Cell Rep刊文一种蛋白如何推动肿瘤转移

　　最近，加州大学圣塔克鲁兹分校的分子、细胞和发育生物学副教授Jeremy Sanford发现，他一直在研究的一个蛋白质，似乎对于推动癌细胞的扩散和转移，发挥着重要的作用。这个蛋白质被称为IGF2BP3，表示“胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3”。

　　IGF2BP3通常活跃在胎儿组织中，在大多数成人组织中是探测不到的。但是，在很多类型侵袭性癌症中，该蛋白是被重新激活的，并与实体肿瘤和白血病的预后不良相关。这些研究结果来自于Sanford的实验室，于5月19日发表在《Cell Reports》，指出了这种蛋白质推动肿瘤转移的一种可能机制。

　　在这项研究中，Sanford和他的同事在胰腺癌细胞中发现了一个广泛的、恶性肿瘤相关的基因表达回路，是由IGF2BP3调控的。Sanford说：“我们还没有确定这种相互作用的细节，但它指出了IGF2BP3如何通过影响癌症生物学相关基因的表达、而驱动肿瘤转移的机制。”

　　基因表达涉及几个步骤，调控可能发生在这个过程中的不同步骤上。当一个蛋白质编码基因被打开时，其DNA序列被复制到一个信使RNA分子中，然后被翻译成蛋白质，执行特定的功能。许多调控因素控制着哪些基因被转录成信使RNA以及转录时间。对于RNA结合蛋白我们还了解甚少，比如IGF2BP3，在转录发生后它与信使核糖核酸本身相互作用，调节着基因的表达。

　　在这项新的研究中，Sanford研究小组在胰腺癌细胞中确定了由IGF2BP3调控的164个信使RNA。他们发现，大多数的靶RNAs编码的蛋白质，在癌症生物学发挥一定作用，如细胞迁移、增殖和粘附。

　　IGF2BP3对不同的靶标有不同的影响，从而增加了一些蛋白质的表达，而减少了其他一些蛋白质的表达。这种双重活性可能取决于蛋白质与由microRNA介导的一个重要基因沉默途径之间如何相互作用。MicroRNAs可以通过结合信使RNA，作为RNA诱导的沉默基因表达复合物(RISC)的一部分，而有助于沉默基因表达。

　　Sanford说：“它基本上是由microRNA构成的一种具有导向系统的小分子机器，它通过阻断信使RNA的翻译而沉默基因。当我们确定IGF2BP3相互作用的位置时，我们注意到，它们很多与RISC的结合位点重叠。”

　　在某些情况下，IGF2BP3可能与microRNAs竞争信使RNA上的结合位点，从而干扰沉默复合物。在其他情况下，IGF2BP3似乎可增强RISC复合物的功能。

　　Sanford说：“我们不知道‘IGF2BP3蛋白质与RISC复合物相互作用’的确切机制，但是它给了我们很多信息，来调查这个有趣的相互作用网络交互。这也表明，干扰IGF2BP3及其靶标之间相互作用的治疗方法，可能会有效地减少某些肿瘤的侵袭性。”

　　今年3月份，Sanford带领的研究小组发现，IGF2BP3蛋白质在急性淋巴细胞白血病(ALL)中是过剩的，在IGF2BP3与B细胞白血病的情况下，RNA结合蛋白的整体效果是，通过改变大量基因的表达，促进B细胞的增殖。相关阅读：推动癌症发展的RNA结合蛋白。如果您对IGF2BP3蛋白的研究感兴趣，还可以点击阅读：Cell揭示癌症之王治疗靶点;华人博士Cancer cell揭示小儿癌症背后的恶魔。

　　Cell子刊揭示超级致癌蛋白生

　　皮肤癌是一种比较常见的癌症，据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题，而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。

