半数未通过新版GMP 中药企业或将大甩卖

　　伴随新版GMP认证的收官，药品生产企业将迎来一场洗礼。1月14日，国家食药监总局表示，我国有1/4的药品生产企业未通过新版GMP认证，涉及中药饮片企业约有500家。

　　中药企业新版GMP通过率符合预期

　　药品GMP是“药品生产质量管理规范”的简称，是现今世界各国普遍采用的药品生产管理方式。在进入2016年仅半个月时间，国家食药监总局就发布了药企GMP认证通过率的最新数据：1/4的药品生产企业未通过GMP认证。据统计，全国约有500家中药饮片生产企业未能通过认证，这些企业规模小、效益差、质量管理水平相对落后。国家食药监总局有关负责人表示，当前我国制药行业产能过剩，出台鼓励与退出的政策，就是引导企业理性选择，也支持企业择机退出。

　　北京商报记者了解到，在此次新版GMP的认证下放后，不少药企曾寄希望各省食药监局能网开一面，但随着时间的推进，认证并不像医药新媒体平台“赛柏蓝”所推测的新版GMP通过率为80%。北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣表示，“GMP的发放是根据生产线来的，并不是说一个企业一个证书。有些企业可能有十几张甚至几十张GMP证书，有的企业就一两张，生产线少，产品少，证书自然会少”。

　　中药饮片企业成大输家

　　权威部门的数据分析，此次中药企业的新版GMP认证通过率不到50%。为什么中药企业的通过率较低，史立臣认为这是一个历史遗留问题。“国家对大健康、中药产业的重视在最近两年刚刚开始，中药行业也是这时才被大家所关注，但是中药这个行业本身就弱。新中国成立之前中国基本没有中药企业，一般就是前面是门诊，后面就是仓库或者小作坊，前店后厂来粉碎中药材做成药丸，或者将中药直接煎煮服用等。随后这些年在中药发展方面，国家也没有给予较多的关注，因此，现在面对新版GMP认证，很多中药企业没有资金也没有能力通过认证。”

　　据一位不愿具名的业内人士透露，新版GMP由于整体标准的提高，贯彻落实需要企业投入一定资金进行技术改造。例如：GMP软件的提高等需要相应的投入;为了提高员工素质，企业需要增加培训费用;为了加强软件管理，企业需要增加管理人员，会增加工资支出;无菌药品GMP硬件的提高，会增加企业制造成本等等。中药企业要想通过一条生产线的新版GMP认证，大概需要投入300万-500万元，这也让一些规模小的中药企业难以承受。北京商报记者获悉，一些未通过新版GMP认证的中药企业决定卖掉产品文号，清理库存后转做保健品产业。

　　有业内人士认为，新版GMP重在软件的改进，无论企业承受资金压力，提高管理标准，还是“战略性”或无奈进入兼并重组程序，GMP认证都在某种程度上以外界之力敦促着药品行业的不断产业升级，这也是产业升级必不可少的阵痛。

　　对此，国家食药监总局表示，将加强调查研究和政策引导，确保通过认证的品种基本覆盖《国家基本药物目录》等，有效保证药品市场供应，不会出现因监督实施药品GMP而导致临床用药短缺、药价不合理上涨的问题。

　　年中或现药企收购高潮

　　业内专家认为，从产业长远健康发展的角度看，实施新版GMP，有利于促进我国医药产业结构调整和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进入国际市场。有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力;有利于调整医药经济结构，以促进产业升级。

　　中国医药企业管理协会会长于明德曾表示，我国有大量的药品产能过剩，需要通过与国际接轨来促进“走出去”消化产能过剩。史立臣在接受北京商报记者采访时，特别提到中国的药品产能过剩主要是中药产品过剩，西药产品相对来说反而有点不足。“通过新版GMP认证淘汰一部分企业，行业间收购一部分企业尤其是中药企业，对于解决药品产能过剩有积极的作用。”

　　据了解，为促进医药产业升级，国家食药监总局出台了《关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知》，提出“放弃全厂或部分剂型生产改造的药品生产企业，可将相应品种生产技术转让给已通过新修订药品GMP认证的企业，但同一剂型所有品种生产技术仅限于一次性转让给一家药品生产企业”。此类技术转移的关门时间是今年12月31日。

　　史立臣预测，今年会有一个医药行业的收购高峰期到来，这个时间应该会在今年的5-8月。那么，哪些企业更加容易被收购呢?史立臣表示，两种企业最容易被收购，一是虽然有较好的产品但是没有拿到新版GMP证书的企业。另一个则是中药企业。“中药企业的新版GMP认证通过率不足50%，但当前国家正在积极发展大健康产业，推进中药的发展，这些都会让一些具有潜力的中药企业成为被收购的热点目标。”

　　中药行业洗牌在即，会有多少"剩者"/"胜者"?

