抗癌药物的伴随诊断 NGS伴有何种角色

　　根据分析师的预测，全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。在药物临床试验阶段，伴随诊断具有很好的用药指导作用，一方面可以提高治疗的响应准确度;另一方面通过对患者的用药分层预测和识别用药人群，节省患者的用药开支。

　　伴随诊断(CDx)，是指采用体外诊断设备(试剂)或影像学工具，为治疗性的产品提供安全、有效的指示作用;显而易见伴随诊断已经成为肿瘤学家(肿瘤科医生)必不可少的工具。根据分析师的预测，全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。

　　在药物临床试验阶段，伴随诊断具有很好的用药指导作用，一方面可以提高治疗的响应准确度;另一方面通过对患者的用药分层预测和识别用药人群，节省患者的用药开支。

　　伴随诊断测试不仅能够检测到分子靶标的存在，还可以监视药物在治疗过程中的脱靶现象，预测药物的不良反应及潜在毒性。

　　对于制药企业而言，在药物开发的过程中采用伴随诊断(CDx)可以有效地提高受试药物在临床试验中的成功率。

　　研究者分析了1998年到2012年期间的用药数据：对199种独特的药物化合物在676例非小细胞肺癌(NSCLC)患者身上的临床试验数据，并建立了药物风险预测模型。数据显示，在药物被批准之前，III临床试验是药物研发中最大的障碍，统计数据显示III试验的成功率仅有28%;然而通过基于伴随诊断开发的生物标志物指导试验，成功率能够提高到62%。

　　因此，调查者认为，在药物III临床试验过程中采用伴随诊断，可以有效地提高药物临床试验的成功机会。

　　监管者怎么看?

　　FDA肿瘤科II类治疗产品的医学监管官Patricia Keegen博士表示，FDA要求新药在部分特殊性遗传基因或生物靶标上进行伴随诊断，目前只是针对患有癌症或某些疾病的患者而不是所有病人都必须采取伴随诊断。毋庸置疑，伴随诊断是有益于患者治疗，甚至可能监控到对药物不耐受甚至是副作用的患者，为此FDA将伴随诊断列为III医疗器械(最严格的医械审核标准)，每一款伴随诊断的试剂在上市前必须经过FDA的PMA(上市前申请许可)。

　　2014年8月6日，FDA终于完成了从2011年开始修订的行业期待已久的《体外伴随诊断试剂指南》(Guidance for Industry and FDA Staff: In Vitro Companion Diagnostic Devices)。该指南明确规定：FDA将不再批准在要求进行IVD伴随诊断情况下，在诊断试剂未被批准时或者诊断不合格的治疗性产品。

　　药企和诊断试剂的亲密合作将成为FDA批准“药企——诊断”产品的关键推动力，或者说体外诊断公司加入药企将成为后者产品开发的催化剂。目前全球知名的诊断试剂开发商有罗氏诊断、雅培实验室、安捷伦公司、凯杰、赛默飞世尔和米利亚德基因公司(Myriad Genetics)。

　　治疗方案的选择

　　然而，目前市场上还没有一款基于NGS的用于肿瘤伴随诊断的试剂。目前市场上所有批准的测试皆是基于PCR、免疫组学、原位杂交等技术。

　　尽管最近FDA正在考虑是否授予基于Illumina公司的MiSeqDx平台进行囊性纤维化患者的分型和诊断，但是DAKO的顾问Jan Tr?st J?rgensen先生在2013年向欧洲生物病理学会提议，在采用NGS进行靶向抗癌药物的伴随诊断前，仍然面临着许多挑战。

　　Foundation Medicine公司(FMI)认为，基于癌症基因组特征的方法必须可以帮助医生检测到病人治疗情况，以及具有针对患者且能够改善治疗的备选个体化治疗方案，否则开展伴随诊断也没有什么意义。

　　FMI的首款临床试验产品是对整个编码区内癌症相关的315个基因和28个经常导致重排或者突变的内含子基因进行进测序。根据目前的科学报道和临床文献，发现上述基因是导致实体瘤的主要突变基因。

　　TRK融合癌症

　　2015年7月份，美国科罗拉多大学癌症研究中心和致力于开发高选择性药物的生物医药公司Loxo Oncology共同发布了用于治疗有关TRKA，TRKB或TRKC蛋白质的基因的变化的晚期实体瘤癌症患者的数据，描绘了首例采用LOXO-101进行I期临床试验对原肌球蛋白受体激酶(TRK)的效果反应。10月份该公司宣布招募LOXO-101的2期“篮子”临床试验的第一批受试者，要求受试者为TRK融合的晚期癌症患者。“篮子”试验是一种新的临床试验设计，招募患者是根据癌症的共同的遗传学特征，而不是根据解剖学特点。