　　SBP(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )研究团队在黑色素瘤中鉴定了一种超级致癌蛋白。他们发现活化转录因子2(ATF2)不论是否具有转录活性，都会推动黑色素瘤的形成和发展。这项研究发表在五月十八日的Cell Reports杂志上，可以帮助人们理解和开发黑色素瘤的新疗法。

　　“我们的研究显示，失活ATF2以一种此前未知的途径促进肿瘤发展，”文章资深作者Ze'ev Ronai教授说。“多年前我们就知道活性ATF2对黑色素瘤有促进作用，那时我们以为ATF2转录活性是激活癌症相关基因所必需的。”

　　Ronai团队研究ATF2在黑色素瘤中的作用已经有二十年了。他们之前的工作表明，ATF2在细胞核里起作用的时候很危险，因为它能控制致癌基因的表达。现在，他们在BRAF突变小鼠中研究了失活ATF2的致癌潜力。BRAF是传递信号促进细胞分裂的激酶，大约一半的人类黑色素瘤存在BRAF突变。

　　“在BRAF突变小鼠中失活ATF2，会导致色素损害形成，随后发展成黑色素瘤，”文章资深作者Ronai说。“我们在人类黑色素瘤样本中鉴定到了结构类似的失活ATF2，它们对癌细胞也有同样的影响。在携带BRAF突变的患者中，失活ATF2有望成为肿瘤侵袭性指标。”

　　研究人员指出，失活ATF2使BRAF突变小鼠发展出黑色素瘤的过程，更接近于黑色素瘤患者的疾病进程。这项研究有助于监控黑色素瘤的发展，评估潜在药物的治疗效果，以及对ATF2突变肿瘤进行精确治疗。研究人员正在进一步探索失活ATF2的作用机制，看它是否在其它类型癌症中起类似作用。

　　黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞，它们发展出的癌症就是黑色素瘤。黑素瘤恶性程度高、侵袭力强、多发而且易转移，患者的5年生存率极低。目前治疗恶性黑素瘤的首选方法是外科手术，但患者的预后情况比较差，化疗有效率也低于25%，亟需开发新的治疗方法。

　　痣是一种良性肿瘤，其实每个人身上都有。痣和黑色素瘤都来源于皮肤中的黑色素细胞。十多年前人们发现，BRAF突变会使黑色素细胞异常生长，形成良性的痣或黑色素瘤。宾夕法尼亚大学的研究人员日前找到了阻止痣转变为黑色素瘤的关键因子。

　　曼彻斯特大学的科学家们发现，当患者对药物产生抵抗之后，黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散，文章发表在Science Signaling杂志上。研究指出，将几种靶向性药物联合使用，可能是更有效的黑色素瘤治疗方法。(更多详细信息参见：Science子刊：抗癌药物会诱导癌转移)

　　加州大学旧金山分校的研究团队对黑色素瘤进行了深入研究，在早期皮肤病变演化为恶性皮肤癌的过程中，绘制了黑色素瘤的遗传学轨迹。这一研究成果发表在顶级医学期刊《新英格兰医学》上。

　　5月16日12时左右，重庆两江新区轨道鸳鸯站旁的麦当劳金开大道得来速餐厅员工误将消毒液当开水，用来冲兑饮料，到餐厅吃午饭的冯先生父子俩喝过该饮料后中毒入院。

　　目前，两江新区相关管理部门仍在调查之中。冯先生4岁的儿子已经出院，在家观察，冯先生则仍在医院接受治疗。

　　是经营体系问题还是个别操作不当“本来带小孩去麦当劳餐厅吃饭，就觉得那里比较安全、卫生，谁知道出现这样的情况。”5月18日下午，记者来到医院，看见三名两江新区市场和质量监督管理局的执法人员正在跟冯先生了解事情经过。冯先生表示，这是事发后相关部门第一次向他了解情况。记者在现场看到，冯先生输的是保肝药物。“目前，味觉还没恢复过来，验血结果显示肝区有异常。”他说。