　　2016年，中药行业洗牌在即。新格局将变成怎样?会有多少“剩者”/“胜者”?这里将从中药企业数据层面分析目前中药行业的生产现状。

　　中药中药企业医药行业刚刚过去的2015年的年末，CFDA连续发了2个关于中药行业的公告：一是有关中药配方颗粒放开，二是关于中药提取和提取物的规定。本文将从中药企业数据层面分析目前中药行业的生产现状。

　　2016年，中药行业洗牌在即。新格局将变成怎样?会有多少“剩者”/“胜者”?

　　中药提取GMP

　　淘汰三分之二企业

　　咸达数据V3.2监测药品生产企业分类码含“Z”(即中成药)的数据共3065条，其中2015年到期的有2938条，占总数据的95.8%。这意味着2016年是许多中药企业换证的年限，2010年版GMP对中药企业的冲击结果将在今年尘埃落定。

　　2016～2019年才过期的90家中成药生产企业中，河南的企业最多，共12家;其次是天津，共10家;第三是黑龙江。一些中药企业较多的省份都是2015年到期，如吉林、广西和四川。即使是有着中成药传统的广东，2016年后才过期的只有3家。

　　根据2015年12月31日发布的《食品药品监管总局公告要求落实中药提取和提取物监督管理有关规定》要求，自2016年1月1日起，凡不具备相应提取能力的中成药企业必须停产。

　　笔者数据分析发现，分类码含“Z”的3065家中成药生产企业中，生产范围包括“提取”的有1369家，其中2016年后过期的企业仅43家。国内上市药品批文对应的中成药生产厂家共3000家，拥有“提取”的GMP企业只有917家。根据《食品药品监管总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》(食药监药化监〔2014〕135号)，“集团内部具有控股关系的药品生产企业可共用前处理和提取车间”，因而实际上，917家GMP对应的企业将多于917家。但是缺口仍太大，预计中成药生产厂家或许要被淘汰三分之二。

　　各省过中药提取的GMP数据中：广东厂家数最多，共89家;其次是吉林，共84家;四川、山东和广西的厂家数都过70家。值得注意的是，华东过中药提取GMP的厂家数并不多，浙江才2家，江苏4家，上海0家。

　　按照《食品药品监管总局关于切实做好实施药品生产质量管理规范有关工作的通知》(食药监药化监〔2015〕277号)，“2016年1月1日起，各省(区、市)食品药品监督管理局负责所有药品GMP认证工作。对于通过认证的企业，由各省(区、市)食品药品监督管理局核发《药品GMP证书》;对于未通过认证的企业，也应公布现场检查发现的严重缺陷项目、主要缺陷项目”。

　　因此，目前未通过中药提取的生产企业有可能在省局考核下通过认证，但CFDA的飞行检查以中药饮片和中成药生产企业居多。其中，中成药生产企业被取消GMP的原因主要是“前提取处理车间已不具备GMP生产条件，如部分设备表面锈蚀、浓缩间墙壁发黑发霉严重等”“伪造批生产记录，生产管理混乱”。《2015年全国收回药品GMP证书情况统计》显示，2015年CFDA收回药品GMP数量150个，预计2016年飞行模式会成为CFDA管理GMP的常态模式。

　　配方颗粒资格放开

　　从6家到600多家?

　　对中药配方颗粒生产资质的管控一直处于从严状况。

　　2001年7月，《中药配方颗粒管理暂行规定》将中药配方颗粒纳入中药饮片管理的范畴。在2015年12月24日《中药配方颗粒管理办法(征求意见稿)》发布以前，全国仅有6家企业获得中药配方颗粒试点生产企业资质，分别是：江阴天江药业有限公司、广东一方制药有限公司(天江药业的全资子公司)、培力(南宁)药业有限公司、深圳现代中药有限公司、四川绿色药业科技发展股份有限公司和北京康仁堂药业有限公司颗粒剂。此6家企业都已过中药配方颗粒的2010年版GMP。

