魏来谈中国丙肝治疗最新研究进展

　　2016年5月18日，中国丙肝治疗最新研究进展媒体分享会在远通维景国际大酒店发布。会上北京大学肝病研究所所长魏来教授与媒体分享了丙肝治疗最新研究进展。现整理如下：

　　魏来教授首先指出，今年4月18号，国家药监局发布了一个关于加快丙肝药物审批的通告，其内容是加快七个企业多个丙型肝炎口服药物品种的审批。按照现在的时间推算，在今年下半年到明年年初会陆续有不同的口服药物上市。此举会给中国丙型肝炎的治疗带来一个革命性的变化，即中国的丙型肝炎的治疗终于赶上了国际丙型肝炎治疗的总体方针，同时也充分利用了国内外对于丙型肝炎新药治疗研究所获得的数据。除此之外，世界卫生组织(WHO)于今年4月份的欧洲肝病年会(EASL 2016)期间发布了WHO丙肝治疗指南(2016更新版)，与上一版指南相比，更新版指南重点放在了治疗方面的更新，强力推荐慢性丙型肝炎患者使用不良反应少、安全性好、疗程更短、疗效更佳的口服药物。当然再次强调了筛查问题，也强调了对于患者应该多一些关爱。

　　丙肝治愈率可逾90%，中国丙肝患者未被满足治疗需求有望实现

　　今年亚太肝病学会年会(APASL)上最新发布的一项关于全口服药物治疗中国丙型肝炎患者的三期临床研究结果显示，对于干扰素治疗不适合或不耐受的基因1b 型丙肝患者，在接受2个口服抗病毒治疗药物(盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊)联合治疗24周后，91%-99%的患者在停药后24周可获得持续的病毒学应答(SVR24)，被视为临床治愈，且无论是否存在肝硬化，疗效基本不受影响。该研究中患者展现了对药物的良好的耐受力 ，而且与未获得应答的患者相比，这些患者获得病毒学应答的患者感受到显著的生活质量提升 。

　　虽然全口服抗病毒药物在发达国家已成为丙肝治疗的主流方案，但在中国，PR方案(聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林)仍然是当前最常见的治疗方案，但该治疗毒副作用大、疗程长，需要打针，使用不方便，且治愈率仅为44%至70% ，治疗基因1b型的复发率为10% ;另外，有相当比例的患者，如严重肾病，严重肝硬化患者，都不适合使用或无耐受干扰素。因而，摆在这些患者以及那些治疗失效的患者面前的选择就只有等待两个字。

　　中国迫切需要加速引进口服药物

　　据魏来教授介绍，当前有不少患者通过各种途径从国外购买口服抗病毒药物(DAA)，但是代购渠道鱼龙混杂，真假难分，使得用药规范与安全令人堪忧。据悉，2015年年底由中华医学会肝病学分会和感染病学分会共同发布的中国丙肝防治指南首次纳入了对口服抗丙肝病毒药物的介绍，就是针对这些现象，希望指导规范用药，保护患者与国内医生的权益，并促使中国食品药品监督管理局加快审批DAA，从而真正规范临床用药。

　　消灭丙肝医院仍是主要战场

　　鉴于口服抗丙肝病毒治疗方案可缩短疗程，大大提高治愈率，而且副作用大大低于干扰素 ，WHO已经初步设立目标，计划在2035年在全球范围内通过药物治疗消除丙肝。但是有数据显示，在中国大陆约1,000万例慢性丙肝患者中，接受抗病毒治疗的不足1% 。

　　魏来教授指出，丙型肝炎隐匿性强，中国的丙肝患者在发现时年龄较大，有不少已经出现肝硬化，增加了治疗难度，降低了治愈率。如果能早期发现丙肝，提早进行治疗，可使大量丙肝患者获得治愈的机会。做好医院内的丙肝患者筛查和转诊路径设计是发现和治疗丙肝患者的一个重要途径，是提升丙肝治愈率的首要前提。

　　DAA临床研究进展及临床注意事项

　　丙肝抗病毒药物推荐，以DAA为基础的抗病毒方案包括DAA联合PR、DAA联合利巴韦林以及不同DAA联合或复合制剂，三种方案可涵盖几乎所有类型的HCV感染者。

　　在我国，多个DAA已经启动临床试验，其中Daclastavir(DCV)和Asunaprevir(ASV)全口服无干扰素无利巴韦林的方案已经完成24周随访。研究结果在2015年举办的美国肝病年会上发布。

　　魏来教授指出，口服药的治愈率很高，在中国上市以后，临床医生要注意的事项：

　　第一，治疗目标的改变。原来我们是为了降低清除丙肝病毒，降低肝硬化、肝癌的发生，提高生活质量。但是现在我们的目标比原来更宽，更高。因为口服药物能够用于肝硬化失代偿的治疗，所以新的治疗能够减少肝硬化失代偿对于肝移植的需求或者延缓肝移植。同时，对于移植患者，没有干扰素的副所用，可以减少移植后的再感染;

　　第二，持续病毒学应答(SVR)升高;

