Nature再生学之肝脏保卫战

　　肝脏有显着的再生能力。许多研究都集中于不同类型的细胞如何补充损伤后的肝脏和胆管的能力，但却不太清楚肝细胞自然死亡时如何自我更新。肝细胞稳定更新确保了肝脏保持适当的质量，并对健康至关重要。Wang等人为阐述这一问题，发现了小鼠健康肝脏中一群被低估的自我更新细胞群。肝细胞本身可能就在稳态中扮演这种“干细胞”角色，不过它们需要定位在肝脏的一个专门区域。

　　进食后，摄入的营养物连同任何毒素，被肠道吸收进入血液，并直接运送到肝脏进行代谢处理。肝细胞控制新陈代谢，并作为毒素的第一道防线。但肝细胞可在工作中受损，而慢性肝损伤是世界范围内的主要健康问题。因此确定可以修复损伤的肝细胞群一直是深入研究的课题之一。

　　肠道富含营养的血液随着门静脉到达肝脏门脉区域，穿过肝窦，暴露于肝细胞下，进行代谢物和毒素的交换，并最终汇入中央静脉。因此，门脉区比肝中央区受到更大的毒性伤害。实际上，周围肝细胞出现多数形式的肝损伤，也稳定进行细胞更新。但是，肝的解剖结构暗示中央区域可能有更具保护性的细胞，而且对于稳定自我更新的细胞来说，是一个绝佳的地理位置。

　　中心区周围的紧邻中央静脉区域的肝细胞，已知的复制速度比其他肝细胞快，并且是肝脏中唯一受到Wnt信号通路调节基因表达的细胞群体。Wang和同事们使用基因技术使小鼠表达受Wnt调节基因的细胞标有标记，这些细胞和它们分裂的后代都会出现荧光。

　　然后，他们跟踪这种荧光的沿袭，发现中央区周围的肝细胞出现自我更新—新的细胞仍然靠近中央静脉，并且通常不会被其他肝细胞代替。

　　随着时间的推移，这些细胞产生的后代越过中央区周围，在无损伤的情况下，补充了高达40%的肝脏的质量。这些发现引出了新的问题—中央区周围肝细胞与其他细胞到底有何不同?这些差异是源自与中央静脉的距离吗?已经有研究表示出类似的解答—干细胞的身份决定可以依赖于它从本地环境的接收到的信号。

　　哺乳动物细胞通常每个染色体携带两个副本，但大多数肝细胞携带几该染色体补充副本，并出现在细胞分裂时的染色体分配不平衡。所以它们不能称为肝细胞候补的“理想人选”。

　　Wang指出，许多中央区域周围的肝细胞有正常的染色体组，所以看起来分裂时的基因组复制更靠谱。研究人员还发现，内皮细胞组成的中央静脉释放的Wnt信号，对于保持中央区周围肝细胞的更更新作用十分必要。

　　这个中央区周围肝细胞以及与其他肝细胞的发现，开辟了肝内细胞平衡的多种途径研究。例如，每种细胞类型对肝脏稳态再生的相对贡献是未知的。中央区周围肝细胞对于非中央静脉周围的肝细胞损伤中是否有再生作用也仍有待确定。对自我更新的细胞可否有更深入的了解?在体内控制Wnt途径或许会提供这些问题的解答，有研究已经证明Wnt调节的细胞在体外生长出类肝器官。

　　也许最重要的问题是中央区周围的肝细胞是否像依赖利基的干细胞群，换种说法，是否任何肝细胞放置在中央周围区域后，在内皮细胞Wnt信号的影响下，就会成为的Wnt响应的快速复制细胞，就像原来的中央周围的细胞一样。

　　这个关键的测试可以通过除掉中央周围的细胞，比如使用瞬时白喉毒素，以确定其他肝细胞是否会代替其角色。如果可以证明任何肝细胞，或者至少具有正常染色体的肝细胞，当放置在中央区周围的区域或暴露在正确的Wnt信号下，可以被“激活”成为一个有效的维持肝质量平衡的细胞，那这种发现将会对慢性肝病的治疗方案产生影响。

　　但是几乎所有的肝细胞，不论其在肝脏的位置，都可以自我更新并有助于肝动态平衡。因此，思考任一种肝细胞群体是否是真正的稳态干细胞可能不太合适。相反，更恰当的问题应该是为何一些肝细胞自我更新能力比其他细胞更好。有趣的是，研究人员发现，中央区周围的肝细胞是唯一表达TBX3的成人肝细胞群。

　　TBX3是一种转录因子，对胚胎早期的肝母细胞发展至关重要。相邻血管内皮细胞的信号直接促进胚胎肝母细胞的生长。因此，中央区周围肝细胞生活环境与胚胎肝脏发育的环境有类似之处。但是肝细胞是双潜能的，而中央区周围肝细胞似乎只能生成肝细胞，这表明调节这些细胞类型的网络还是有所不同。

　　所以说，理解中央区周围肝细胞和肝母细胞之间，和其他肝细胞之间的相似和差异之处，对肝脏再生研究领域必然会提示出关键见解。

　　近年来，由于缺乏对职业病防治及劳动保护法律法规的了解，很多务工人员在不知不觉中被职业病侵袭，劳动者和企业如何才能远离职业病的危害?主要工种及常见的职业病有哪些?高温时节，劳动者要重点防范哪些职业危害事件?