　　LOXO-101是临床上唯一的选择性TRK抑制剂。据了解，LOXO-101的2期临床试验会招募TRK融合的8种患者在一个群组：非小细胞肺癌，甲状腺癌，肉瘤，结直肠癌，唾液腺癌，胆管癌，原发性中枢神经系统肿瘤和所有其他的实体肿瘤组织。

　　FDA体外诊断和放射卫生办公室主任Elizabeth Mansfield博士在最近的一篇文章中写道， FDA对待伴随诊断的视角也是在不断进化中，表面上看来许多伴随诊断的问题已经得到解决，事实上随着人类对肿瘤生物学的认知和诊断技术的快速发展，FDA在判定伴随诊断方面的思维也面临不断刷新的挑战。不过毋庸置疑的是，基于NGS测序的伴随诊断是未来趋势，值得期待。

　　今天是世界厕所日，你或不知道，人每天要上6到8次厕所，一年约2500次，一生约3年在厕所度过(女性则更长)。全世界有25亿人无厕所可用，约11亿人随地大小便。因卫生设施不足，很多儿童失去生命。更多关于厕所的健康问题你知道多少呢?

　　世界厕所日设置背景

　　20世纪中期以后，厕所问题已引起了国际社会有识之士的重视，如在美国马萨诸塞利沃尔彻斯特市。

　　1979年就建立了厕所博物馆。但对厕所问题重视并使其成为具有国际意义的活动则是在世界厕所组织创建世界厕所日后。

　　2001年11月19日，新加坡人沈锐华创办了关心厕所和公共卫生问题的世界厕所组织，并在新加坡举办了首届世界厕所峰会。这个日子从此成为倡导厕所清洁、舒适及卫生的象征[5]。

　　2014年的世界厕所日主题为“平等与尊严”，旨在为两个突出问题寻求关注：妇女和女童因失去如厕隐私而面临的性暴力威胁，和厕所使用权中出现的不平等。

　　世界厕所日设立目的

　　1、以基本卫生设施的建设，倡导人人享有清洁、舒适及卫生的环境。

　　2、世界厕所日是为了凸显穷人面对的环境卫生危机而设立的，希望通过全世界人民的努力，共同改善世界环境卫生问题。

　　3、呼吁有能力的国家应合力进行捐赠及投资，协助改善现况，消弥危机，维护这些人的基本尊严。

　　厕所使用小贴士

　　冲马桶要盖盖子

　　卫生间空气流通不好。如果冲马桶不盖盖子会导致马桶内的细菌在空气中长时间停留，病菌会沉积在毛巾、牙刷上。那么病菌就会通过这些用品进入到你的口腔、身体表面，下次上厕所细菌就被你吸入体内，从而引起感染!

　　牙刷不可放在厕所

　　专家提出严重的警告：不要把牙刷放在厕所或浴室。因为浴室其实是屋内最不卫生的一个地方，每次厕所冲水的时候，细菌便会散发至浴室里的每个角落(包括牙刷上)。那些湿的牙刷毛，留下一些牙膏和食物的残渣小屑，其实布满了上百万个单位的细菌。这些细菌，足以令人染上胃部不适、头晕呕吐、肺炎……等等毛病，如果疱疹的病毒留在牙刷上，它可以生存四至十八小时以上。

　　卫生巾不要放厕所

　　很多女性为了方便把卫生巾放在厕所，专家表示，这也是错误的，并告诫女性朋友千万不要在卫生间里存储卫生巾，因为卫生巾很容易受潮变质,使细菌侵入繁殖，即使不拆封也会被污染。

　　卫生间的环境问题主要有两方面

　　一是通风。高层建筑的卫生间排气道一般都比较狭窄，自然通风的效果差。一旦遇到无风、逆温天气，卫生间里的异味很难排到室外，甚至扩散到室内，污染室内空气环境。

　　二是防潮。很少有卫生间设计在朝南的阳面位置，而且多数没有窗户，采光不好，加上不能充分与外界空气进行交换，极易使细菌、真菌滋生和繁殖。真菌是吸入性为主的变应原，能引起呼吸道过敏。轻者会鼻咽发痒、打喷嚏;重者会出现呼吸困难、哮喘不止等症状;个别人还会因此导致荨麻疹以及流泪、眼周围红肿等眼部过敏症状。在室内环境污染与人体健康调查中，有许多居民出现上述症状，却不知是由于卫生间太潮所致。