　　第三，治疗适应症变广。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，会有相对禁忌症和绝对禁忌症，但口服药物没有绝对禁忌症，因此原来对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林都不能治的个体，现在都可以治疗;

　　第四，监测的改变。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗监测的时候，治疗前要进行监测筛查，比如，活动性心脏病、肝硬化失代偿都要进行筛查;治疗过程中要监测，治疗一个月要检测血常规，治疗每三个月检测血糖、甲状腺功能，同时监测副作用;还要监测病毒，使用干扰素治疗12周监测病毒，根据病毒变化来调整疗程。使用口服药物，则不需要上述复杂的监测，最重要两个时间点，第一治疗前看有无病毒;第二，治疗结束或者治疗结束12周看患者有无病毒;

　　第五，经治和初治没有区别。既往未使用干扰素治疗或者既往干扰素治疗失败的患者，使用口服药物治疗，效果是一样的;

　　第六，要注意药物的相互作用。因为口服药物大多经过肝脏代谢，要注意药物有没有相互作用。当两个药物经由同一个代谢途径的时候，要么血药浓度增高，要么血药浓度降低。血药浓度增高，会有不安全的因素，降低了则效果不好。在治疗过程中加强监测，监测肝功能、肾功能，做血常规。

　　婴幼儿的健康成长离不开配方奶粉的健康安全保障。国务院办公厅下发的2016食品安全工作安排通知提出要求，通知将极大利好奶粉产业，加快推动健康发展。然而，规定办法从来都不缺少，关键还是靠企业的自律诚信，政府监管部门的高压惩处的手段。

　　加快推进追溯体系建立，推进重大信息化项目建设，加快国家食品安全监管信息化工程立项和平台建设，推进食用农产品质量安全追溯管理信息平台建设，统一标准，互联互通，尽快实现食品安全信息互联共享。

　　婴幼儿配方奶粉追溯体系建设将极大推动从牧场到餐桌全程公开透明，保证安全风险可以及时发现避免，问题产品流向及时召回，及时追查相关环节问题。

　　通过追溯体系建设，极大提升流通环节监管水平和产品流向透明化，避免流通环节造假问题，随着配方注册制实施，企业将更加关注产品流向和品牌形象，也极大杜绝串货现象，确保市场价格体系稳定。

　　规范婴幼儿配方乳粉产品配方、特殊医学用途配方食品、保健食品的注册管理;继续实施食品进口商对境外企业审核制度，严格实施进口食品境外生产企业注册。政府将进一步提升专业化程度较高产品门槛，将加强对进口产品的管理力度。

　　注册管理，实际是通过提升准入门槛，对相关专业性较强的产品进行专业的把关和筛选，确保合格、高品质产品供应市场，防止鱼目混珠，这可以在短期内迅速提升国内相关产品品质，缩小与国外产品差距;另一方面，针对海外进口食品注册，表明未来政府将对进口食品推行“从严”的原则，保证安全、可靠产品进入中国市场，满足消费者需求。

　　对进口婴幼儿配方乳粉质量安全开展全面检查，建立进出口食品安全监管大数据平台。近年，小包装纯进口婴幼儿配方奶粉销售大幅增长，2015年进口量约18万吨，同比增长45%。

　　随着进口快速增加，安全问题伴随增大，最近食药监曝光七批次进口奶粉安全问题，最严重发现阪崎肠杆菌，给消费者造成极大伤害，一些跨境购大品牌国内确实存在很多产品质量合格的假货，给市场造成很大混乱，此时加大对进口奶粉质量安全检查非常有必要，一方面震慑跨国造假和窜货者，一方面教育消费者理性看待国内外奶粉。

　　而随着未来越来越多的海外产品涌入中国市场，政府将更多借助现代化信息手段，建立大数据平台，从而建立进口产品通关、流向管理，一方面提升进入效率，降低成本，一方面让进口产品流通环节更加透明。

　　强调食品安全信用体系建设，开展食品安全承诺行动，完善食品安全守信激励和失信惩戒机制。从侧面反映，政府通过科学管理办法，来提升监管水平的强烈诉求。

　　在法治条件下，政府监管需要从行政为主向依法监管转型，而构建科学监管体系将是实现依法监管有效手段，做到监管有效，有法可依，服人服众。

　　国外大多通过信用体系实现对监管对象的有效监督，也极大提升社会整体的诚信氛围，通过加强奶粉企业诚信体系建设，不仅推动国内形成良性的诚信氛围，也有助于加大对海外奶粉企业的管理，而不至于遭到包括世贸组织在内的非议。更重要的，通过诚信体系建设，可以极大提升消费者参与监督，从而有助于恢复消费者对国内奶粉的信心。

　　推动食品安全社会共治，是对新版食品安全法关于建立第三方监督机制，发挥媒体及消费者监督职能，确保产品安全万无一失，为消费者信心恢复形成良性氛围。但是消费者信心恢复异常艰难，缺乏对消费者正面引导和常识性教育，更需要企业产品让消费者放心。