　　对此，记者采访了多位专家，专家表示，清远较为常见的职业病有职业性尘肺病和职业性噪声聋，夏秋季发生率较高的职业危害事件主要为职业性中暑、职业性化学物中毒，市民要注意提防。

　　尘肺病尚无有效治疗方法

　　疾病危害：尘肺病是我国最主要的职业病，占所有职业病的80%以上，同时也是危害最严重的职业病，被称之为“不转移的肺癌”，目前尚无有效的治疗方法。

　　专家支招：预防职业性尘肺病须“四做到”：一是上岗前劳动者要做到与用工单位签订劳动合同;二是劳动者要做到作业时坚持佩戴防尘口罩和使用其他劳动保护用品;三是用工单位要做到及时为劳动者组织职业健康检查，并建立职业健康监护档案;四是用工单位要做到开展上岗前和定期的尘肺病防治知识培训。

　　噪声聋发病率明显增加

　　疾病危害：清远机械行业众多，噪声是该行业中最常见的职业病危害因素。卫生部门对接触噪声作业环境的劳动者进行职业健康检查后初步统计，出现听力异常的劳动者比例较高，发病率明显增加。

　　专家支招：控制或消除噪声源是防止噪声危害的根本措施。用工企业在厂房设计时应注意将产生噪声的车间与非噪声车间、高噪声车间与低噪声车间分开布置，避免联合厂房不同有害因素产生交叉危害，工作中要保证防噪声设施的正常运转;合理设置工作流程，缩短接触噪声时间，适当延长工间休息时间;做好上岗前、在岗期间、离岗时职业性健康体检工作。劳动者应自觉遵守安全操作规程，在噪声环境下作业正确佩戴耳塞、耳罩等个人防护用品。

　　慢性苯中毒容易诱发白血病

　　疾病危害：苯是一种带有芳香味的有机溶剂，应用行业广泛，职业性苯中毒是重点防治职业病之一。苯的急性损害主要表现为神经系统的症状，慢性则引起造血系统的损害，如白细胞减少、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及各种类型的白血病。

　　专家支招：预防急、慢性苯中毒，须“八做到”：劳动者应做到与用工单位签订劳动合同;遵守操作规程，作业时站上风侧;作业时佩戴防毒面罩、工作服和手套;禁用香蕉水洗手;下班后在单位及时更换衣物、洗澡，去除体表(皮肤、头发等)附着的有害颗粒，不要将工作服穿回家中。用工企业应做到组织岗前、在岗、离岗时苯作业职业健康检查;组织开展苯中毒防护知识培训;为涉苯岗位安装抽风排毒设施。

　　急性硫化氢中毒极易导致“电击样”死亡

　　疾病危害：职业性急性硫化氢中毒事故一般发生在相对密闭的空间，如污水处理池、下水道、蓄粪池、井底等，空间里污泥有机物含量高、堆放时间长、堆放量大，在夏季高温、高湿条件下，受微生物作用产生大量硫化氢气体。人体吸入高浓度硫化氢气体后，强烈刺激颈动脉窦，反射性地引起呼吸停止，或者直接麻痹呼吸中枢而立即引起窒息，产生“电击样”死亡。

　　专家支招：劳动者进入可能存在硫化氢的作业场所前，须先强制性通风，进入密闭空间时须佩戴报警装置，检测确认安全后方可入罐(池)作业，要佩戴好供氧式呼吸器、系安全绳、专人监护;遇中毒紧急情况发生时，先做好防护方能参加救援。企业应开展如现场心肺复苏术等应急技术培训;在危险区域设立安全警示标志;涉及硫化氢作业的用人单位应建立应急救援预案，并定期组织开展应急演练。

　　中暑眼下正是多发季节

　　疾病危害：职业性中暑是指在高温和热辐射作业环境下，人体体温调节功能出现紊乱引起的以中枢神经系统和循环系统障碍为主要表现的急性疾病。轻者出现发热、头晕、恶心、呕吐等症状，重者则头痛剧烈、昏迷，甚至引起死亡。再者，高温作业时，人的注意力、肌肉收缩力、动作精准性和协调性、反应速度都会降低，易发生工伤事故。

　　专家支招：用人单位应在作业场所采取通风降温技术措施;为高温作业提供含盐清凉饮料;做好职业健康监护工作，对高温作业工人应在高温季节来临前实行职业健康体检，发现有高温作业禁忌症者，应及时调离工作岗位;室外作业避开中午高温、强日晒时段，安排早晚工作，减轻劳动强度。劳动者需合理调节饮食，及时补水，使用防暑降温用品;遵守高温作业的安全规则和保健制度。