　　根据《中药配方颗粒管理办法(征求意见稿)》，“所用中药材，凡是能人工种植/养殖的，提倡来源于生产企业按照《中药材生产质量管理规范》的要求自建或合建的规范化种植/养殖基地，即GAP生产基地”。而这6家企业只有2家(含集团公司)有GAP基地：雅安中药材科技产业化有限公司有3个(附子、麦冬、鱼腥草)GAP基地，四川绿色药业科技发展股份有限公司拥有川芎GAP基地。

　　《中药配方颗粒管理办法(征求意见稿)》要求生产中药配方颗粒的企业必须已获得颗粒剂生产范围，具有中药饮片炮制、提取、浓缩、干燥、制粒等完整生产能力，符合药品GMP要求。这意味着中成药生产企业要想在生产范围增加中药配方颗粒，必须拥有“颗粒剂”和“中药提取”GMP证书。

　　咸达数据V3.2分析发现，生产范围是颗粒剂的中成药生产企业有2052家，其中2015年过期的有1989家。已有1072家企业获得颗粒剂的2010年版GMP证书，拥有提取的GMP证书有917家企业，同时拥有提取和颗粒剂GMP的生产厂家有628家。

　　中药提取备案

　　目前批文数仅418个

　　根据《食品药品监管总局公告要求落实中药提取和提取物监督管理有关规定》，“自2016年1月1日起，生产使用中药提取物必须备案。自2016年1月1日起，对中成药国家药品标准处方项下载明，且具有单独国家药品标准的中药提取物实施备案管理”。

　　笔者查询《国家中成药标准汇编》发现，所谓的处方项就是药品组方及含量。2014年7月29日发布的《中药提取物备案管理实施细则》描述：中药提取物是中成药国家药品标准的处方项下载明，并具有单独国家药品标准，且用于中成药投料生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。中药提取物不包括：中成药国家药品标准中附有具体制法或标准的提取物;按新药批准的中药有效成份或有效部位;冰片、青黛、阿胶等传统按中药材或中药饮片使用的产品;盐酸小檗碱等按化学原料药管理，并经过化学修饰的产品。

　　国产药品的中药批文共60,600个，对应10,900个产品名。目前中成药国家药品标准中，挥发油对应的产品共有9个产品，浸膏或流浸膏或干浸膏的有419个，提取物的有128个。

　　由于纳入国家标准中的产品通常只是用药途径的其中一个或两个剂型，但该组方的其它剂型应该也需要备案。比如，口服药的片剂进国家标准了，同组方的胶囊、合剂等口服剂型虽然未入标准但同样需要做备案。有鉴于此，实际需要备案的产品名应不仅限于上述所言的数量。

　　截至2016年1月1日，咸达数据V3.2监测CFDA的“中药提取物备案公示”数据发现，目前只有418个中药批文有备案，对应209个产品名。中药注射液共有37个产品批文做了中药提取物备案，对应8个产品名，分别为银杏达莫注射液、清开灵注射液、灯盏花素注射液、血塞通注射液、舒血宁注射液、灯盏花素氯化钠注射液、注射用灯盏花素和血栓通注射液。在中成药国家药品标准中，中药注射液中组方有“提取物”的有胆木注射液、岩黄连注射液、舒肝宁注射液、夏天无注射液、茵栀黄注射液、银黄注射液;有“浸膏”的有消癌平注射液和心脉隆注射液。由此可见，没有进入国家标准但仍要做提取物备案的还有不少产品。

　　目前有229个企业做了中药提取物备案。天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂是备案最多的企业，共15个产品批文备案;云南白药集团股份有限公司、云南维和药业股份有限公司、北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂、广西邦琪药业集团有限公司和广西玉林制药集团有限责任公司并列第二，各有10个产品批文备案。

　　结语

　　不知道是数据库的统计滞后，还是中药生产企业对政策到期日期并不敏感，从目前过中药提取的GMP和已备案到中药提取物数据等来看，中成药生产企业在2016年开端就要面临生产资质的挑战。现有的数据显示，中成药生产企业的幸存率并不高，3000家企业有可能压缩到1000家左右。

　　即便是中药配方颗粒的机会，也是为幸存者拥有。此机会伴之而来的有GAP基地认证、与汤剂一致的临床效果要求、指纹图谱和农残重金属的质量控制所带来的高成本与终端价格偏低的矛盾。

　　2016年，中药行业洗牌在即，许多中成药企业期望在2016年12月31日前即《关于加快实施新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知》(国食药监安〔2012〕376号)政策鼓励的时间关口前被收购。然而，现在市场上有如此愿望的中成药企业不在少数，而买家数量是有限的，此类企业或许要考虑——除了被收购之外的其它机会，或寻求融资，或抱团取暖重新上路。