利于研发创新，导致行业资源配置效率低，重复投资的现象比较严重。

　　从发达国家来看，医药行业普遍实施药品上市许可人制度，该制度允许上市许可与生产许可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产企业进行生产，有助于激励药品创新的积极性，同时降低生产企业的投资风险，有利于生产企业充分利用其产能。

　　据媒体报道，十二届全国人大常委会第十七次会议已经授权国务院，在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十省市，开展为期三年的药品上市许可持有人制度试点。

　　可以预见，随着仿制药质量和疗效一致性评价和药品上市许可持有人制度的实施，质量和疗效低劣的仿制药将面临淘汰，质量更过硬的创新药将率先获得上市的机会，促使我国医药行业从仿制迈向创新。

　　但应该看到，无论是让仿制药与原研药质量和疗效等同的一致性评价，还是用来促进新药研发的药品上市许可持有人制度，都需要企业进行巨大的投入，有待政府在相关政策上给予支持，比如，医保、招标等政策应更多向创新药倾斜，以提高企业进行质量升级和研发创新的积极性。

　　朱女士凌晨三点半钟忽然惊醒，感觉胸内有压力，疼痛剧烈，并向背、腰、肩、颈部发射，浑身都动弹不得。严重心绞痛，她怀疑自己心脏病发作，但查心电图等一切都正常，后经医院消化内科专家鉴定，这是典型的食管反流症状。

　　临床多有食管反流被疑为心肌梗死，症状一模一样。因为患者多为夜里发作，到医院来后常被疑为心肌梗死。医生对此颇有感触。“胃食管反流病很擅长伪装，有些症状会与其他疾病有相同的表现，因此导致很多患者都有过走错科室的经历。”“比如有时会表现为咳嗽、喘等。”医生举例说，这些就很容易和咽喉炎、呼吸道疾病混淆，错当成咳嗽来治。常会收到呼吸科、心内科等看起来和消化科“风马牛不相及”的科室转来的患者。

　　据不完全统计，约有20%的患者，由于非典型的反流症状跑错门，从而导致未能及时接受正规诊疗。其实，胃食管反流病的诊断并不复杂。医生解释，通常情况下，患者有泛酸、烧心的这些症状，就可以判断为胃食管反流。所谓烧心，就是后胸骨的灼热感。常在餐后一小时出现，平卧、弯腰或腹压增高时感觉更明显。患者也可以先对照胃食管反流量表(如下)进行初步判断。

　　一般情况下，医生会先为患者做一个评分，然后再做一个PPI实验，即服用质子泵抑制剂一周左右，如果烧心的症状有所缓解，基本上就可以判定为胃食管反流。也有一些例外，烧心特征并不明显，反而出现的是咳嗽等的食管外症状，诸如临床发现不明原因反复呕吐、咽下困难、反复发作的慢性呼吸道感染、难治性哮喘等，这时就需要借助于必要的辅助检查进行诊断。

　　目前比较常用的是24小时pH值监测，这也是诊断胃食管反流病的金标准。“将一根直径2.1mm的软管由鼻孔置入食管内，固定好后身上戴一个小的电脑记录仪，就可以离开医院了，可以正常的吃饭睡觉，24小时后回医院把管子和记录仪取下，分析数据就可以了。”

　　专家建议，生活方式的改变应作为治疗的基本措施，抬高床头15~20厘米是简单而有效的方法，这样可在睡眠时利用重力作用加强酸清除能力，减少夜间反流。脂肪、巧克力、茶、咖啡等食物会降低LES压力，宜适当限制。此外，胃食管反流患者应戒烟戒酒，避免睡前3小时饱食，避免在生活中有长久增加腹压的各种动作和姿势，包括穿紧身衣及束紧腰带等，同样可以减少夜间反流。据统计，25%的患者经改变上述生活习惯后，症状可获改善。