　　“我当时发现情况不对的时候，找到营业员，营业员说他们误将双氧水当热开水做成了饮料，但随后过来的经理立马否决这一说法，称不是双氧水，而是消毒水。”冯先生告诉记者，他现在最担心的就是喝下去的消毒液成分含有双氧水。同时，他还称，当时就医的时候，医生要求麦当劳提供消毒液的样本、说明书，好对症下药，但对方一直拒绝提供。

　　“麦当劳首先应该解释清楚，整个麦当劳经营体系是否都是消毒和经营在穿插进行?其次，麦当劳为什么不能提供消毒液的构成成分，是否如营业员所说是双氧水?最后，发生了食品安全事件，麦当劳是否能做到不分中外顾客一视同仁?”冯先生说，如果对方不能解释清楚这几个问题，他会一直坚持向麦当劳讨要答案。

　　麦当劳方面称纯属员工操作不当

　　带着这些问题，5月19日上午，记者与麦当劳的工作人员刘女士取得联系，刘女士告诉记者，现阶段首要任务是将冯先生治好，她们会承担相应责任，其他相关事项待冯先生痊愈之后再做讨论。

　　刘女士表示，目前，她们已经向医生出示了涉事消毒液的相关材料，她还告诉记者，麦当劳整体不存在消毒与备餐经营穿插进行的情况，冯先生遭遇的这一事件纯属员工操作不当，至于如何对相关人员追责则是麦当劳内部的事情，不方便透露。此外，记者还从刘女士那里了解到，目前，该涉事餐厅仍然在正常营业。

　　5月17日，重庆市两江新区宣传部发布“两江新区市场监管局关于麦当劳‘消毒水中毒’事件处理情况”通报。该通报表示，接到群众反映后，两江新区市场监管局执法人员立即赶赴现场，对该店进行了检查，发现该店操作人员违反操作程序，误将稀释后的消毒粉(二氯异氰尿酸钠)250毫升当作饮用水兑入1杯热巧克力饮料中供就餐人员饮用(饮用80毫升)。该监管局表示，将对该事件进行彻底调查，对违法行为依法查处。

　　食品安全问题漏洞急需弥补“麦当劳作为一个跨国企业，如果真的运行体制出现经营与消毒穿插进行的情况，其后果是不可想象的。”冯先生说，如果只是个案，那么麦当劳标准化作业程序的执行程度应该打一个问号了。

　　“此次麦当劳‘消毒水中毒’事件，暴露了当下食品安全管理方面的漏洞。”重庆天伸律师事务所律师周龙海表示，麦当劳作为一个品牌形象较好的跨国企业，在食品安全管理上理应有比较完善的规章制度。出现此类事件，无外乎两点原因：一是本身规章制度存在漏洞，店员理解模糊，造成工作失误;二是店员自己明知有严格的操作程序，还一意孤行，造成不当操作。“从目前所了解的情况来看，麦当劳有可能是进行消毒与经营穿插进行。”周龙海说。

　　“除了麦当劳方面对食品安全的重视程度不够之外，它本身的经营链条铺得比较开，发生安全事故后，层层上报的速度相对较慢，这是麦当劳处理相关问题反应滞后的重要原因。”周龙海还认为，食品安全问题一旦发生，相关部门应该立即责令其停业整改。但此涉事餐厅，发生事故后仍在继续营业，本来就不符合相关规定，说明相关单位和麦当劳方面对此事的重视程度不够。

　　周龙海建议，为避免类似的事情继续发生，应该加大食品安全法的宣传力度，引起餐饮行业经营者的足够重视，对相关规章不明确的要做明确说明，同时相关管理部门也要加强行政管理力度，用行政手段严惩侵犯消费者健康权的行为。

　　还有法律界人士表示，此事件暴露了麦当劳方面经营管理和员工培训上的漏洞，此外还暴露了相关行政部门管理的宽松。

　　“对于事件发生后，有关方面可能存在的反应滞后，我们也要着手调查。”此间相关部门执法人员表示，事情真相正在进一步的调查之中。